Îïèñàíèå / Èíñòðóêöèÿ ÇÈÒÐÎÖÈÍ / ZITHROCIN
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Çèòðîöèí — àíòèáèîòèê øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ïðåäñòàâèòåëü íîâîé ïîäãðóïïû ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ — àçàëèäîâ.  âûñîêîé êîíöåíòðàöèè â î÷àãå âîñïàëåíèÿ îáëàäàåò áàêòåðèöèäíûì ýôôåêòîì. Ñâÿçûâàÿñü ñ 50S-ñóáúåäèíèöåé ðèáîñîì, íàðóøàåò áèîñèíòåç áåëêîâ ìèêðîîðãàíèçìîâ.Ê àçèòðîìèöèíó ÷óâñòâèòåëüíû ãðàìïîëîæèòåëüíûå êîêêè: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, ñòðåïòîêîêê ãðóïï Ñ, F è G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; ãðàìîòðèöàòåëüíûå áàêòåðèè: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae è Gardnerella vaginalis; íåêîòîðûå àíàýðîáíûå ìèêðîîðãàíèçìû: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; à òàêæå Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pailidum, Borrelia burgdoferi, Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.
Àçèòðîìèöèí íåàêòèâåí â îòíîøåíèè ãðàìïîëîæèòåëüíûõ áàêòåðèé, óñòîé÷èâûõ ê ýðèòðîìèöèíó. Ê ïðåïàðàòó óñòîé÷èâû áîëüøèíñòâî øòàììîâ Enterococcus faecalis è ìåòèöèëëèíðåçèñòåíòíûé ñòàôèëîêîêê.Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðåïàðàò áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â ÆÊÒ, ÷òî îáóñëîâëåíî åãî óñòîé÷èâîñòüþ â êèñëîé ñðåäå è ëèïîôèëüíîñòüþ.  1-é äåíü ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 500 ìã àçèòðîìèöèíà Cmax â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2,5–2,96 ÷ è ñîñòàâëÿåò 0,4 ìã/ë. Áèîäîñòóïíîñòü ïðåïàðàòà — 37%. Àçèòðîìèöèí ïðîíèêàåò â äûõàòåëüíûå ïóòè, îðãàíû è òêàíè óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà (â ÷àñòíîñòè â ïðåäñòàòåëüíóþ æåëåçó), â êîæó è ìÿãêèå òêàíè. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ â òêàíÿõ (â 10–50 ðàç âûøå, ÷åì â ïëàçìå êðîâè) è äëèòåëüíûé T½ îáóñëîâëåíû íèçêèì ñâÿçûâàíèåì àçèòðîìèöèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, à òàêæå åãî ñïîñîáíîñòüþ ïðîíèêàòü â ýóêàðèîòè÷åñêèå êëåòêè è íàêàïëèâàòüñÿ â ñðåäå ñ íèçêèì ðÍ âîêðóã ëèçîñîì. Ýòî â ñâîþ î÷åðåäü îáóñëîâëèâàåò áîëüøîé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (31,1 ë/êã ìàññû òåëà) è âûñîêèé ïëàçìàòè÷åñêèé êëèðåíñ. Ñïîñîáíîñòü àçèòðîìèöèíà íàêàïëèâàòüñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ëèçîñîìàõ îñîáåííî âàæíà äëÿ ýëèìèíàöèè âíóòðèêëåòî÷íûõ âîçáóäèòåëåé. Äîêàçàíî, ÷òî ôàãîöèòû äîñòàâëÿþò àçèòðîìèöèí â î÷àã âîñïàëåíèÿ, ãäå îí âûñâîáîæäàåòñÿ â ïðîöåññå ôàãîöèòîçà. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â î÷àãå âîñïàëåíèÿ äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì â çäîðîâûõ òêàíÿõ (â ñðåäíåì íà 24–34%) è êîððåëèðóåò ñî ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè âîñïàëèòåëüíîãî îòåêà. Íåñìîòðÿ íà âûñîêóþ êîíöåíòðàöèþ â ôàãîöèòàõ, àçèòðîìèöèí ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå âëèÿåò íà èõ ôóíêöèþ.Áàêòåðèöèäíûå êîíöåíòðàöèè àçèòðîìèöèíà â î÷àãå âîñïàëåíèÿ ñîõðàíÿþòñÿ íà ïðîòÿæåíèè 5–7 äíåé ïîñëå ïîñëåäíåãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, ÷òî ïîçâîëÿåò íàçíà÷àòü åãî êîðîòêèìè (3- è 5-äíåâíûìè) êóðñàìè ëå÷åíèÿ.Ýëèìèíàöèÿ ïðåïàðàòà îñóùåñòâëÿåòñÿ â äâà ýòàïà: T½ ñîñòàâëÿåò 14–20 ÷ â èíòåðâàëå 8–24 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà è 41 ÷ — â èíòåðâàëå 24–72 ÷, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò 1 ðàç â ñóòêè.
Ïîêàçàíèÿ
èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ, âûçâàííûå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê ïðåïàðàòó ìèêðîîðãàíèçìàìè:– èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ËÎÐ-îðãàíîâ (ïíåâìîíèÿ, áðîíõèò, êîêëþø, àíãèíà, ñèíóñèò, òîíçèëëèò, ñðåäíèé îòèò, ñêàðëàòèíà);– èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé (ðîæèñòîå âîñïàëåíèå, èìïåòèãî, âòîðè÷íî èíôèöèðîâàííûå äåðìàòîçû);– èíôåêöèè óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà (ãîíîðåéíûé è íåãîíîðåéíûé óðåòðèò, öåðâèöèò, õëàìèäèîç, ïðîñòàòèò, ñàëüïèíãèò);– èíôåêöèè ïîëîñòè ðòà (ïåðèîäîíòèò, ïåðèîñòèò);– áîëåçíü Ëàéìà (áîððåëèîç) — äëÿ ëå÷åíèÿ íà÷àëüíîé ñòàäèè (erythema migrans);– ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííàÿ ñ Helicobacter ðylori (â ñîñòàâå êîìïëåêñíîé òåðàïèè).
Ïðèìåíåíèå
Çèòðîöèí ïðèíèìàþò âíóòðü çà 1 ÷ äî åäû èëè ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå åäû 1 ðàç â ñóòêè.Çèòðîöèí â ôîðìå òàáëåòîê
Ïðèìåíåíèå ó âçðîñëûõ è äåòåé ñ ìàññîé òåëà >45 êã:
– ïðè èíôåêöèÿõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé, ïîëîñòè ðòà íàçíà÷àþò ïî 500 ìã/ñóò íà ïðîòÿæåíèè 3 äíåé (êóðñîâàÿ äîçà — 1,5 ã) èëè 500 ìã/ñóò â 1-é äåíü, çàòåì ïî 250 ìã/ñóò ñî 2-ãî ïî 5-é äåíü ëå÷åíèÿ (êóðñîâàÿ äîçà — 1,5 ã);– ïðè áîëåçíè Ëàéìà (áîððåëèîç) — 1 ã â 1-é äåíü è ïî 500 ìã/ñóò ñî 2-ãî ïî 5-é äåíü ëå÷åíèÿ (êóðñîâàÿ äîçà — 3 ã);– ïðè ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, àññîöèèðîâàííîé ñ Helicobacter ðylori, ïðåïàðàò íàçíà÷àåòñÿ â ñóòî÷íîé äîçå 1 ã íà ïðîòÿæåíèè 3 äíåé (â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè);– ïðè îñòðûõ èíôåêöèÿõ óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà (ãîíîðåéíûé è íåãîíîðåéíûé óðåòðèò, öåðâèöèò, õëàìèäèîç, ïðîñòàòèò, ñàëüïèíãèò) — îäíîêðàòíî 1 ã ïðåïàðàòà. ñëó÷àå ïðîïóñêà ïðèåìà ïðåïàðàòà ïðîïóùåííóþ äîçó íåîáõîäèìî ïðèíÿòü êàê ìîæíî ðàíüøå, à ïîñëåäóþùèå — ñ 24-÷àñîâûìè ïåðåðûâàìè.Çèòðîöèí â ôîðìå ñóñïåíçèè äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ
Ñóñïåíçèþ Çèòðîöèí ïðèíèìàþò âíóòðü çà 1 ÷ äî åäû èëè ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå åäû 1 ðàç â ñóòêè. Çèòðîöèí â ôîðìå ñóñïåíçèè ðåêîìåíäîâàí ïðåèìóùåñòâåííî äåòÿì, íî ìîæíî ïðèìåíÿòü è ó âçðîñëûõ â ñëó÷àå íåâîçìîæíîñòè ïðèåìà Çèòðîöèíà â ôîðìå òàáëåòîê.Ïðèìåíåíèå ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà 10–45 êã:
– ïðè èíôåêöèÿõ âåðõíèõ è íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé Çèòðîöèí ðåêîìåíäóåòñÿ â äîçå 10 ìã/êã ìàññû òåëà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 3 äíåé;– ïðè õðîíè÷åñêîé ìèãðèðóþùåé ýðèòåìå (áîëåçíè Ëàéìà) ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò 1 ðàç â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 5 äíåé: â 1-é äåíü ïðèíèìàþò 20 ìã/êã ìàññû òåëà, â ïîñëåäóþùèå 4 äíÿ — ïî 10 ìã/êã ìàññû òåëà;Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà Çèòðîöèíà ïîçâîëÿþò ïðèìåíÿòü åãî êîðîòêèìè êóðñàìè 3–5 äíåé.Ïðèãîòîâëåíèå ñóñïåíçèè
Ìåäëåííî äîáàâèòü âî ôëàêîí ñ ïîðîøêîì êèïÿ÷åííóþ îõëàæäåííóþ âîäó äî ìåòêè 30 ìë è âçáîëòàòü. Äàòü ïîñòîÿòü 5 ìèí ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå. Ïðîâåðèòü óðîâåíü æèäêîñòè: åñëè îáúåì ïðèãîòîâëåííîé ñóñïåíçèè <30 ìë (íèæå ìåòêè), äîáàâèòü íåîáõîäèìîå êîëè÷åñòâî âîäû è åùå ðàç âçáîëòàòü. Ïîëíîñòüþ çàïîëíåííàÿ ìàëåíüêàÿ ìåðíàÿ ëîæêà ñîäåðæèò 2,5 ìë ñóñïåíçèè (100 ìã), ïîëíîñòüþ çàïîëíåííàÿ áîëüøàÿ ëîæêà — 5 ìë (200 ìã).Ïîñëå òîãî êàê ðåáåíîê ïðîãëîòèò ñóñïåíçèþ, íåîáõîäèìî çàïèòü ïðåïàðàò âîäîé, ÷òîáû ïðîãëîòèòü îñòàòêè ñóñïåíçèè âî ðòó.Ïðèãîòîâëåííóþ ñóñïåíçèþ íåîáõîäèìî ïðèìåíèòü â òå÷åíèå 5 äíåé è õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà. Íå íàçíà÷àþò äåòÿì ñ ìàññîé òåëà äî 10 êã. Ïðåïàðàò â ôîðìå òàáëåòîê íå ðåêîìåíäîâàíî íàçíà÷àòü äåòÿì ñ ìàññîé òåëà äî 45 êã.
Ïîáî÷íûå ýôåêòû
îòìå÷àþò ðåäêî. Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: òîøíîòà, èçìåíåíèå àïïåòèòà, ìåòåîðèçì, äèàðåÿ. Âîçìîæíî îáðàòèìîå òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, íåéòðîôèëèÿ/íåéòðîïåíèÿ (äàííûå ïîêàçàòåëè îáû÷íî íîðìàëèçóþòñÿ ÷åðåç 2–3 íåä ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ).Âîçìîæíî ðàçâèòèå àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé â âèäå êîæíîé ñûïè, êðàïèâíèöû, ýîçèíîôèëèè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü Çèòðîöèí ïðè âûðàæåííûõ íàðóøåíèÿõ ôóíêöèé ïå÷åíè è ïî÷åê, à òàêæå ïðè àðèòìèè (âîçìîæíî óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q–T).Ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Íàçíà÷åíèå Çèòðîöèíà âîçìîæíî ëèøü â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Íà âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåêðàùàþò êîðìëåíèå ãðóäüþ.Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà. Íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíÿòü äîçèðîâàíèå èëè ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò äîëüøå, ÷åì ðåêîìåíäîâàíî.Ïðèåì ïðåïàðàòà íå âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Âçàèìîäåéñòâèå
ìåæäó ïðèåìîì Çèòðîöèíà è àíòàöèäíûõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðåðûâ íå ìåíåå 2 ÷. îòëè÷èå îò áîëüøèíñòâà ìàêðîëèäíûõ àíòèáèîòèêîâ, àçèòðîìèöèí íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôåðìåíòàìè êîìïëåêñà öèòîõðîìà Ð450, ïîýòîìó íå âçàèìîäåéñòâóåò ñ äèãîêñèíîì, ýðãîòàìèíîì, öèêëîñïîðèíîì, êàðáàìàçåïèíîì, òåîôèëëèíîì è äðóãèìè êñàíòèíîâûìè ïðîèçâîäíûìè, ôåíèòîèíîì, òðèàçîëàìîì, ïåðîðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè. Òåòðàöèêëèíû è õëîðàìôåíèêîë ïîâûøàþò äåéñòâèå àçèòðîìèöèíà, à ëèíêîçàìèäû — ñíèæàþò.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: âðåìåííàÿ ïîòåðÿ ñëóõà, ñëàáîñòü, âûðàæåííûå òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ.Ëå÷åíèå: ïðîìûâàíèå æåëóäêà, íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ, âîññòàíîâëåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, ãåìîñîðáöèÿ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
â ñóõîì, çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå äî 30 °C.
Ìîñêâà
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Êðàñíîäàð
Êàëèíèíãðàä
Áëàãîâåùåíñê
Àðõàíãåëüñê
Àñòðàõàíü
Áåëãîðîä
Áðÿíñê
Âëàäèìèð
Âîëãîãðàä
Âîëîãäà
Âîðîíåæ
Èâàíîâî
Èðêóòñê
Êàëèíèíãðàä
Êàëóãà
Êåìåðîâî
Êèðîâ
Êîñòðîìà
Êóðãàí
Êóðñê
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Ëèïåöê
Ìàãàäàí
Ìóðìàíñê
Íèæíèé Íîâãîðîä
Íîâãîðîä
Íîâîñèáèðñê
Îìñê
Îðåíáóðã
Îðåë
Ïåíçà
Ïñêîâ
Ðîñòîâ-íà-Äîíó
Ðÿçàíü
Ñàìàðà
Ñàðàòîâ
Þæíî-Ñàõàëèíñê
Åêàòåðèíáóðã
Ñìîëåíñê
Òàìáîâ
Òâåðü
Òîìñê
Òóëà
Òþìåíü
Óëüÿíîâñê
×åëÿáèíñê
ßðîñëàâëü
Áèðîáèäæàí