АТОРВАКОР (Аторвастатин) / ATORVAKOR

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы — ключевого фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту — предшественник стеролов, включая ХС. ТГ и ХС в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются путем взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови, угнетая ГМГ-КоА редуктазу в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП.Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает значительное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая ведущую роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и в некоторой степени повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПВП.Фармакокинетика. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Степень абсорбции и концентрации в плазме крови повышается пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность низкая (около 12%), что связано с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. С белками плазмы крови связывается около 98%. Аторвастатин биотрансформируется с участием цитохрома Р450 3А4 с образованием активных метаболитов (орто-пара-гидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч, но ингибирующее действие на ключевой фермент сохраняется до 30 ч. С мочой выводится <2% принятой внутрь дозы аторвастатина.

Показания

Взрослым. Для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, повышения уровня ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной гиперлипидемией (типы ІІа и ІІb по Фредриксону) и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при неэффективности диеты.При неэффективности диеты у больных с повышенными сывороточными уровнями ТГ по Фредриксону IV и III типов (дисбеталипопротеинемия).Профилактика ИБС, ее осложнений и инсульта у пациентов с наличием факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП, или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте.Детям в возрасте 10–17 лет. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у мальчиков и девочек в постменархиальный период, как вспомогательное средство к диетотерапии для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В, если при условии соблюдения адекватной диеты уровень ХС ЛПНП остается 1,9 или 1,6 г/л и/или выявлены два или больше факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе указаний на сердечно-сосудистые заболевания в молодом возрасте).

Применение

перед началом терапии Аторвакором необходимо попытаться добиться снижения гиперхолестеринемии с помощью адекватной диетотерапии, повышения физической активности, уменьшения массы тела у больных ожирением.Лечение проводят на фоне гиполипидемической диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг 1 раз в сутки, в любое время дня (в одно и то же время), независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу подбирают индивидуально с учетом исходных уровней ХС ЛПНП, задач и эффективности терапии. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2–4 нед и больше под контролем уровня липидного спектра плазмы крови. Максимальная суточная доза — 80 мг.Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Достаточно принимать 10 мг препарата однократно ежедневно. Эффективность становится заметной через 2 нед, достигая максимума к 4-й неделе. Эффект сохраняется при продолжительном лечении.Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается применением 80 мг Аторвакора 1 раз в сутки, при этом уровень снижения ХС ЛПНП может составлять 18–45%.Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 10–17 лет. Аторвакор назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки ежедневно. Максимальная доза — 20 мг 1 раз в сутки ежедневно.Доза может быть индивидуально подобрана в соответствии с задачами терапии; коррекция дозы возможна с интервалом 2–4 нед и более.

Противопоказания

повышенная чувствительность к аторвастатину или какому-либо другому компоненту препарата, активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза, хронический алкоголизм, недавно перенесенные травмы, обширные хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, миопатия, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

Аторвакор хорошо переносится. Побочные эффекты обычно умеренно выражены и быстро проходят.Общие проявления: астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, повышенная утомляемость.Психические расстройства: бессоница, амнезия.Со стороны ЦНС: головная боль, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение, звон в ушах.Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха.Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела.Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилаксию).Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, судороги мышц, рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сыпь, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница.Со стороны репродуктивной системы: снижение репродуктивной функции.

Особые указания

при применении Аторвакора возможно умеренное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Функцию печени следует контролировать до начала лечения и периодически на протяжении всего курса терапии. Пациенты, у которых отмечают повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации лабораторных показателей. Если активность печеночных трансаминаз повысилась в 3 раза и более по сравнению с нормальными значениями, рекомендуется снижение дозы или отмена Аторвакора.С осторожностью назначают препарат пациентам, злоупотребляющим алкоголем или с заболеваниями печени в анамнезе. У пациентов с циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается.Во время лечения Аторвакором у больных может развиться миопатия. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении боли в мышцах и мышечной слабости, иногда сопровождающихся повышением температуры тела.В случаях повышения активности КФК в крови в 10 и более раз, уточненного или возможного диагноза миопатии лечение Аторвакором следует прекратить.Терапию Аторвакором следует прекратить при остром появлении признаков возможной миопатии или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).Аторвакор не влияет на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.Применение у женщин репродуктивоного возраста. Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом должны применять надежные меры контрацепции и быть проинформированы о возможном риске для плода.Дети. Опыт применения Аторвакора у детей в возрасте до 10 лет отсутствует. Эффективность и безопасность применения Аторвакора в дозах >20 мг у детей в возрасте 10–17 лет не изучали.Пациенты с почечной недостаточностью. Поражение почек не влияет на концентрацию Аторвакора в плазме крови и его гиполипидемическое действие, поэтому коррекции дозы препарата при почечной недостаточности не требуется.Пациенты пожилого возраста. При приеме препарата в рекомендованных дозах эффективность и безопасность его у лиц пожилого возраста не отличается от других возрастных групп.

Взаимодействие

риск развития миопатии во время лечения аторвастатином и другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов класса азолов и никотиновой кислоты.При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и дигоксина, концентрация последнего в плазме крови повышается. Необходимо тщательное наблюдение за больными с целью коррекции дозы дигоксина.Одновременное применение аторвастатина и эритромицина или кларитромицина, которые ингибируют цитохром Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. При определении дозы перорального контрацептива необходимо учитывать возможность повышения концентраций этих веществ в крови.При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается. Тем не менее, гиполипидемический эффект при совместном применении аторвастатина и колестипола выше, чем при применении каждого препарата в отдельности.Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей соединения магния и алюминия, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови, что не имеет клинического значения.Признаков взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином не выявлено.При одновременном применении аторвастатина и амплодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.Одновременное применение аторвастатина и терфенадина, метаболизирующегося при участии цитохрома Р450 3А4, не приводит к существенному изменению фармакокинетики параметров терфенадина.Азитромицин не изменяет концентрацию аторвастатина при их одновременном применении.Аторвастатин при одновременном применении с антигипертензивными средствами не проявляет существенного взаимодействия.Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз (ритонавир, саквинавир), угнетающих действие цитохрома Р450 3А4, сопровождается повышением концентрации аторвастатина.

Передозировка

Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.Лечение: при возникновении тошноты, рвоты, диареи промывают желудок, назначают симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. Учитывая существенное связывание аторвастатина с белками крови, гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.