АЗИТРАЛ (Азитромицин) / AZITRAL

Фармакологические свойства

азитромицин — антибиотик группы макролидов (подгруппа азалидов) широкого спектра действия. Оказывает бактерицидный эффект. Проникает в ткани, клетки и жидкие среды организма; по сравнению с другими макролидами у азитромицина максимальный T1/2. Для достижения клинического эффекта в большинстве случаев достаточно 3–5-дневного курса терапии.Фармакодинамика. Азитромицин связывается с 50S-субъединицей рибосом микроорганизмов, подавляет РНК-зависимый биосинтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях проявляет бактерицидный эффект.Активен в отношении грампозитивных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidennidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, стрептококков групп C, F и G.Грампозитивные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину, проявляют перекрестную резистентность к азитромицину. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллинрезистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.Из грамнегативних аэробных микроорганизмов к азитромицину чувствительны: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Brucella melitensis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp. Из анаэробов к азитромицину чувствительны: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. К азитромицину также чувствительны: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae. Listeria monocitogenes, Mycobacteria avium complex, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum. Ureaplusma urealyticum. Фармакокинетика. Азитромицин быстро проникает из плазмы крови и распределяется в тканях организма в высоких концентрациях (в тканях дыхательных путей, органах и тканях урогенитального тракта (в частности в предстательной железе), в коже и мягких тканях). Высокая концентрация в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой объем распределения (31,1 л/кг массы тела) и высокий плазматический клиренс (630 мл/мин), которые позволяют азитромицину накапливаться в тканях с последующим медленным высвобождением. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Высокая противомикробная активность обусловлена также способностью азитромицина накапливаться в лейкоцитах (гранулоцитах и моноцитах/макрофагах), которыми антибиотик транспортируется в очаги воспаления и высвобождается в процессе фагоцитоза. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин существенно не влияет на их функцию. Концентрация препарата в очаге воспаления на 24–34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует со степенью воспалительного отека. Через 12–72 ч после приема азитромицин накапливается в высокой терапевтической концентрации (1–9 мг/кг) в очаге воспаления.При пероральном приеме азитромицин быстро абсорбируется в ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема препарата в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч и составляет 0,4 мг/л. Одновременный прием пищи замедляет фармакокинетические параметры.Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии длительностью 2 ч в дозе 1000–4000 мг (концентрация р-ра — 1 мг/мл) характеризуется линейной зависимостью. Биодоступность после однократного приема составляет 37%, в дальнейшем — обратно пропорциональна концентрации в плазме крови и составляет 7–50%. У здоровых добровольцев после в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация р-ра — 1 мг/мл) Cmax препарата в плазме крови составляла 1,14 чмкг/мл в течение 3 ч. Стабильный уровень концентрации в плазме крови достигается через 5–7 дней. Минимальная концентрация (0,18 мкг/мл) наблюдается в течение первых 24 ч и AUC составляет 8,03 мкг/мл/ч. Подобные фармакокинетические показатели также получены при применении азитромицина в течение 2–5 сут у пациентов с негоспитальной пневмонией. После применения азитромицина в дозе 500 мг на протяжении 5 дней 14% препарата выводится в течение 24-часового интервала между введениями.Элиминация азитромицина из плазмы крови происходит в 2 этапа: T1/2 в первой фазе (в течение 8–24 ч после приема препарата) составляет 14–20 ч; во второй фазе — 41 ч (спустя 24–72 ч после приема). За счет длительного T1/2 Азитрал медленно выводится из организма (в среднем — 60–76 ч), что позволяет применять его 1 раз в сутки и существенно сократить длительность курса лечения до 3–5 дней; при этом высокая концентрация активного вещества в тканях сохраняется 5–7 дней после отмены препарата. Метаболизируется в основном в печени путем деметилирования, метаболиты неактивны. Элиминируется препарат в основном с желчью (50%) в неизмененном виде, небольшая часть (6%) выводится почками.Особенности фармакокинетики у разных возрастных групп: у мужчин пожилого возраста (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин повышается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1 года–5 лет снижаются Cmax, T1/2, AUC.

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:•нижних дыхательных путей (острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения, негоспитальная бактериальная пневмония, атипичная пневмония);•ЛОР-органов (ангина, тонзиллит, фарингит, трахеит, синусит, наружный отит, гнойный средний отит неуточненной этиологии);•кожи и мягких тканей (болезнь Лайма, фолликулит, фурункулез, карбункул, вторичная пиодермия и пиодерматозы, импетиго, инфекционный дерматит и миозит, рожистое воспаление);•уретрит, простатит, цервиковагинит, сальпингит (в том числе, вызванные хламидиями и микоплазмами);•заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);•кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез, кампилобактериоз, криптоспоридиоз);•дифтерия, скарлатина;•стоматологические инфекции;•инфекции любой локализации, вызванные атипичными возбудителями: микоплазмами, хламидиями, уреаплазмами.

Применение

Таблетки Азитромицин принимают внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 ч до или спустя 2 ч после приема пищи.Для взрослых: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей: по 500 мг 1 раз в сутки 3 дня (1,5 г на курс лечения).При хронической мигрирующей эритеме: 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день (курсовая доза — 3,0 г).При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, в составе комплексной терапии — по 1 г/сут в течение 3 дней.При заболеваниях, передающихся половым путем, назначают 1 г однократно; при осложненных, длительно протекающих формах инфекций, вызванных ассоциациями с Chlamydia trachomatis, — по 1 г 3 раза с интервалом в 7 сут (1–7–14, курсовая доза — 3 г).Для детей: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей — 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 сут (курсовоя доза — 30 мг/кг); при хронической мигрирующей эритеме — 1 раз в сутки в течение 5 сут по 20 мг/кг массы тела в 1-й день, потом — по 10 мг/кг массы тела со 2-го по 5-й день.При инфекциях, вызванных типичной флорой, рекомендуется пользоваться следующей схемой применения азитромицина.

Противопоказания

повышенная чувствительность к азитромицину и другим антибиотикам группы макролидов. Тяжелые нарушения функции печени и почек. Дети в возрасте младше 16 лет.

Побочные эфекты

азитромицин очень редко вызывает побочные эффекты. Возможны нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области); при повышенной чувствительности к компонентам препарата — аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, отек Квинке); со стороны сердечно-сосудистой системы — ощущение сердцебиения, боль в области грудной клетки; со стороны ЦНС — головокружение, головная боль, вялость, гиперкинезия, невроз, нарушение сна. Также может отмечаться обратимое умеренное повышение активности печеночных ферментов, нейтропения, крайне редко — нейтрофилия и эозинофилия. Приведенные показатели нормализуются через 2–3 нед после завершения лечения. Может возникать воспалительная реакция в месте инъекции.

Особые указания

с осторожностью назначают при тяжелых нарушениях функции печени. У лиц пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.Период беременности и кормления грудью. Экспериментальные исследования не выявили тератогенного и эмбриотоксического действия. Но учитывая недостаточность этих данных, не рекомендуется назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый эффект превышает возможный риск применения препарата для плода. Кормление грудью во время терапии препаратом следует прекратить.При лечении инфекций, передающихся половым путем, необходимо проводить лечение обоих партнеров. Не следует применять препарат более длительными курсами, чем рекомендовано, поскольку его фармакокинетика позволяет рекомендовать короткие курсы лечения.

Взаимодействие

антацидные средства, содержащие алюминий, магний, этанол, снижают всасывание азитромицина, поэтому препарат необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов. Не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450 и поэтому не взаимодействует с теофиллином, терфенадином, карбамазепином, триазоламом, дигоксином, варфарином, фенитоином, эрготамином и циклоспорином. При необходимости одновременного приема с варфарином рекомендуется регулярно проводить контроль протромбинового времени. При сочетанном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно повышение их токсического действия (вазоспазм, дизестезия).Линкозамин ослабляет, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина. Фармацевтически несовместим с гепарином.

Передозировка

возможны симптомы общей интоксикации, нарушения слуха, выраженные тошнота, рвота и диарея. Проводят симптоматическую терапию. При пероральном приеме необходимо промыть желудок. Специфического антидота нет.

Условия хранения

в сухом месте при температуре 15–25 °C. Приготовленный р-р хранить при температуре до 25 °C — не более 24 ч, при температуре 5 °C — 7 сут.