НОРМОДИПИН (амлодипин) / NORMODIPINE (amlodipine)

Фармакологические свойства

амлодипин (3-этил-5-метиловый эфир (±)-2-[аминометокси)метил]-4-(о-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридинкарбоновой кислоты) - антагонист ионов кальция группы дигидропиридина. Путем блокирования медленных кальциевых каналов клеточной мембраны амлодипин тормозит поступление кальция через клеточную мембрану в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Под его действием снижается тонус гладких мышц сосудов (артериол), уменьшается ОПСС, что приводит к снижению АД. При стенокардии препарат повышает переносимость физической нагрузки, уменьшает частоту ангинозных приступов и потребность в нитроглицерине. Антиангинальный эффект амлодипина обусловлен прежде всего расширением периферических артериол, уменьшением постнагрузки на сердце. Учитывая то, что амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, работа сердца и потребность миокарда в кислороде уменьшаются. Амлодипин расширяет коронарные сосуды как в нормальных, так и в ишемизированных участках, что улучшает перфузию миокарда и его снабжение кислородом. У больных с АГ амлодипин при приеме 1 раз в сутки достоверно снижает АД в положении лежа и стоя на протяжении 24 ч. Эффект развивается постепенно и не сопровождается развитием симптоматической гипотензии. Амлодипин не оказывает негативного влияния на метаболизм, не влияет на липидный спектр плазмы крови, может применяться у больных, страдающих сахарным диабетом, подагрой, а также у пациентов с БА. При приеме внутрь амлодипин медленно и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. Концентрация амлодипина в плазме крови достигает максимального уровня через 6-12 ч после применения. Биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения - около 20 л/кг, 95-98% амлодипина связывается с белками плазмы крови. В печени амлодипин биотрансформируется до неактивных метаболитов. С мочой в неизмененном виде выводится 10% препарата, 60% - в виде неактивных метаболитов. Элиминация двухфазная, период полувыведения в среднем составляет 35-50 ч. Равновесное состояние достигается на 7-8-й день непрерывного применения амлодипина. Особенности фармакокинетики позволяют применять препарат 1 раз в сутки.

Показания

АГ (в качестве монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами в-адренорецепторов или ингибиторами АПФ); стабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе при рефрактерности к нитратам и/или блокаторам в-адренорецепторов).

Применение

при АГ и стенокардии начальная доза Нормодипина обычно составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости и хорошей переносимости препарата дозу повышают до максимальной - 10 мг/сут. Коррекции дозы Нормодипина при одновременном применении тиазидных диуретиков, блокаторов ?-адренорецепторов или ингибиторов АПФ не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, детский возраст (отсутствует достаточный клинический опыт).

Побочные эфекты

отмечаются - головная боль, отеки, повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, гиперемия кожи лица, тахикардия и головокружение. Редко наблюдаются нарушения функции кишечника, артралгия, астения, одышка, диспепсия, гиперплазия десен, гинекомастия, импотенция, учащенное мочеиспускание, лабильность настроения, миалгия, кожный зуд, сыпь, нарушение зрения. Крайне редко - полиморфная эритема, желтуха, изменение активности печеночных ферментов, обусловленное в большинстве случаев холестазом.

Особые указания

в период беременности и кормления грудью применение Нормодипина возможно только по абсолютным показаниям. При этом необходимо оценить соотношение пользы и риска от его применения, поскольку безопасность применения Нормодипина в период беременности и кормления грудью не установлена. У лиц пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения. При сердечной недостаточности увеличение AUC и периода полувыведения соответствует возрастной группе. Лицам пожилого возраста и пациентам с сердечной недостаточностью препарат назначают в обычных дозах. У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения амлодипина увеличивается. Рекомендации относительно дозирования препарата в этом случае не разработаны, поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. У больных с почечной недостаточностью Нормодипин применяют в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится при проведении диализа. Амлодипин не вызывает ухудшения состояния больных с сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) по таким критериям, как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика. Вопрос о способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами в период лечения Нормодипином решается индивидуально, в зависимости от реакции больного на препарат.

Взаимодействие

Нормодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, блокаторами ?-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемизирующими средствами. Одновременное применение Нормодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяло уровень дигоксина в сыворотке крови и его клиренс. Одновременное применение циметидина не изменяет фармакокинетику амлодипина. Нормодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, кумарина, индометацина. У здоровых мужчин-добровольцев одновременное применение Нормодипина с варфарином не оказывало существенного влияния на протромбиновое время. Нормодипин не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

Передозировка

данные ограничены. Учитывая медленное всасывание препарата, целесообразно промыть желудок. Значительная передозировка может привести к выраженной периферической вазодилатации с существенным и продолжительным снижением АД. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения неотложных мер, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, включая мониторинг жизненно важных показателей, приподнятое положение нижних конечностей, восполнение ОЦК и контроль диуреза, при необходимости - симптоматическое лечение. Для восстановления тонуса сосудов и повышения АД можно применять сосудосуживающие препараты, если нет противопоказаний к их назначению. Для устранения блокады кальциевых каналов показано в/в введение кальция глюконата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, диализ неэффективен.

Условия хранения

при температуре 15-30 °C.