ЦИПРИНОЛ / CIPRINOL

Фармакологические свойства

синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия группы фторхинолонов, обладающий бактерицидным действием. Ципринол действует как на микроорганизмы, которые находятся в процессе быстрого роста, так и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя. Противомикробная активность ципрофлоксацина обусловлена прежде всего наличием циклопропанового кольца в 1-м положении, фтора в 6-м положении и пиперазинового кольца в 7-м положении. Механизм действия ципрофлоксацина во всех фазах клеточного цикла обусловлен ингибированием субъединицы А бактериальной ДНК-гиразы - фермента, отвечающего за репликацию бактериальной ДНК. Препарат оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных и на некоторые грамположительные микроорганизмы, в том числе и устойчивые к другим антибактериальным препаратам. К ципрофлоксацину чувствительны in vitro следующие грамотрицательные микроорганизмы: энтеробактерии - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis и vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.; другие грамотрицательные бактерии - Aeromonas spp., Plesiomonas shigelloides, Pasteurella multocida, Haemophilus spp., Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis; некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium- intracellulare. Подтверджена чувствительность in vitro таких грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. agalactiae); Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. hominis i S. saprophyticus), Bacilus anthracis. Чувствительность Enterococcus faecalis и Streptococcus pneumoniae умеренная. Бактерии из группы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia и maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides, Streptococcus faecalis и Treponema pallidum устойчивы к ципрофлоксацину. Проявление резистентности бактерий обычно свидетельствует о перекрестной устойчивости ко всем хинолонам и обусловлено снижением проницаемости бактериальной мембраны для препарата, а также мутацией субъединицы А ДНК-гиразы, в результате которой уменьшается чувствительность бактерии к ципрофлоксацину (таким образом объясняется развитие устойчивости P. aeruginosa). Чаще всего устойчивость выявляется при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aeruginosa и некоторыми штаммами Staphylococcus aureus. In vitro установлено синергическое действие ципрофлоксацина и других антибиотиков, например имипенема, в отношении P. aeruginosa, а также мезлоциллина, цефокситина и клиндамицина в отношении B. fragilis, азлоциллина в отношении P. aeruginosa и цефтизоксима в отношении P. aeruginosa и S. marcescens. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) ципрофлоксацина in vitro в отношении наиболее чувствительных к нему бактерий составляет: для Enterobacter cloacae (E. coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp.) - 0,005-1 мг/л; Providencia spp. - 0,015-3,12 мг/л; Salmonella spp. - 0,015-0,25 мг/л; Serratia marcescens - 0,06-1 мг/л; Shigella spp. - 0,002-0,25 мг/л; Yersinia enterocolitica - 0,015-0,25 мг/л; Acinetobacter calcoaceticus - 0,25-1 мг/л; Neisseria gonorrhoeae - 0,002-0,03 мг/л; Neisseria meningitidis - 0,005-0,015 мг/л; Haemophilus influenzae - 0,007-0,05 мг/л; Pseudomonas aeruginosa - 0,12-4 мг/л; Pseudomonas spp. - 0,25-16 мг/л. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 0,5-1,8 ч после его перорального приема. Прием пищи может изменять время достижения максимальной концентрации в плазме крови, однако не оказывает влияния на AUC. Биодоступность составляет 56-77%, период полувыведения - 3-4 ч (у людей пожилого возраста - 3,3- 6,8 ч); 19-40% ципрофлоксацина связывается с белками плазмы. Объем равновесного распределения ципрофлоксацина после перорального или в/в введения составляет 1,74-5 л/кг массы тела, что свидетельствует о хорошем проникновении ципрофлоксацина в ткани. Препарат в терапевтической концентрации накапливается в слизистой оболочке бронхов, легочной ткани, плевральном экссудате, паренхиме печени и почек, в желчи, перитонеальной жидкости, половых органах, предстательной железе, костях, синовиальной ткани и жидкости, коже и передней глазной камере. Наивысшая концентрация ципрофлоксацина определяется в печени, желчном пузыре, желчи, почках и секрете предстательной железы. Концентрация препарата в ликворе в большинстве случаев ниже концентрации в сыворотке крови, однако при менингите может повышаться. Ципрофлоксацин проникает через плацентарный барьер, поступает в грудное молоко. Из организма препарат выводится в основном с мочой. Через 48 ч почками выделяется от 30 до 50% ципрофлоксацина в неизмененном виде.

Показания

лечение инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами, в том числе: - инфекции уха, горла, носа: наружный и средний отит, синусит, мастоидит, возбудителями которых являются грамотрицательные бактерии, в том числе P. аeruginosa; - инфекции респираторного тракта пневмонии (кроме пневмококковых), острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, обострение муковисцидоза (особенно, если возбудителем является P. Аeruginosa); абдоминальные и гепатобилиарные инфекции: перитонит, внутрибрюшные абсцессы, холецистит, холангит (в комбинации с метронидазолом или клиндамицином); - инфекции почек и мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), уретрит (включая гонорейный), цистит, эпидидимит, простатит, пиелонефрит; - инфекции органов малого таза: генитальные инфекции (сальпингит, эндометрит, оофорит, тубулярный абсцесс и пельвиоперитонит); - инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит; - инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцессы, инфекция наружного слухового прохода, инфицированные раны, язвы и ожоги, - тяжелые системные инфекции (сепсис, инфекции у больных с нейтропенией (в комбинации с другими антибиотиками); - сибирская язва у взрослых; профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах, в первую очередь в урологии, абдоминальной хирургии (в комдинации с метронидазолом) и ортопедии; - профилактика инфекций у больных с нейтропенией и при терапии иммуносупрессорными препаратами. Лечение тяжелых инфекционных заболеваний начинается с применения парентеральной формы ципрофлоксацина; в дальнейшем переходят на пероральный способ применения препарата.

Применение

таблетки нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Рекомендуются следующие дозы: неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 2 раза в сутки; осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 2 раза в сутки; тяжелые инфекционные заболевания (пневмония, остеомиелит): по 750 мг 2 раза в сутки; другие инфекции: по 500-750 мг 2 раза в сутки; бациллоносители сальмонелл: по 750 мг 2 раза в сутки; диарея путешественников: по 500 мг 2 раза в сутки; острая гонорея: достаточно донократная доза 250-500 мг; профилактика инфекций при хирургических вмешательствах: 500-750 мг ципринола за 0,5-1 час до операции; лечение и профилактика сибирской язвы у людей, которые находились в местах с Bacillus anthracis в воздухе: для взрослых - 500 мг ципринола 2 раза в сутки, для детей - 15 мг ципринола на кг массы тела 2 раза в сутки. В начале лечения рекомендуется применять препарат для парентерального введения. При других тяжелых инфекциях после парентерального применения в начале лечения переходят в дальнейшем на пероральный прием препарата в виде таблеток. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей большей частью лечат в течение 3 дней; лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и некоторых других инфекций может длиться до 14 дней. Продолжительность лечения хронического бактериального простатита в основном составляет 12 нед; лечение бациллоносителей сальмонелл - 4 нед, лечения инфекции костей и суставов - 4-6 нед, лечение инфекционной диареи - 5-7 дней, иногда до 14 дней. При контакте с Bacillus anthracis препарат рекомендуется применять на протяжении 60 дней. Для пациентов пожилого возраста дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, типа и течения заболевания. Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек: при клиренсе креатинина ? 20 мл/мин (0,33 мл/с, уровень креатинина в сыворотке превышает 400 мкмоль/л) обычную дозу назначают только 1 раз в сутки или половину дозы - 2 раза в сутки. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, максимальная доза - 500 мг в сутки. В связи с относительно незначительным выведением препарата во время гемодиализа нет необходимости дополнительного введения ципрофлоксацина после гемодиализа.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам; период беременности и кормления грудью. Препарат не следует назначать детям и подросткам, в связи с недостаточным количеством исследований в этой сфере, поскольку не исключена возможность повреждения суставного хряща. Применение препарата в этом возрасте допускается только в том случае, когда необходимост применения превышает возможный риск.

Побочные эфекты

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, диарея. При тяжелой и продолжительной диарее или развитии псевдомембранозного колита лечение следует прекратить. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, усталость, возбуждение, бессонница, фобии, депрессия, судороги, повышенное внутричерепное давление, нарушение зрения, диплопия, нарушение вкуса, звон в ушах, галлюцинации, психоз. Реакции гиперчувствительности: реакции кожи (экзантема, эритема, зуд), лихорадка, отек лица, изредка отмечается фоточувствительность, очень редко - васкулит, интерстициальный нефрит, синдром Стивенса - Джонсона, анафилактические реакции и эозинофилия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, пароксизмальна тахикардия, в единичных случаях - мигрень и повышение АД. Прочие реакции: артралгия, миалгия, миастения, тендинит или разрыв сухожилия (очень редко) при комбинации с ГКС; местная реакция в месте введения (флебит); при недостаточном утреблении больным жидкости может развиться кристаллурия. Влияние на лабораторные показатели: временное повышение активности трансаминаз и ЩФ отмечается преимущественно у больных с нарушением функции печени; может также отмечаться временное повышение уровня мочевины, креатинина и билирубина в сыворотке крови (холестатическая желтуха), лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз. При возникновении тяжелых побочных эффектов (особенно в случае реакций гиперчувствительности, псевдомембранозного колита, неврологических нарушений, галлюцинаций или боли в области сухожилия) лечение следует прекратить.

Особые указания

поскольку прием ципрофлоксацина может являться причиной тяжелых реакций со стороны ЦНС (судороги, повышенное внутричерепное давление, психозы, головокружение, нарушение сознания, нервозность), следует особенно осторожно назначать этот препарат больным пожилого возраста, с нарушением функции ЦНС (эпилепсия, снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение мозгового кровообращения, апоплексия, психические нарушения), больным с тяжелыми поражениями печени или любым типом почечной недостаточности и дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы. Известно, что уже первое применение этого препарата может вызвать тяжелые аллергические реакции. Щелочная реакция мочи может способствовать образованию мочевых конкрементов, поэтому следует избегать ощелачивания мочи во время лечения ципрофлоксацином. Перед лечением и во время применения ципрофлоксацина необходимо достаточное потребление больным жидкости. Больным с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу или увеличить интервал между приемом препарата, в зависимости от тяжести недостаточности. Больные должны избегать воздействия прямых солнечных лучей во время лечения ципрофлоксацином, так как могут развиться фототоксические реакции. В процессе лечения препаратом может отмечаться рост резистентности микроорганизмов. В случае развития тяжелой и продолжительной диареи, которая может быть проявлением псевдомембранозного колита, лечение препаратом следует прекратить. Есть сообщения о случаях воспаления или даже разрыва сухожилия во время лечения хинолонами. Хотя причинная связь именно с этой группой препаратов не была точно установлена, рекомендуется прекратить прием препарата при возникновении боли по ходу сухожилия или при появлении первых признаков тендинита. Во время лечения и сразу же после его отмены пациент должен избегать чрезмерных физических нагрузок. Во время лечения больные не должны употреблять алкоголь. Период беременности и кормления грудью. Нельзя исключить риск побочных эффектов для плода и ребенка, поэтому Ципринол не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Во время лечения матери ципрофлоксацином кормление грудью следует прекратить. Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Обычные дозы ципрофлоксацина могут снизить внимательность, особенно, если во время лечения препаратом принимать алкоголь. Способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами во время лечения может быть снижена, о чем следует предупредить пациента.

Взаимодействие

При совместном применении ципрофлоксацина с антацидами (содержащими алюминий, магний или кальций) или сукральфатом происходит снижение абсорбции ципрофлоксацина. Поэтому рекомендуется применять ципрофлоксацин за 4 ч до применения антацидов или сукральфата или через 2-4 ч после него. Препараты, содержащие железо или цинк, снижают абсорбцию ципрофлоксацина. Совместное применение ципрофлоксацина и теофиллина и/или кофеина может вызвать повышение концентрации теофиллина и/или кофеина в сыворотке и удлинить время их выведения. Параллельное назначение ципрофлоксацина и циклоспорина повышает нефротоксичнисть циклоспорина. Рекомендуется чаще проверять концентрации теофиллина и циклоспорина в сыворотке крови. Совместное применение ципрофлоксацина и пероральных антикоагулянтов может увеличить время кровотечения, поэтому рекомендуется периодически контролировать протромбиновое время. Во время лечения ципрофлоксацином существует повышенный риск разрыва сухожилия у больных, параллельно получающих курс терапии ГКС. Сочетанное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к изменению концентраций фенитоина в сыворотке крови. С особой осторожностью следует назначать препарат при лечении больных сахарным диабетом, поскольку действие пероральных гипогликемизирующих препаратов (глибенкламид) может усилиться и вызвать гипогликемию. Совместное назначение НПВП (например фенбуфена) и очень высоких доз хинолонов может вызвать судороги.

Передозировка

симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение; в наиболее тяжелых случаях -тремор, галлюцинации, судороги, потеря сознания. Лечение: симптоматическое, необходима адекватная гидратация и ацидификация мочи (с целью предупреждения кристаллурии), промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25 °C.

Форма выпуска

1 таблетка содержит 250 или 500 мг ципрофлоксацина гидрохлорида; 10 таблеток в упаковке; прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, крахмальный гликолат натрия, поливинилпирролидон, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана; 10 мл р-ра для инфузий (1 ампула) содержит 100 мг ципрофлоксацина лактата; 5 ампул в упаковке; прочие ингредиенты: молочная кислота, соляная кислота, динатрия эдетат, вода для инъекций.