ФОРТУМ (Цефтазидим) / FORTUM

Фармакологические свойства

цефтазидим - бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого обусловлен нарушением синтеза стенки бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидным антибиотикам. Очень стойкий к действию большинства ?-лактамаз, продуцируемых как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим имеет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона минимальной ингибирующей концентрации (МИК) против большинства возбудителей инфекций. В исследованиях in vitro было показано, что при применении препарата сочетанно с аминогликозидными антибиотиками отмечают аддитивный эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами были зарегистрированы и явления синергизма. При исследовании in vitro было доказано, что цефтазидим выявляет активность по отношению к таким микроорганизмам: Грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providen-cia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonel-la spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы). Грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (?-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis). Анаэробные: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacte-rium spp., Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis обладают резистентностью). Цефтазидим неактивен in vitro по отношению к резистентным к метициллину стафилококкам, Streptococcus faecalis и многим другим энтерококкам, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile. У пациентов после в/м инъекции в дозе 500 мг и 1 г быстро достигается средняя максимальная концентрация 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения 500 мг, 1 или 2 г в сыворотке крови достигается концентрация в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективная концентрация остается в сыворотке крови даже через 8-12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, концентрация препарата в ЦНС при отсутствии воспаления незначительна. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации. Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Период полувыведения составляет около 2 ч. Препарат выводится в неизмененном виде в активной форме почками путем гломерулярной фильтрации; около 80-90% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу препарата следует снизить. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадаемого в кишечник.

Показания

цефтазидим предназначен для лечения моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Тяжелые инфекции: сепсис, бактериемия, перитонит, менингит; - инфекции у больных со сниженным иммунитетом; - у пациентов отделений интенсивной терапии, например с инфицированными ожогами; - инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом; - инфекции ЛОР-органов; - инфекции мочевыводящих путей; - инфекции кожи и мягких тканей; - инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей и брюшной полости; - инфекции костей и суставов; - инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом или непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом; С профилактической целью при проведении оперативных вмешательств на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Применение

доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента. Взрослые В большинстве случаев суточная доза составляет 1-6 г 2-3 раза в сутки путем в/в или в/м инъекции. Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг-1 г каждые 12 ч. Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч. Очень тяжелые инфекции, особенно у больных с иммунодефицитом, включая больных с нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 ч или 3 г каждые 12 ч. Муковисцидоз при осложнении синегнойной инфекции легких: от 100 до150 мг/кг в сутки в 3 приема. Применение дозы до 9 г в сутки взрослыми с нормальной функцией почек не вызывало никаких осложнений. С профилактической целью при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию, вторую дозу вводят в момент удаления катетера из уретры. Грудные дети и дети старше 2 мес 30-100 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Детям в случае иммунодефицита, муковисцидоза или менингита рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г в сутки) в 3 приема. Новорожденные (0-2 мес) 25-60 мг/кг/сут в виде 2 инъекций. У новорожденных период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3-4 раза больше, чем у взрослых. Больные пожилого возраста Учитывая снижение клиренса цефтазидима, больным пожилого возраста, имеющим острые инфекции, суточная доза обычно снижена и не должна превышать 3 г (особенно для пациентов старше 80 лет). Дозирование при нарушении функции почек Цефтазидим выводится с мочой в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек доза должна быть снижена. Начальная доза составляет 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации. Рекомендованные поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендованная одноразовая доза цефтазидима, г Частота дозирования (ч) >50 <150 (<1,7) Обычная доза 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1,0 12 30-16 200-350 (2,3-4,0) 1,0 24 15-6 350-500 (4,0-5,6) 0,5 24 <5 >500 (>5,6) 0,5 48 Для пациентов с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно повысить на 50% или соответственно повысить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/л. У детей значение клиренса креатинина следует откорригировать согласно отношению к площади поверхности или к массе тела. Гемодиализ Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет 3-5 ч. После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендованную в таблице, приведенной выше. Перитонеальный диализ Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при проведении длительного амбулаторного перитонеального диализа. Кроме в/в применения, цефтазидим можно включать в состав диализной жидкости (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости). Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г в сутки в виде одноразовой дозы или в несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять такие дозы, как при нарушении функции почек. Для пациентов, которым проводится вено-венозная гемофильтрация или вено-венозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная вено-венозная гемофильтрация Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 аПоддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч. Рекомендации по дозированию цефтазидима пациентам, которым проводится длительный вено-венозный гемодиализ Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин) Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)а 1,0 л/ч 2,0 л/ч Скорость ультрафильтрации (л/ч) Скорость ультрафильтрации (л/ч) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 аПоддерживающая доза должна вводиться каждые 12 ч. Введение Фортум вводится в/в или путем глубокой в/м инъекции. В/м введение рекомендуется проводить в верхний наружный квадрант большой седалищной мышцы или латеральную поверхность бедра. Р-ры цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если пациенту проводится парентеральная терапия. Фортум совместим с наиболее часто применяемыми р-рами для в/в введения. Сухое вещество во флаконах находится под пониженным давлением. В меру растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшими пузырьками диоксида углерода в растворенном препарате можно пренебречь. Доза, которая вводится Необходимое количество растворителя (мл) Приблизительная концентрация (мг/мл) 250 мг В/м В/в 1,0 2,5 210 90 500 мг В/м В/в 1,5 5 260 90 1 г В/м В/в болюс В/в инфузия 3 10 50* 260 90 20 2 г В/в болюс В/в инфузия 10 50* 170 40 *Растворение следует проводить в два этапа (см. текст). Фортум совместим с большинством применяемых р-ров для парентерального введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Цвет р-ра варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски. Цефтазидим в концентрациях 1-40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; 6М р-р натрия лактата; р-р Гартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида в 4% р-ре глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р декстрана-40 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 10% р-р декстрана-40 в 5% р-ре глюкозы; 6% р-р декстрана-70 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 6% р-р декстрана-70 в 5% р-ре глюкозы. Цефтазидим в концентрациях 0,05-0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом). Цефтазидим для в/м введения можно растворять в 0,5 или 1% р-ре лидокаина. Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; гепарин 5 или 10 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; калия хлорид 10 или 40 мэкв/л в 0,9% р-ре натрия хлорида. Содержимое флакона - 500 мг, растворенное в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить к р-ру метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность. Приготовление р-ров для в/м или в/в болюсной инъекции Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя. Вынуть иглу шприца и несколько раз встряхнуть флакон для растворения сухого вещества и получения прозрачного р-ра. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Втянуть весь р-р в шприц, при этом игла все время должна быть в р-ре. Маленькими пузырьками углекислого газа можно пренебречь. Приготовление р-ров для в/в инфузии (флаконы 1 г) Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя. Вынуть иглу шприца и несколько раз встряхнуть флакон для растворения сухого вещества и получения прозрачного р-ра. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для повышения давления. Не вынимая иглу для воздуха, добавить еще 40 мл растворителя. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий по обычной схеме. Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку флакона до растворения препарата.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Гиперчувствительность к цефтазидиму пентагидрату или любому ингредиенту препарата.

Побочные эфекты

побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения - от очень частых до редких, а также по органам и системам. Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто (1/10); часто (1/100-1/10); нечасто (1/1000-1/100); редко (1/10 000-1/1000); очень редко (1/10 000). Инфекции и инвазии Нечасто - кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит). Система крови и лимфатическая системы. Часто - эозинофилия и тромбоцитоз. Нечасто - лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Очень редко - лимоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз. Иммунная система Очень редко - анафилаксия (включая бронхоспазм и/или гипотензию). ЦНС Нечасто - головокружение, головная боль. Очень редко - парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно уменьшена. Сосудистые нарушения Часто - флебит или тромбофлебит в месте введения препарата. Нарушения со стороны ЖКТ Часто - диарея. Нечасто - тошнота, рвота, боль в животе, симптомы колита. Очень редко - нарушение вкуса. Как и в результате применения других цефалоспоринов, колит может проявляться как псевдомембранозный, связанный с Clostridium difficile. Реакции со стороны гепатобилиарной системы Часто - транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ). Очень редко - желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто - кожные высыпания или крапивница. Нечасто - зуд. Очень редко - ангиоэдема, полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Общие реакции и нарушения в месте введения Часто - боль и/или воспаление в месте в/в инъекции. Нечасто - лихорадка. Лабораторные показатели Часто - появление положительного теста Кумбса. Нечасто - как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда отмечали транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины и/или креатинина в сыворотке крови. Положительная реакция Кумбса отмечается приблизительно у 5% пациентов, что может влиять на правильность результата определения группы крови.

Особые указания

до начала лечения следует исключить наличие у пациента в анамнезе реакций гиперчувствительности на введение цефтазидима или других цефалоспориновых антибиотиков, пенициллинов. С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе были указания на аллергическую реакцию на пенициллины или другие ?-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим следует немедленно прекратить применение препарата. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности может потребоваться применение эпинефрина, ГКС, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи. Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать согласно степени нарушения функции почек. Сообщалось о случаях развития неврологических осложнений, если доза не была соответственно снижена. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима, применяемого в обычных терапевтических дозах, на функцию почек. Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение препаратом Фортум может привести к чрезмерному увеличению количества нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci); в этом случае необходимо откорригировать проводимую терапию. Как и при применении других цефалоспоринов и антибиотиков широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. Для контроля развития устойчивости микрофлоры в процессе лечения следует периодически проводить исследование микрофлоры на чувствительность к антибиотикам. Больной весь период лечения должен находиться под постоянным наблюдением врача. Период беременности и кормления грудью Экспериментальных свидетельств эмбриотоксичного и тератогенного действия цефтазидима не выявлено, но как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам в I триместр беременности и детям грудного возраста. Цефтазидим в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, поэтому его следует назначать с осторожностью матерям, которые кормят грудью. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами Не описано.

Взаимодействие

сочетанная терапия цефалоспоринов в высоких дозах и нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозидные антибиотики или сильнодействующие диуретики (например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек, однако при соблюдении рекомендуемого режима дозирования это взаимодействие маловероятно. Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления не известно, тем не менее если предлагается одновременное применение Фортума с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма. Как и другие антибиотики, Фортум может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче энзимными методами и оказывает незначительное влияние на результаты исследования при применении методов, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест). Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина. Несовместимость Фортум менее стабилен в р-ре натрия гидрокарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения, поэтому его не рекомендуется применять в качестве растворителя. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. При добавлении к р-ру цефтазидима р-ра ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и в/в катетеры между использованием этих препаратов.

Передозировка

может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

хранить в защищенном от света месте при температуре ниже 25 °С. Готовый р-р можно хранить на протяжении 24 ч при температуре до 25 °С или на протяжении 7 дней при температуре до 4 °С.

Форма выпуска

в 1 флаконе содержится 0,25, 0,5 или 1 г цефтазидима пентагидрата в виде сухого вещества для приготовления инъекционного рра; 1 флакон в упаковке.