ВАЛЬПРОАТ 300 - ТЕВА (Кислота вальпроевая) / VALPROAT 300 - TEVA

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Натрия вальпроат является противоэпилептическим средством. В химическом отношении это жирная кислота с разветвленной цепью.Механизм действия натрия вальпроата до конца не определен. Считается, что механизм действия препарата связан, прежде всего, с повышением концентрации ингибиторного нейромедиатора ГАМК в ЦНС. Кроме того, натрия вальпроат может непосредственно влиять на натриевые и калиевые каналы нейрональных мембран.Фармакокинетика. После перорального применения натрия вальпроат превращается в желудке и тонком кишечнике в вальпроевую кислоту, которая быстро и практически полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет 90

Показания

генерализованные эпилептические припадки, такие как тонико-клонические припадки (большие судорожные припадки), абсансы (малые припадки), миоклонические и атонические припадки. В качестве вспомогательного средства при лечении парциальных, фокальных припадков.

Применение

поскольку четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не отмечено, дозу следует подбирать в зависимости от клинической реакции. Рекомендуется самая низкая доза, обеспечивающая достаточный контроль над припадками, особенно в период беременности. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вещества в сыворотке крови, например, если пациент одновременно принимает лекарственные средства, влияющие на клиренс натрия вальпроата, или при появлении побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентраций в сыворотке крови 40

Противопоказания

гиперчувствительность к натрия вальпроату или любому из компонентов препарата; хронический или острый гепатит; тяжелая дисфункция печени, особенно лекарственная (также и в анамнезе); тяжелая дисфункция поджелудочной железы; порфирия; склонность к кровотечениям.

Побочные эфекты

побочные эффекты часто зависят от дозы и являются временными.Частота побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Особые указания

предупреждение. Применение противоэпилептического лекарственного средства в редких случаях приводит к новому приступу или развитию новых типов припадков у пациента.Отмечены случаи тяжелого поражения печени, которое может привести к смерти. Наиболее высок риск у детей в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии. Это особенно относится к детям с умственной отсталостью, поражением головного мозга, генетически обусловленными дегенеративными или метаболическими заболеваниями, или болезнями печени в анамнезе. Риск повышается у пациентов, принимающих одновременно и другие противоэпилептические препараты. При наличии одновременно гепатита и панкреатита возрастает риск летального исхода. В большинстве случаев гепатотоксичность отмечали в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями. У детей старше 3 лет гепатотоксичность отмечают значительно реже, и риск ее снижается с возрастом.До начала лечения следует провести тщательный сбор анамнеза и лабораторные исследования. Регулярно обследуют клиническое состояние пациента и следят за лабораторными показателями, особенно в течение первых 6 мес лечения.Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе. Пациента и/или его семью необходимо проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении у него симптомов, свидетельствующих о гепатотоксичности:общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): например сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек;рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача.Если есть подозрение на гепатотоксичность, необходимо сразу же обследовать пациента и провести соответствующие лабораторные исследования. Поскольку параметры крови не во всех случаях отклоняются от нормы и уровни печеночных ферментов в отдельных случаях могут быть повышенными и при отсутствии нарушения функции печени, при оценке ситуации необходимо учитывать анамнез пациента и клиническую картину. Если есть подозрение на гепатотоксичность, применение натрия вальпроата следует немедленно прекратить.Отмечены случаи острого панкреатита, которые могут приводить к смерти. Они могут возникать независимо от возраста пациента или продолжительности лечения. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно диагностируют у маленьких детей и пациентов с тяжелой эпилепсией, поражением головного мозга или принимающих несколько противоэпилептических препаратов. Сопутствующая печеночная недостаточность повышает риск смерти.Пациент и/или его семья должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в сыворотке крови. При подозрении на панкреатит применение натрия вальпроата следует немедленно прекратить.Предосторожности при использовании Пациенты с установленным нарушением цикла образования мочевины или подозрением на него Натрия вальпроат повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. Применения натрия вальпроата у таких пациентов следует избегать. Нарушение цикла образования мочевины следует исключить до начала лечения у пациентов, имеющих в анамнезе: 1) необъяснимую летаргию или кому, или повышение уровня аммония в сыворотке крови; 2) необъяснимые печеночно-желудочно-кишечные симптомы (анорексия, рвота, цитолиз); 3) наличие в семейном анамнезе смерти в новорожденном или детском возрасте. При наличии симптомов (таких как апатия, сонливость, рвота или гипотензия) или при повышении частоты припадков следует контролировать уровень аммиака и натрия вальпроата в сыворотке крови и при необходимости прекратить лечение или снизить дозу.Лабораторный мониторинг Кроме обычного лабораторного обследования, до начала лечения необходимо провести исследование функции печени и поджелудочной железы и свертываемости крови. Через 4 нед после начала лечения следует повторить лабораторные исследования, включая общий анализ крови с определением свертываемости крови и количества тромбоцитов, уровень аминотрансфераз, ЩФ, билирубина и амилазы. С целью контроля функции печени наиболее информативны исследования, отражающие синтез белка, особенно уровень протромбина. Следует наблюдать за изменением уровня фибриногена, других факторов коагуляции, билирубина и печеночных ферментов.Если лабораторные параметры в норме или незначительно изменены и клиническое состояние пациента нормальное, других исследований не требуется. Рекомендуется оценивать клиническое состояние и лабораторные параметры каждые 1

Взаимодействие

воздействие других лекарственных средств на метаболизм натрия вальпроата. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови, особенно в начале комбинированной терапии и при отмене препарата, который вызывает индукцию ферментов.Фелбамат может повышать концентрацию натрия вальпроата. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови, особенно в начале комбинированной терапии.Этосуксимид может умеренно снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.Флуоксетин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.Мефлохин может снижать уровень натрия вальпроата. Кроме того, мефлохин и хлорохин могут снижать порог судорожной готовности, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Если комбинация является необходимой, следует проводить тщательное наблюдение.Карбапенемовые антибиотики могут быстро снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. При одновременном применении требуется тщательное клиническое наблюдение и определение концентрации препарата в сыворотке крови.Рифампин повышает клиренс натрия вальпроата и снижает уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.Эритромицин и изониазид могут повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.Ацетилсалициловая кислота, назначаемая в антипиретических целях и соответствующей дозировке, может вытеснять натрия вальпроат из мест связывания с белками плазмы крови и ингибировать метаболизм натрия вальпроата.Циметидин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.Воздействие натрия вальпроата на метаболизм других лекарственных средств Ламотриджин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм ламотриджина и увеличивает период полувыведения, концентрацию в сыворотке крови и его токсичность, поэтому их сочетанное применение не рекомендуется. Если применение комбинации является необходимым, то следует применять сниженную дозу ламотриджина. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови. В частности, следует учитывать вероятность появления серьезных кожных реакций и при их возникновении немедленно прекратить применение ламотриджина.Карбамазепин. Натрия вальпроат может ингибировать метаболизм карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида. Есть сообщения о клинической токсичности при применении натрия вальпроата сочетанно с карбамазепином.Фенитоин. Натрия вальпроат вытесняет фенитоин из мест его связывания с белками, что значительно повышает концентрацию несвязанного фенитоина в сыворотке крови и тканях. При длительном применении концентрация несвязанного фенитоина обычно возвращается к начальному уровню. Кроме того, натрия вальпроат может ингибировать метаболизм фенитоина. При определении уровня фенитоина следует оценивать несвязанную форму.Фенобарбитал, примидон. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала и примидона. При возникновении седативного эффекта или других симптомов интоксикации барбитуратами дозу фенобарбитала (или примидона) следует немедленно снизить.Фелбамат, этосуксимид. Натрия вальпроат может ингибировать метаболизм фелбамата и этосуксимида и таким образом повышать их уровень в сыворотке крови.Зидовудин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм зидовудина, что может привести к повышенной токсичности последнего.Лоразепам, амитриптиллин, нортриптиллин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм и повышает уровень лоразепама, амитриптиллина и нортриптиллина в сыворотке крови.Нимодипин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм нимодипина, что может вызвать гипотензию.Прочие. Рекомендуется с осторожностью использовать натрия вальпроат в комбинации с новыми противоэпилептическими препаратами, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которых могут быть еще недостаточно изучены. При одновременном применении топирамата и натрия вальпроата риск гипераммониемии или энцефалопатии может повыситься. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента и уровень аммония в сыворотке крови, особенно в начале комбинированного лечения и при возникновении эвокативных симптомов.Натрия вальпроат может вызвать тромбоцитопению, нарушение функции тромбоцитов или снизить уровень факторов свертывания крови, что, в свою очередь, может повысить риск кровотечения, связанного с применением антикоагулянтов (таких как варфарин) и препаратов, ингибирующих агрегацию тромбоцитов (таких как ацетилсалициловая кислота). Натрия вальпроат также может ингибировать метаболизм варфарина. При одновременном применении с антикоагулянтами рекомендуется регулярный мониторинг свертываемости крови.Натрия вальпроат потенцирует седативный эффект других лекарственных средств (нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины).Отмечали случаи абсанса при одновременном применении клоназепама и натрия вальпроата.Потенциально гепатотоксичные лекарственные средства и лекарственные растения, а также алкоголь могут усилить гепатотоксичность натрия вальпроата.Натрия вальпроат не снижает эффективности гормональных контрацептивов, поскольку не обладает существенным энзиминдуцирующим потенциалом.

Передозировка

Симптомы: при передозировке наиболее распространенными симптомами являются сонливость, летаргия, тошнота, рвота, головокружение и тахикардия, развитие комы, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, тромбоцитопения и лейкопения, артериальная гипотензия, судороги, гипогликемия, повышение внутричерепного давления и электролитные нарушения.Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: многократный прием активированного угля и другие меры, снижающие абсорбцию. Необходим мониторинг жизненно важных функций, при необходимости проведение поддерживающих мероприятий. При передозировке успешно использовали гемодиализ. Иногда целесообразно в/в введение налоксона.

Условия хранения

при комнатной температуре 15–25 °C.