РАВЕЛ SR / RAVEL SR

Фармакологические свойства

Равел SR - антигипертензивное средство, производное сульфонамида. По фармакологическим свойствам Равел SR подобен тиазидным диуретикам. Индапамид действует путем торможения абсорбции натрия в кортикальном сегменте нефрона, увеличивает почечную экскрецию ионов натрия и хлора и диурез. В меньшей степени влияет на выведение ионов калия и магния. Индапамид имеет выраженное антигипертензивное действие и незначительный диуретический эффект. Гипотензивный эффект длится 24 ч. Кроме диуретического эффекта индапамид также оказывает влияние на тонус сосудов, снижая сопротивление артериол и ОПСС. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Гипотензивное действие индапамида сохраняется у пациентов с АГ и нарушением функции почек. Индапамид практически не влияет на концентрацию липидов в сыворотке крови (общий ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ). Практически не влияет на обмен углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом с сопутствующей АГ. Гипотензивный эффект индапамида не усиливается при повышении дозы, тогда как побочные эффекты в таком случае проявляются сильнее и чаще. Фракция индапамида после приема препарата внутрь быстро высвобождается и почти полностью всасывается в ЖКТ. Прием препарата во время еды не влияет на количество абсорбировавшегося активного вещества. Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается приблизительно через 9,8 ч после приема препарата во время еды и через 12,3 ч при приеме натощак. При постоянном приеме препарата максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 11 ч после перорального приема. Равновесная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 7 дней. Регулярный прием препарата не приводит к кумуляции. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 14-24 ч (в среднем - 18 ч). При регулярном приеме препарата период полувыведения составляет 19,2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени. Около 70% индапамида выводится с мочой, в основном в виде метаболитов (фракция неизмененного индапамида составляет около 5%). Приблизительно 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов. У пациентов с нарушением функции почек и печени не происходит значительного изменения фармакокинетических параметров.

Показания

АГ.

Применение

рекомендуется принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки, желательно утром. Максимальная суточная доза - 1 таблетка. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания и определяется индивидуально.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим сульфонамидам, выраженная почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия или выраженное нарушение функции печени, гипокалиемия, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Побочные эфекты

возможно развитие гипокалиемии. В клинических исследованиях гипокалиемию через 4-6 нед лечения индапамидом отмечали у 10% пациентов (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) и у 4% пациентов (уровень калия в плазме крови <3,2 ммоль/л). Через 12 нед среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л. Возможны гипонатриемия с гиповолемией, что может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии; вследствие сопутствующей потери хлоридов может развиться компенсаторный метаболический алкалоз. Возможно развитие гиперурикемии и гипергликемии, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом или подагрой. Гиперкальциемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга и гемолитическая анемия отмечаются в единичных случаях. У пациентов с печеночной недостаточностью может развиться печеночная энцефалопатия. Аллергические реакции (макулопапулезная сыпь, пурпура) возникают главным образом у пациентов со склонностью к реакциям гиперчувствительности. Возможно обострение СКВ. Редко отмечают головокружение, головную боль, парестезии, повышенную утомляемость, запор и сухость во рту, тошноту. В редких случаях может развиться панкреатит.

Особые указания

у пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики могут вызвать развитие энцефалопатии. В таком случае диуретик следует немедленно отменить. Длительное применение диуретиков может вызвать развитие гипонатриемии. Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения и через равные промежутки времени в период лечения. У лиц пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо проводить чаще. У пациентов при недостаточном питании, при одновременном приеме нескольких препаратов, у лиц пожилого возраста, больных с циррозом печени и асцитом, ИБС и сердечной недостаточностью, пациентов с увеличенным интервалом Q-T на ЭКГ необходимо предупреждать развитие гипокалиемии (<3,4 ммоль/л). У этих пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск развития аритмий. Гипокалиемия способствует развитию опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии по типу пируэт. Этим пациентам следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительную транзиторную гиперкальциемию. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком нужно прекратить до оценки функции паращитовидной железы. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии. У пациентов с гиперурикемией могут возникать приступы подагры. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). Гиповолемия, возникающая в начале применения диуретика вследствие потери воды и натрия, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может приводить к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность проходит без каких-либо последствий, но у пациентов с почечной недостаточностью, отмечавшейся до лечения, состояние может ухудшаться. Равел SR может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов, принимающих этот препарат. Не следует назначать препарат в период беременности, поскольку это может вызывать плацентарную ишемию и нарушать развитие плода. В период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью. Индапамид не влияет на скорость психомтороных реакций, однако в некоторых случаях, особенно в начале лечения или при сочетанном применении с другими гипотензивными средствами, вследствие снижения АД может нарушаться способность к управлению автотранспортными средствами или работе с механизмами.

Взаимодействие

не рекомендуется применять вместе с Равел SR препараты лития (снижается выделение лития почками), астемизол, бепридил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, пентамидин и винкамин (повышается риск развития аритмий, особенно при гипокалиемии, брадикардии и увеличении интервала Q-T), НПВП для системного применения, особенно салицилаты в высоких дозах (риск развития острой сердечной недостаточности у пациентов со значительным дефицитом жидкости в организме в результате снижения клубочковои фильтрации). Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект) при применении Равела SR с амфотерицином В для в/в введения, глюко- и минералокортикоидами для системного применения, тетракозактидом, стимулирующими слабительными средствами. С осторожностью назначают пациентам, принимающим препараты напрестянки. Баклофен усиливает гипотензивное действие Равела SR. С осторожностью применяют Равел SR с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен), особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом в связи с опасностью развития гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови и параметры ЭКГ. При одновременном применении с ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным уровнем натрия (особенно у больных со стенозом почечной артерии) может развиться артериальная гипотензия и/или ОПН. Антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинин, дизопирамид), амиодарон, бретилий, соталол могут вызывать развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу пируэт, особенно при гипокалиемии, брадикардии и увеличенном интервале Q-T. При функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, метформин может вызвать развитие лактатного ацидоза. Нельзя назначать метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. У пациентов с дегидратацией вследствие применения диуретиков при применении йодсодержащих контрастных веществ, особенно в высоких дозах, повышается риск развития ОПН. При одновременном применении индапамида с трициклическими антидепрессантами и нейролептиками усиливается гипотензивный эффект и возрастает риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие); с солями кальция - повышается риск развития гиперкальциемии вследствие уменьшения выведения кальция почками; с циклоспорином - повышается концентрация креатинина в плазме крови; с ГКС, эстрогенами, тетракозактидом (при системном применении) - может снижаться гипотензивный эффект (задержка воды и натрия в организме).

Передозировка

прием индапамида в дозах до 40 мг, то есть приблизительно в 27 раз превышающих терапевтическую дозу, не сопровождался проявлениями токсичности. Признаками острого отравления в основном являются нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), проявляющиеся тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией, олигурией и анурией (вследствие гиповолемии). Показано промывание желудка, применение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия по показаниям.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.