ПЕРИДОНИУМ / PERIDONIUM

Фармакологические свойства

домперидон — антагонист рецепторов допамина, прокинетик, обладающий противорвотными свойствами подобно метоклопрамиду и некоторым нейролептикам. Однако в отличие от этих лекарственных средств домперидон имеет незначительную проходимость через ГЭБ, в связи с этим применение домперидона только в единичных случаях сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне ГЭБ. Низкие концентрации препарата, которые определялись в ткани мозга при исследовании на животных, указывают на преобладающее периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.Исследования на людях показали, что при пероральном применении домперидон увеличивает продолжительность сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса и повышает тонус нижнего сфинктера пищевода у здоровых людей. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, интенсивно метаболизируется в стенке кишечника и печени, что обусловливает его низкую биодоступность (приблизительно 15%). Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Сmax в плазме достигается через 1 ч после приема препарата. Пища и одновременный прием препаратов типа циметидин или натрия бикарбонат значительно снижают биодоступность домперидона. При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального применения по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У крыс небольшие количества препарата проникают через плаценту. Концентрация домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови.Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и М-деалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшую часть (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). T1/2 из плазмы после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых лиц, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Показания

комплекс диспептических симптомов, обусловленных замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:•эпигастральное ощущение переполнения, ощущение вздутия желудка, боль в верхней части живота;•отрыжка, метеоризм;•тошнота, рвота;•изжога с забросом содержимого желудка в пищевод или без заброса.Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного или диетического происхождения, а также вызванные лучевой или лекарственной терапией. Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае использования их при лечении болезни Паркинсона (такими как леводопа, бромокриптин).

Применение

взрослым и детям старше 12 лет с массой тела

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата, желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома), нарушение функции печени. Дети в возрасте до 12 лет с массой тела <35 кг (для данной формы препарата).

Побочные эфекты

спазмы кишечника, желудочно-кишечные расстройства, включая в единичных случаях транзиторный энтероспазм; экстрапирамидные явления, повышение уровня пролактина в плазме крови, галакторея и гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь).

Особые указания

таблетки содержат лактозу, что необходимо учитывать пациентам с неперносимистью лактозы или галактозы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.При необходимости одновременного приема антацидных или антисекреторных препаратов их нужно принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с Перидониумом.Применение при заболеваниях печени: принимая во внимание высокий уровень метаболизма домперидона в печени, нужно с осторожностью назначать Перидониум больным с печеночной недостаточностью.Применение при заболеваниях почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин >0,6 ммоль/л) T1/2 домперидона возрастает с 7,4 до 20,8 ч, но уровень препарата в плазме остается ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительная часть препарата выводится почками в неизмененном виде, то нет необходимости в коррекции разовой дозы больных с почечной недостаточностью. Но при продолжительном применении домперидона больным с почечной недостаточностью частоту приема нужно уменьшить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения функции почек. За такими пациентами должен быть установлен регулярный контроль.Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку данные относительно применения домперидона беременными ограничены, препарат может назначаться в период беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. Перидониум не назначают в I триместр беременности. При необходимости приема препарата матерью кормление грудью следует прекратить.Дети. Таблетки не рекомендуется назначать детям с массой тела <35 кг.Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Перидониум в терапевтических дозах не влияет на скорость психомоторных реакций.

Взаимодействие

антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Перидониума. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты совместно с Перидониумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.При необходимости одновременного приема антацидных или антисекреторных препаратов их нужно принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с Перидониумом.Основной путь метаболических преобразований домперидона — при участии цитохрома Р450. При совместном применении с лекарственными средствами (противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон), которые в значительной степени подавляют эти ферменты, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.Одновременный прием дигоксина или парацетамола и домперидона не влияет на уровень этих препаратов в крови.Перидониум усиливает действие нейролептиков.Перидониум подавляет или нейтрализует основные свойства дофаминенергических агонистов (бромокриптин, леводопа), имеющих побочное периферическое действие — нарушение пищеварения, тошноту, рвоту.

Передозировка

симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства.Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, применение активированного угля, строгое наблюдение пациента врачом.Симптоматическая терапия. Антихолинергические препараты, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для коррекции экстрапирамидных расстройств.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.