МОТИЛИУМ (Домперидон) / MOTILIUM

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Домперидон — антагонист дофамина, который имеет противорвотное действие подобно метоклопрамиду и некоторым нейролептикам. Однако в отличие от этих лекарственных средств, практически не проникает через ГЭБ. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидным побочным действием, особенно у взрослых, но при этом стимулирует выделение пролактина гипофизом. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая расположена вне ГЭБ, в зоне гастрема. Исследования на животных, а также низкие концентрации в мозгу, указывают на преобладание периферического действия домперидона на рецепторы дофамина. Исследования на человеке показали, что домперидон увеличивает продолжительность перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка — от жидких и полужидких фракций у здоровых лиц и твердых фракций у больных, у которых этот процесс был замедлен, а также повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых лиц. Не влияет на желудочную секрецию.Фармакокинетика. Домперидон быстро адсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–60 мин. Низкая биологическая доступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и печени. У здоровых лиц биодоступность возрастает после приема пищи, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность уменьшается после приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального приема по 30 мг/сут был таким же, как и после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения препарата в организме показали его значительное накопление в тканях, но низкую концентрацию в мозгу. Концентрация домперидона в молоке матери ниже соответствующей концентрации в плазме крови. Путем гидроксилирования и N-деалкилирования происходит быстрый и экстенсивный обмен домперидона в печени.Исследования метаболизма in vitro c диагностическим ингибитором показали, что CYP 3A4 является основной формой цитохромов Р450, которые привлечены к N-деалкилированию, принимая во внимание, что CYP 3A4 и CYP 2Е1 привлечены к ароматическому гидроксилированию домперидона. Выведение с калом и мочой составляет 31 и 66% дозы соответственно. Выделение препарата в неизмененном виде составляет 10% с калом и 1% с мочей. Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых лиц, но продлевается у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Показания

комплекс диспептических симптомов, ассоциирующихся с замедлением опорожнения желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом (ощущение переполнения желудка, тяжесть в эпигастральной области, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, изжога с забросом содержимого желудка в рот или без заброса); тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного или диетического происхождения, а также вызванные лучевой терапией или эметогенной химиотерапией; тошнота и рвота, вызванная агонистами дофамина (леводопа, бромокриптин).

Применение

Хроническая диспепсия Взрослые: 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки за 15–30 мин до еды и при необходимости — перед сном. При необходимости дозу можно удвоить. Максимальная суточная доза домперидона — 2,4 мг/кг, но не >80 мг.Острые и подострые состояния Взрослые: 20 мг (2 таблетки) 3–4 раза в сутки до еды, в случае необходимости — перед сном.Дети в возрасте старше 12 лет: по 1–2 таблетки по 10 мг 3–4 раза в сутки за 15–30 мин до еды, если необходимо — перед сном, но не >80 мг/сут.Дети в возрасте от 3 до 12 лет: по 0,25–0,5 мг 3–4 раза в сутки за 15–30 мин до еды. Максимальная доза — 80 мг.При почечной недостаточности рекомендуется снизить частоту приема препарата.

Противопоказания

желудочно-кишечные кровотечения, непроходимость желудка или кишечника, перфорация желудка, пролактин-секреторная опухоль гипофиза, повышенная чувствительность к препарату, а также при одновременном применении пероральных форм кетоконазола.

Побочные эфекты

наблюдаются редко. Возможны спазмы кишечника, экстрапирамидные расстройства (редко — у детей, крайне редко — у взрослых), редко — аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), повышение уровня пролактина в крови, очень редко — галакторея, гинекомастия. При недоразвитом ГЭБ или его нарушениях возможно возникновение неврологических побочных явлений. Крайне редко наблюдались кожные высыпания, зуд.

Особые указания

при сочетанном приеме с антацидами или антисекреторными препаратами следует принимать после еды и не одновременно. Не следует назначать Мотилиум пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и нарушением всасывания глюкозы.При заболеваниях печени назначать с осторожностью вследствие высокого уровня метаболизма препарата в печени.При заболеваниях почек у больных с тяжелой почечной недостаточностью при повторном назначении Мотилиума частота введения снижается до 1–2 раза в сутки в зависимости от тяжести состояния. При длительной терапии больной должен пребывать под постоянным наблюдением.Период беременности и кормления грудью. Мотилиум следует назначать только тогда, когда оправдано ожидание терапевтического эффекта и исключается риск. В период кормления грудью применение Мотилиума не рекомендуется.В терапевтических дозах Мотилиум не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой.

Взаимодействие

антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие Мотилиума. Антацидные и антисекреторные препараты в случае одновременного приема с Мотилиумом снижают его биодоступность.При одновременном применении с кетоконазолом (ингибитором цитохрома Р450), который ингибирует первичный метаболизм домперидона, наблюдается 3-кратное повышение максимальной концентрации домперидона и увеличение AUC в фазе плато. Вследствие этого не рекомендуется одновременно с домперидоном назначать препараты азолового ряда, макролиды, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон. Также при применении с кетоконазолом может наблюдатся увеличение интервала Q–T на 10–20 мс.Домперидон при одновременном применении с дигоксином и парацетамолом не влияет на уровень этих препаратов.Мотилиум может сочетаться с нейролептиками, действие которых он усиливает; агонистами дофамина (леводопа, бромокриптин).

Передозировка

симптомами передозировки могут быть сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства, особенно у детей.Лечение. В случае передозировки рекомендуется прием активированного угля и тщательное врачебное наблюдение. Для устранения экстрапирамидной симптоматики можно применять антихолинергические средства, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные прапараты с антихолинергическими свойствами.

Условия хранения

при температуре 15–30 °C.