ОЛТАР (глимепирид) / OLTAR (glimepiride)

Фармакологические свойства

глимепирид - эффективное гипогликемизирующее средство, применяемое при лечении больных сахарным диабетом. Действие глимепирида реализуется в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из ?-клеток поджелудочной железы. Этот эффект связан с повышением реакции ?-клеток на физиологическую стимуляцию глюкозой. Биодоступность глимепирида после его перорального введения полная. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание препарата; степень всасывания лишь незначительно уменьшается. Максимальная концентрация в сыворотке крови после перорального приема достигается приблизительно через 2,5 ч (в среднем она составляет 0,3 мкг/мл при повторном приеме в дозе 4 мг/сут). Отмечают линейную зависимость между дозой и максимальной концентрацией в крови, а также значением AUC. Глимепирид отличается довольно незначительным объемом распределения (приблизительно 8,8 л), приблизительно соответствующим таковому у альбумина, высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99%) и невысоким клиренсом (около 48 мл/мин). Период полувыведения из сыворотки крови в среднем составляет 5-8 ч. После однократного введения глимепирида с радиоактивной меткой радиоактивность определялась в моче (58%) и кале (35%). Неизмененный глимепирид в моче не определялся. При сравнении однократного и многократного приема значимых отличий фармакокинетики не выявлено, а индивидуальный диапазон колебаний был не очень значительным. Значимой кумуляции не отмечено. Фармакокинетика препарата сходная у мужчин и женщин, а также у больных молодого возраста и больных в возрасте старше 65 лет. У пациентов с низким клиренсом креатинина отмечена тенденция к снижению средней концентрации в сыворотке крови, вероятно, по причине более быстрой элиминации (за счет более низкой степени связывания с белками плазмы крови). По-видимому, риска повышенной кумуляции препарата у этих пациентов нет.

Показания

сахарный диабет II типа (если диеты, физических нагрузок и уменьшения массы тела недостаточно для компенсации нарушений углеводного обмена).

Применение

начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. При недостаточной коррекции нарушений обмена веществ дозу поэтапно, с интервалами от 1 до 2 нед, повышают до 2; 3 или 4 мг глимепирида в сутки. Доза, превышающая 4 мг глимепирида в сутки, повышает эффективность препарата лишь в единичных случаях. Рекомендуемая максимальная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки. Суточную дозу препарата принимают 1 раз в сутки во время первого основного приема пищи, таблетки не разжевывают и запивают достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Если у больного, получающего 1 мг глимепирида в сутки, отмечают гипогликемию, вероятно, для коррекции обмена веществ ему достаточно лишь придерживаться диеты. При лечении потребность в глимепириде может снижаться, поскольку улучшение обмена веществ сопровождается повышением чувствительности тканей к инсулину, что может требовать снижения дозы препарата или его отмены. Лечение пациентов с сахарным диабетом препаратом Олтар можно проводить как в виде монотерапии, так и в комбинации с метформином или инсулином.

Противопоказания

сахарный диабет I типа, диабетическая кома, кетоацидоз, тяжелые нарушения функции почек или печени, повышенная чувствительность к глимепириду или другим препаратам сульфонилмочевины, к другим компонентам препарата.

Побочные эфекты

при применении глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины возможны следующие побочные эффекты. Для оценки частоты возникновения побочных действий используется такая градация: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000, но <1/100, редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях). Со стороны системы крови Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия - как правило, обратимые. Со стороны иммунной системы В единичных случаях - реакции гиперчувствительности (удушье, артериальная гипотензия, анафилактический шок). Очень редко - аллергический васкулит, развитие перекрестной аллергии к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или родственным веществам. Со стороны обмена веществ Редко - гипогликемия. Со стороны органа зрения Обратимые нарушения зрения, преимущественно в начале лечения, вследствие колебаний уровня глюкозы в крови. Со стороны пищеварительного тракта Очень редко - тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка, боль в животе. Эти явления требуют отмены глимепирида. Со стороны печени и желчного пузыря Повышение активности печеночных ферментов. Очень редко - нарушение функции печени (холестаз, желтуха), гепатит, печеночная недостаточность. Со стороны кожных покровов Реакции гиперчувствительности, такие как зуд, экзантема, крапивница. Очень редко - фотосенсибилизация. Со стороны лабораторных показателей Очень редко - гипонатриемия.

Особые указания

нет достаточных данных относительно применения глимепирида у беременных, поэтому его не следует применять в период беременности. Если пациентка при лечении глимепиридом планирует забеременеть, необходимо как можно ранее перевести ее на инсулинотерапию. Неизвестно, проникает ли глимепирид в грудное молоко. В связи с тем, что другие препараты сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, существует риск развития гипогликемии у грудного ребенка, поэтому от лечения глимепиридом следует отказаться. В связи с недостаточным опытом применять препарат Олтар у детей не следует. Препарат принимают до или во время еды, но если во время его применения приемы пищи нерегулярные или полностью пропускаются, это может привести к развитию гипогликемии (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Развитию гипогликемии могут способствовать такие факторы: недостаточный комплаенс (особенно это касается больных преклонного возраста); недоедание, нерегулярность приемов пищи, их пропуск или голодание; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменение диеты; злоупотребление алкоголем, особенно в сочетании с пропуском приемов пищи; нарушение функции почек; тяжелые нарушения функции печени; передозировка препарата; некоторые другие нарушения со стороны эндокринной системы (нарушения функции щитовидной железы, недостаточность передней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств. В период лечения препаратом Олтар необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови, уровня гликозилированного гемоглобина, показателей функции печени, клеточного состава периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). В ситуациях, предъявляющих повышенные требования к организму (травмы, неотложные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой и др.) рекомендуется временное применение инсулинотерапии. Опыта применения глимепирида у больных с тяжелым нарушением функции печени и у пациентов, находящихся на гемодиализе, нет, поэтому этим пациентам показано проведение инсулинотерапии. Препарат Олтар содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или с синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции этот препарат не следует назначать. Специальные исследования для оценки способности влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами не проводили. Однако у больных сахарным диабетом в результате возможных состояний гипо- или гипергликемии, а также в связи с возможными нарушениями зрения способность к управлению автомобилем или обслуживанию механических средств может нарушаться, поэтому им необходимо рекомендовать принимать необходимые меры предосторожности, исключающие возможность появления гипогликемии во время управления автомобилем. Это имеет особое значение для тех больных, у которых часто отмечают эпизоды гипогликемии или сниженное (или полное отсутствие) восприятия симптомов - предвестников гипогликемии. В этих случаях следует избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами. Употребление алкоголя может непредсказуемо повышать или снижать гипогликемизирующее действие глимепирида.

Взаимодействие

при одновременном применении препарата Олтар и некоторых других лекарственных средств отмечали нежелательное повышение или ослабление его гипогликемизирующей активности. Глимепирид метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 2С9 (CYP2С9). Известно, что на метаболизм глимепирида влияет одновременное применение активаторов (рифампицин) или ингибиторов (флуконазол) цитохрома CYP2С9. Флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2С9, приблизительно в 2 раза повышает значение AUC для глимепирида. Повышение гипогликемизирующей активности препарата Олтар возможно при его одновременном применении с такими препаратами, как фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, сульфинпиразон; инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия; тетрациклины; салицилаты и ПАСК; ингибиторы МАО; анаболические препараты и мужские половые гормоны; антибактериальные средства группы производных хинолона; хлорамфеникол; пробенецид; кумариновые антикоагулянты; миконазол; фенфлурамин; пентоксифиллин (парентерально в высоких дозах); фибраты; тритоквалин; ингибиторы АПФ; флуоксетин; аллопуринол; симпатолитики; циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамид; флуконазол. Снижение гипогликемизирующей активности препарата Олтар возможно при одновременном применении с такими препаратами: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиаздные диуретики; средства, стимулирующие функцию щитовидной железы, ГКС; производные фенотиазина, хлорпромазин; эпинефрин и симпатомиметики; никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные; слабительные (при продолжительном применении); фенитотоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид. Блокаторы Н2-рецепторов, блокаторы ?-адренорецепторов, клонидин и резерпин могут или усиливать, или ослаблять гипогликемизирующее действие глимепирида. Под влиянием таких симпатолитиков, как блокаторы ?-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабляться или отсутствовать. Глимепирид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.

Передозировка

основным проявлением передозировки глимепирида является гипогликемия, выявляемая в доклинических исследованиях при дозировании, значительно превышавшем максимально допустимую дозу у человека. Симптомами гипогликемии являются ощущение сильного голода, тошнота, рвота, слабость, беспокойство, потливость, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус, головная боль, расстройства сна, эндокринный психосиндром (изменение поведения - например раздражительность, агрессивность, депрессия, слабая концентрация внимания, спутанность сознания), нарушения координации (неуверенность движений), примитивный автоматизм (кривлянье, хватательные движения, чавканье), судороги, фокальные симптомы (гемиплегия, афазия, диплопия), сонливость, кома, нарушения центральной регуляции дыхания и сосудистой системы. Лечение. Прежде всего проводят общие мероприятия по элиминации принятого препарата (промывание желудка, вызывание рвоты, применение активированного угля и натрия сульфата). Легкую гипогликемию (без потери сознания) устраняют пероральным приемом приблизительно 20 г глюкозы, сахара или пищи, богатой сахарозой (фруктовый сок, курага). При тяжелой форме гипогликемии (с потерей сознания) показана немедленная установка венозного катетера. Терапия: в/в инъекция 40-100 мл 20% р-ра глюкозы и/или (и в тех случаях, когда катетеризация вены невозможна) в/м или п/к инъекция 1-2 мл глюкагона. Для профилактики рецидивов после восстановления сознания на протяжении следующих 24-48 ч дают внутрь углеводы (20-30 г углеводов сразу и через каждые 2-3 ч) или проводят продолжительную в/в инфузию 5-20% р-ра глюкозы. Можно вводить в/м на протяжении 48 ч через каждые 6 ч по 1 мл глюкагона. Показан регулярный контроль уровня глюкозы в крови на протяжении не менее 48 ч после окончания тяжелого гипогликемического состояния. В тех случаях, когда сохраняется потеря сознания, проводят продолжительное вливание 5-10% глюкозы, целевая концентрация глюкозы в крови должна составлять приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание 40% р-ра глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо искать другую причину потери сознания, кроме этого проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол), мониторинг состояния больного.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре до 30 °С.