МАДОПАР (леводопа+бенсеразид) / MADOPAR (levodopa+benserazide) 250

Фармакологические свойства

комбинированное противопаркинсоническое средство. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, в недостаточном количестве содержится в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом. Заместительную терапию проводят путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника дофамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ. После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в ткани мозга, так и в других тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а дофамин, находящийся в периферических тканях, часто вызывает побочные явления. Поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы весьма желательно. Это достигается путем одновременного введения бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию леводопы и бенсеразида в соотношении 4:1. Данное соотношение является оптимальным, что подтверждено результатами клинических испытаний и лечебной практикой, и обладает такой же эффективностью, как применение леводопы в высоких дозах. Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66-74%) в верхних отделах тонкой кишки. Максимальная концентрация леводопы в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч после приема Мадопара. При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через ГЭБ. Церебральная декарбоксилаза превращает леводопу в дофамин, который в свою очередь превращается в меньшем количестве в норадреналин, и в большем количестве - в неактивные метаболиты. Бенсеразид подвергается гидроксилированию в слизистой оболочке кишечника и в печени с образованием тригидроксибензил-гидразина. Период полувыведения леводопы составляет приблизительно 45 мин. Леводопа и бенсеразид выводятся главным образом почками.

Показания

различные формы паркинсонизма, за исключением медикаментозного происхождения.

Применение

лечение Мадопаром следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального эффекта. Таблетки Мадопара можно размельчать для облегчения глотания. Мадопар нужно принимать во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости. Начальное лечение Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с назначения по 50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки. В случаях тяжелого паркинсонизма назначают вдвое высшую дозу. При хорошей переносимости начальной терапии суточную дозу повышают на одну разовую дозу каждую неделю (например 4-разовые дозы в сутки вместо 3 и т. д.). Некоторым больным достаточно назначать в начале лечения по 1/4 таблетки 1-2 раза в сутки, повышая дозу на 1/4 таблетки каждый третий или четвертый день. Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекцию дозы можно проводить каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект отмечается при достижении суточной дозы 400-800 мг леводопы + 100-200 мг бенсеразида, разделенной на три или более приемов. На установление оптимальной дозы может понадобиться 4-6 нед. Если возникает необходимость в дальнейшем повышении суточной дозы, это следует делать с интервалами 1 мес. Поддерживающее лечение Средняя поддерживающая доза - по 1/2 таблетки 4-6 раз в сутки. Количество приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня определяют соответственно индивидуальным потребностям больного. Дозирование в особых случаях До тех пор пока не будет достигнут полный эффект препарата, больной может продолжать принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при достижении полного эффекта препарата часто появляется возможность постепенно снижать дозу. Если у больного в течение дня наблюдаются значительные колебания действия препарата (феномен "включения-выключения"), рекомендуется более частый прием в соответственно сниженных разовых дозах. Если эффект слишком выражен, лучше увеличить интервалы между приемами, чем снижать разовую дозу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или другим компонентам препарата. Мадопар нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО. Однако селективные ингибиторы МАО-В (лазабемид или селегилин) и селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид) не противопоказаны. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно неселективному подавлению МАО, поэтому такую комбинацию нельзя назначать одновременно с Мадопаром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Мадопар нельзя назначать больным с нарушенной функцией эндокринных органов, печени или почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, психозами и тяжелыми психоневрозами, а также с закрытоугольной глаукомой. Мадопар нельзя назначать больным в возрасте младше 25 лет (до завершения формирования костного скелета). Применение Мадопара противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

при лечении Мадопаром могут возникать анорексия, тошнота, рвота и диарея. Выраженность этих побочных явлений, возникающих в начале лечения, можно значительно уменьшить, если принимать Мадопар с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если дозу повышать медленно. Может наблюдаться аритмия или ортостатическая гипотензия; обычно их выраженность уменьшается после снижения дозы Мадопара. В редких случаях могут появиться кожные реакции в виде зуда и сыпи. На поздних стадиях лечения иногда возникают самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза). Их обычно можно устранить или ослабить, снизив дозу. В дальнейшем для повышения терапевтической эффективности можно повысить дозу, поскольку повторно эти побочные реакции возникают редко. Иногда определяется повышение (обычно умеренное и не выходящее за верхнюю границу нормы) активности аминотрансфераз и ЩФ. Имеются сообщения о нескольких случаях развития гемолитической анемии, а также легкой транзиторной лейкопении и тромбоцитопении. Следовательно, при проведении длительной терапии необходимо периодически определять состав периферической крови и контролировать функцию печени и почек. Могут отмечаться психические расстройства: бессонница, ажитация, реже - депрессия, психотические реакции (особенно у пожилых пациентов).

Особые указания

у больных с коронарной недостаточностью, инфарктом миокарда или аритмиями сердца необходимо проводить периодическое мониторирование функции сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). С осторожностью назначают пациентам с указанием на пептическую язву желудка или остеомаляцию в анамнезе. Прием Мадопара желательно прекращать за 12-48 ч до хирургического вмешательства, требующего общего обезболивания (за исключением неотложных случаев), поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания уровня АД и аритмия. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически применение леводопы может его повышать.

Взаимодействие

Мадопар может усиливать действие применяемых одновременно симпатомиметических средств. По этой причине следует регулярно контролировать функцию сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков. В связи с возможным аддитивным действием Мадопара при одновременном применении гипотензивных средств необходимо регулярно контролировать уровень АД. Нейролептики являются антагонистами Мадопара. Витамин В6 может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не имеет места при одновременном применении леводопы с ингибитором декарбоксилазы, поэтому Мадопар можно назначать одновременно с поливитаминными препаратами, содержащими витамин В6. Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинэргическими средствами, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усилить не только желательные, а и нежелательные эффекты.

Передозировка

наиболее частыми симптомами являются непроизвольные движения, спутанность сознания, бессонница, реже - тошнота, рвота или аритмия. В случае передозировки рекомендуется немедленно промыть желудок, а также контролировать функцию дыхания и сердечную деятельность. Может возникнуть необходимость в назначении дыхательных аналептиков и/или антиаритмических средств или нейролептиков.

Условия хранения

при температуре до 25 оС.