ЛЕВОКОМ РЕТАРД (Леводопа + Карбидопа) / LEVOCOM RETARD (Levodopa + Carbidopa)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник дофамина, который в отличие от последнего проходит через ГЭБ, и карбидопа — ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот.Вследствие декарбоксилирования леводопа в тканях головного мозга превращается в дофамин, пополняя его дефицит и тем самым уменьшая выраженность симптомов паркинсонизма. Леводопа уменьшает выраженность многих симптомов болезни, особенно ригидности и брадикинезии. Уменьшает тремор, дисфагию, сиалорею, ортостатическую неустойчивость, связанных с болезнью и синдромом Паркинсона.Однако значительная часть принятой внутрь леводопы превращается в дофамин вне мозга и не проходит через ГЭБ.Карбидопа, которая не проникает через ГЭБ, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая таким образом количество леводопы, попадающее в мозг, и превращается там в дофамин.Преимуществами комбинированного препарата являются лучшие по сравнению с леводопой терапевтическое действие и восприимчивость больными; менее выраженные побочные эффекты, поскольку для достижения терапевтического действия применяют леводопу в более низких дозах.Препарат эффективно обеспечивает продолжительный уровень леводопы в плазме крови. Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), ускоряющего периферический метаболизм леводопы.Фармакокинетика. Активные компоненты, входящие в состав препарата, подвергаются ряду преобразований. Леводопа хорошо абсорбируется в ЖКТ, преимущественно в тонком кишечнике. Распределяется между органами и тканями. Леводопа подвергается сложным метаболическим преобразованиям, основным из которых является декарбоксилирование ее с образованием дофамина, норадреналина и адреналина, которые выделяются почками. Около 80% леводопы выводится с мочой, в основном в виде дигидроксифенилуксусной и гомованилиновой кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде. T1/2 леводопы из плазмы крови — около 1 ч, в присутствии карбидопы T1/2 возрастает до 2 ч.Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро, но не полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется в организме, не проникает через ГЭБ. Около 50% в неизмененном виде и в виде метаболитов выделяется почками.Левоком ретард. Левоком ретард является комбинацией ингибитора декарбоксилазы карбидопы и метаболического посредника дофамина леводопы в форме таблеток пролонгированного действия на полимерной основе.Левоком ретард особенно показан для уменьшения периода заторможенности у пациентов, которых раньше лечили обычной комбинацией леводопы с ингибитором декарбоксилазы и у которых имеются проявления дискинезии и двигательных флюктуаций.Абсорбция леводопы после применения леводопы/карбидопы 200/50 мг с медленным высвобождением длится более 4–6 ч. Благодаря этому колебания концентрации леводопы в плазме крови отмечают в более узких рамках, чем при применении таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением.Биодоступность леводопы из таблеток пролонгированного действия (содержащих леводопу/карбидопу) составляет около 70% по сравнению с таблетками в форме с быстрым высвобождением. В связи с этим суточная доза леводопы в таблетках леводопы/карбидопы пролонгированного действия должна быть выше, чем в таблетках с быстрым высвобождением.Среднее время достижения Cmax в плазме крови для таблеток пролонгированного действия 200/50 мг составляет около 2 ч.Прием пищи не влияет на абсорбцию леводопы, но снижает биодоступность карбидопы на 50%, а Cmax в плазме крови — на 40%. При этом снижение уровня карбидопы в плазме крови не имеет клинического значения.В присутствии карбидопы леводопа метаболизируется до аминокислот и в меньшей степени — до производных катехоламинов.Все метаболиты выделяются почками.

Показания

лечение идиопатической болезни Паркинсона; симптоматический паркинсонизм.

Применение

у взрослых внутрь.Левоком. Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подбирать для каждого пациента. Для больных, начинающих лечение препаратом, начальная доза составляет 1/2 таблетки 1–2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу повышают постепенным добавлением по 1/2 таблетки ежедневно или через день до получения оптимального терапевтического эффекта.Максимальная суточная доза таблеток Левоком — 8 таблеток (200 мг карбидопы и 2 г леводопы).Левоком ретард. Таблетки пролонгированного действия можно делить, однако не следует разжевывать, чтобы сохранить свойства препарата.Оптимальную суточную дозу препарата необходимо тщательно подобрать для каждого пациента. В процессе подбора дозы за состоянием пациента должен быть установлен постоянный контроль, особенно при возникновении или усилении таких побочных явлений, как тошнота и патологические непроизвольные движения, в частности дискинезия, хорея или дистония. Ранним проявлением передозировки может быть блефароспазм.Пациенты, ранее не принимавшие препараты леводопы. Рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку пролонгированного действия 2–3 раза в сутки и не должна превышать 3 таблеток (600 мг леводопы) в сутки. Между приемами отдельных доз интервал должен составлять не менее 6 ч. Подбор дозы осуществляется с интервалом не менее 2–4 дней. В зависимости от тяжести заболевания оптимальный терапевтический эффект может быть достигнут на протяжении 6 мес лечения.Рекомендации относительно режима дозирования у пациентов, применяющих препараты леводопы с ингибитором декарбоксилазы с быстрым высвобождением. Между последним приемом леводопы + ингибитор декарбоксилазы и первым приемом Левокома ретард должно пройти не менее 12 ч.Переход на прием препарата Левоком ретард должен происходить при назначении в дозах, позволяющих повысить суточную дозу леводопы не более чем на 10%, хотя может возникнуть необходимость превышения суточной дозы леводопы по сравнению с предыдущей терапией на 30%.Интервал между приемами отдельных доз следует увеличить до 4–12 ч. Если суточная доза делится на неравные однократные дозы, рекомендуется принимать минимальную однократную дозу в конце дня.Рекомендации относительно перехода с приема таблеток леводопы/карбидопы с быстрым высвобождением на таблетки Левоком ретард пролонгированного действия приведены в таблице.

Противопоказания

установленная гиперчувствительность к любому компоненту препарата; закрытоугольная глаукома; одновременное лечение ингибиторами МАО (эти препараты необходимо отменить за 2 нед до назначения Левокома); недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе; период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.

Побочные эфекты

при приеме Левокома чаще всего возникают побочные эффекты, вызванные центральной нейрофармакологической активностью дофамина — дискинезии (включая хорееподобные), дистонические и другие непроизвольные движения, подергивания мышц и блефароспазм. Эти побочные эффекты исчезают при снижении дозы препарата.Другие серьезные побочные эффекты — изменение психического статуса (включая параноидальные эффекты и транзиторный психоз), депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, деменция.Нечасто отмечают нарушения сердечного ритма, сильное сердцебиение, ортостатическую гипотензию, явления заторможенности и расторможенности, анорексию, тошноту, рвоту, головокружение и сонливость.Изредка фиксируют желудочно-кишечное кровотечение, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, АГ, флебит, лейкопению, гемолитическую и негемолитическую анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, загрудинную боль, одышку и парестезии, судороги.При лечении препаратами леводопы с карбидопой могут отмечать отклонения от нормы показателей различных лабораторных тестов — печеночных трансаминаз АлАТ, АсАТ, ЩФ, ЛДГ, билирубина, положительную реакцию Кумбса. Возможно снижение уровня гемоглобина и показателей гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, количества лейкоцитов и бактерий в моче.Другие побочные эффекты:со стороны нервной системы — атаксия, онемение, тремор рук, подергивание мышц, тонический блефароспазм, тризм, активация скрытого синдрома Бернара — Горнера; падение, нарушение походки;со стороны психики — спутанность сознания, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, бред, возбуждение, беспокойство, эйфория;со стороны ЖКТ — ощущение сухости и горечи во рту, изжога языка, сиалорея, дисфагия; приступы икоты, боль в животе, запор, диарея, метеоризм;со стороны обмена веществ — уменьшение или увеличение массы тела, отеки;со стороны кожных покровов — приливы крови к лицу, повышенная потливость, кожная сыпь, окраска пота в темный цвет, выпадение волос;со стороны мочевыделительной системы — задержка мочеиспускания, недержание мочи, окраска мочи в темный цвет, приапизм;со стороны органов чувств — диплопия, мидриаз, окуломоторный криз;прочие осложнения — слабость, недомогание, головная боль, охриплость голоса, бруксизм, приливы, диспноэ, злокачественный нейролептический синдром, злокачественная меланома.

Особые указания

Левоком не применяется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными препаратами.Препарат показан пациентам с паркинсонизмом, которые принимают витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).Все больные, принимающие препарат, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления психических изменений, депрессивного синдрома. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) нуждаются в особом наблюдении врача во время лечения.Препарат следует осторожно назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, тяжелыми заболеваниями легких, БА, сахарным диабетом, психическими нарушениями, судорожным синдромом, открытоугольной глаукомой, пептической язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки в анамнезе (в связи с возможностью возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ), при заболеваниях почек, печени и органов эндокринной системы. С осторожностью назначают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии желудочковой аритмии. Таким пациентам показано наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы, особенно во время определения начальной дозы.Под наблюдением должны находиться больные, у которых во время приема препарата появились гиперкинезы хореоатетоидного типа. Левоком в некоторых случаях может вызвать рецидив гиперкинезов, который может быть следствием повышения уровня дофамина в головном мозгу, в таком случае необходимо снижение дозы препарата. При необходимости назначения психотропных препаратов следует учитывать возможность снижения при этом противопаркинсонического эффекта Левокома. У больных с хронической открытоугольной глаукомой при приеме препарата требуется систематический офтальмологический контроль.В случае необходимости проведения операции под наркозом прием Левокома накануне отменяют и возобновляют после операции, как только пациент сможет принимать препарат перорально.При отмене препарата дозу снижают постепенно, тщательно наблюдая за состоянием пациента.В период применения препарата необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения. Препараты леводопы с карбидопой могут вызывать ложноположительную реакцию на наличие кетоновых тел в моче, а также отклонение в результатах различных лабораторных показателей — печеночных проб, ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, билирубина, в пробе на наличие крови в моче и реакции Кумбса. Ложноположительные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Для предотвращения возникновения отрицательных реакций у детей следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении приема препарата, учитывая необходимость его приема для матери.Дети. Не применяют.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (головокружение, сонливость, дискинезия), наблюдающиеся при лечении Левокомом, влияют на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Взаимодействие

следует быть осторожными при одновременном применении Левокома с нижеприведенными лекарственными средствами.Антигипертензивные препараты. При применении леводопы/карбидопы с некоторыми антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматических ортостатических нарушений, поэтому в процессе подбора дозы Левокома необходима коррекция доз сопутствующих антигипертензивных препаратов.Антидепрессанты. Изредка при одновременном применении леводопы/карбидопы и трициклических антидепрессантов могут возникать такие побочные эффекты, как АГ и дискинезия.Антихолинергические средства. Левоком можно применять с антихолинергическими средствами, имеющими синергическое действие с леводопой относительно снижения тремора. Однако их общее применение может усиливать непроизвольные двигательные нарушения. Антихолинергические средства могут усиливать эффекты леводопы за счет замедленной абсорбции. В таких случаях необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы.Другие противопаркинсонические средства. С Левокомом можно применять антихолинергические средства, антагонисты дофамина, амантадин. При этом если эти средства назначают дополнительно к терапии Левокомом, может возникнуть необходимость в коррекции доз указанных средств.Общее применение селегелина с леводопой/карбидопой может провоцировать тяжелые ортостатические нарушения.Другие лекарственные препараты. Поскольку карбидопа предотвращает уменьшение выраженности эффектов леводопы, вызванных применением пиридоксина (витамина В6), Левоком можно применять у пациентов, дополнительно получающих пиридоксин.Не следует принимать препарат одновременно с ингибиторами МАО. Эти препараты необходимо отменить за 2 нед до приема левокома.Антагонисты дофаминовых D2-рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон), бензодиазепины и противотуберкулезные средства могут снижать терапевтический эффект леводопы.Положительное влияние леводопы при болезни Паркинсона может быть снижено при одновременном применении с фенитоином и папаверином. В этих случаях нужен тщательный контроль со стороны врача в связи с возможностью снижения эффективности лечения.Общее применение ингибиторов катехолометилтрансферазы (толкапон, энтакапон) и леводопы/карбидопы может повышать биодоступность карбидопы.Амантадин выявляет синергическое действие с леводопой и может усиливать побочные эффекты леводопы. В связи с этим может быть необходима коррекция дозы леводопы/карбидопы.Метоклопрамид ускоряет опорожнение желудка и может повышать биодоступность Левокома.Симпатомиметики могут потенцировать побочные эффекты леводопы со стороны сердечно-сосудистой системы.Применение сульфата железа и леводопы/карбидопы может снижать абсорбцию леводопы.Поскольку леводопа конкурирует с отдельными аминокислотами, абсорбция леводопы может нарушаться у некоторых пациентов, находящихся на обогащенной белками диете.

Передозировка

Симптомы: ранние признаки — подергивание мышц, блефароспазм; АГ, повышение ЧСС, ухудшение аппетита; спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.Лечение: искусственно вызвать рвоту, экстренно промыть желудок. Симптоматическая терапия: инфузии назначают с осторожностью, обращают внимание на проходимость дыхательных путей; при появлении аритмии применяют соответствующее лечение под контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения явлений передозировки не изучено. Применение пиридоксина гидрохлорида неэффективно.

Условия хранения

хранить при температуре не выше 25 °C.