ЛОЗАП Плюс (лозартан калия, гидрохлоротиазид) / LOZAP Plus (potassium losartan, hydrochlorothiazide)

Фармакологические свойства

комбинированный препарат для лечения АГ. Комбинация компонентов препарата Лозап Плюс взаимно потенцируют действие друг друга и снижают АД в большей мере, нежели каждое действующее вещество в отдельности. Гидрохлоротиазид - диуретическое и антигипертензивное средство, действующее на уровне дистальных почечных канальцев. Повышает экскрецию натрия и хлора приблизительно в одинаковом количестве. Благодаря диуретическому действию повышает активность ренина в плазме крови, увеличивает секрецию альдостерона, снижает сывороточный уровень калия и повышает уровень ангиотензина II. После приема внутрь диуретический эффект проявляется не позднее чем через 2 ч, с пиком примерно через 4 ч, и сохраняется в течение 6-12 ч. Лозартан блокирует все физиологически важные эффекты ангиотензина II и посредством угнетения альдостерона уменьшает потерю калия, обусловленную применением диуретика. Лозартан является антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II. AT1-рецепторы расположены во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце). Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Как лозартан, так и его фармакологически активный метаболит карбоксильной кислоты (Е-3 174) блокируют как in vitro, так и in vivo все физиологические действия ангиотензина ІІ. После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и при метаболизме первичного прохождения через печень образует активный метаболит карбоксильной кислоты и другие конечные метаболиты. Биодоступность составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана в крови достигается в течение 1 ч, а его активного метаболита - в течение 3-4 ч. Не было отмечено никакого клинически достоверного изменения профиля концентрации лозартана в плазме крови, если его принимали во время еды. Гидрохлоротиазид проникает сквозь плацентарный барьер и не проникает сквозь ГЭБ, выводится с грудным молоком. В организме не метаболизируется. Период его полувыведения из плазмы крови колеблется в пределах 5,6-14,8 ч. Не менее 61% дозы при пероральном приеме выводится в неизмененном виде.

Показания

АГ.

Применение

внутрь. Начальная доза Лозапап Плюс - 1 таблетка в сутки (50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида), независимо от времени приема пищи. Таблетку глотают целиком, запивая водой. При необходимости дозу повышают до 2 таблеток в день. Максимальная доза - 2 таблетки (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в день. Стабильный гипотензивный эффект достигается через 3 нед от начала терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамидных препаратов; анурия; тяжелые нарушения функции печени; период беременности и кормления грудью; возраст до 16 лет.

Побочные эфекты

возможны анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с обструкцией дыхательных путей и/или отеком лица, губ, глотки и/или языка. В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным эффектом было головокружение. У некоторых больных, получавших лечение лозартаном, отмечали гепатит, диарею, сухой кашель.

Особые указания

Функциональные нарушения почек В результате угнетения системы "ренин-ангиотензин" у чувствительных лиц могут отмечаться нарушения функции почек, в том числе и почечная недостаточность. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения. Лекарственные средства, влияющие на систему "ренин-ангиотензин", могут повышать сывороточный уровень мочевины и креатинина у больных с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения. Гипотензия и нарушение водно-солевого равновесия У некоторых больных могут отмечать симптоматическую гипотензию. Метаболическое и эндокринное действия Лечение тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе, вследствие чего может потребоваться коррекция доз антидиабетических препаратов, в том числе и инсулина. Тиазидные препараты могут уменьшать выведение кальция с мочой и повышать его уровень в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гипертиреоза. Тиазиды необходимо отменить до проведения исследования функции паращитовидных желез. С терапией тиазидными диуретиками может быть связано повышение уровня ХС и ТГ. Лечение тиазидными диуретиками у некоторых больных может неожиданно спровоцировать гиперурикемию и/или приступ подагры. Поскольку лозартан снижает урикемию, комбинация этих препаратов снижает риск гиперурикемии, обусловленной диуретиком. Прочие После приема тиазидных средств отмечали случаи возникновения или обострения системной красной волчанки. Лозап Плюс нельзя назначать больным с дефицитом ОЦК (например больным, которые лечились диуретиками в высоких дозах). Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или больным с нарушением функции печени. Препарат может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие

в клинических исследованиях не было отмечено какого-либо важного взаимодействия лозартана с дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень его активного метаболита. Как и в случае приема других препаратов, блокирующих АПФ или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триатерена, амилорида) и препаратов, содержащих калий или его соли, повышает риск гиперкалиемии. Гипотензивное действие лозартана может снижаться при приеме индометацина. Гидрохлоротиазид. Нижеприведенные препараты могут взаимно потенцировать действие, если их вводить одновременно с тиазидными диуретиками: алкоголь, барбитураты или общие анестетики - может отмечаться усиление ортостатической гипотензии; другие гипотензивные препараты - аддитивное действие; ГКС приводят к потере электролитов, вызывая гипокалиемию; прессорные амины (например адреналин) - могут отмечать снижение ответа на прессорные амины, однако не в такой степени, чтобы исключить их применение; неполяризующие вещества, миорелаксанты (например тубокурарин) - потенциальное повышение чувствительности к миорелаксантам; литий - диуретические препараты снижают клиренс лития почками и могут привести к повышению токсичности прпаратов лития. Не рекомендуется совместное применение с НПВП, их введение у некоторых больных уменьшает диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие диуретических препаратов.

Передозировка

при передозировке (интоксикации) препаратом появляются такие симптомы: тошнота, рвота, печеночная кома, артериальная гипотензия. Лечение проводят в зависимости от тяжести проявлений интоксикации. Необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь. Дальнейшее лечение - симптоматическое, направленное на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы и коррекцию водно-электролитного баланса.

Условия хранения

в оригинальной внутренней упаковке при температуре до 30 °С.