ЛЕФЛОК-ДАРНИЦА (Левофлоксацин) / LEFLOCK-DARNITSA

Фармакологические свойства

левофлоксацина гемигидрат ((-)-(S)-9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо[1,2,3,-де]-1,4 бензоксазин-6-карбоновой кислоты гемигидрат) - антибактериальное средство группы фторхинолонов. Характеризуется широким спектром антибактериального действия. Бактерицидный эффект обеспечивается вследствие угнетения бактериального фермента ДНК-гиразы, принадлежащего ко II типу топоизомераз. ДНК-гираза является важным ферментом бактерий и основным катализатором процессов дупликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Результатом такого угнетения является невозможность дальнейшего размножения бактериальных клеток. Спектр активности Лефлока включает грамположительные и грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями, часто вызывающими нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как Сl. pneumoniae, Cl. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma, а также такие возбудители, как микобактерии, H. pylori и анаэробы, чувствительные к левофлоксацину. Подобно другим фторхинолонам, Лефлок неактивен в отношении спирохет. К препарату чувствительны: грамположительные аэробы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину, Staphylococcus haemolyticus, чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (в том числе резистентные к пенициллину), Streptococcus pyogenes; грамотрицательные аэробы - Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter agglоmerans, Enterobacter cloacae, Escherichia соlі, Haemofilus influenzae (в том числе резистентные к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis b+/b-, Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens; анаэробы - Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus; прочие микроорганизмы - Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. К воздействию Лефлока непостоянно чувствительны: грамположительный аэроб Staphylococcus haemolyticus (штаммы, резистентные к метициллину); грамотрицательный аэроб Burkholderia cepacia; анаэробы - Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiiotamicron, Bacteroides vulgaris, Clostridium difficile. К действию препарата резистентен грамположительный метициллинрезистентный Staphylococcus aureus. После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 1 ч. Биодоступность - почти 100%. Одновременный прием пищи замедляет всасывание препарата. После приема разовой дозы 250 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,6-1,0 ч и составляет 2,8-0,4 мкг/мл, после приема 500 мг - 1,3-0,6 ч и 5,1-0,8 мкг/мл соответственно. Приблизительно 30-40% препарата связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация препарата достигается через 3 сут. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Метаболизируется в очень незначительном количестве до десметиллевофлоксацина и левофлоксацин N-оксида. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выводится с мочой. После перорального приема левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 ч). В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в кале через 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевых путей и почек (в том числе острый пиелонефрит), половых органов (в том числе урогенитальный хламидиоз), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункул), септицемия/бактериемия, инфекции органов брюшной полости, простатит.

Применение

Лефлок принимают 1-2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней. Рекомендовано продолжать лечение по крайней мере на протяжении 48-72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами эрадикации возбудителей. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости; принимать можно как во время еды, так и натощак. Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин: Показания Суточная доза Продолжительность лечения Острый синусит 500 мг 1 раз в сутки 10-14 дней Обострение хронического бронхита 250-500 мг 1 раз 7-10 дней Внегоспитальная пневмония 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней Осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит 250 мг 1 раз в сутки 7-10 дней Инфекции кожи и мягких тканей 250-500 мг 1-2 раза 7-14 дней Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин: Клиренс креатинина, мл/мин 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч 50-20 Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/24 ч Первая доза: 500 мг; последующие дозы: 250 мг/24 ч Первая доза: 500 мг; последующие дозы: 250 мг/12 ч 19-10 Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/48 ч Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/24 ч Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/12 ч Менее 10 (в том числе гемодиализ и ДАПД*) Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/48 ч Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/24 ч Первая доза: 250 мг; последующие дозы: 125 мг/24 ч *Длительный амбулаторный перитонеальний диализ. После гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа назначения дополнительных доз препарата не требуется. Для пациентов с нарушенной функцией печени нет необходимости в коррекции дозы, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени. Для пациентов пожилого возраста с неизмененной функцией почек нет потребности в коррекции дозы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к Лефлоку или другим хинолонам, эпилепсия, жалобы на побочные эффекты со стороны сухожилий после предшествующего применения хинолонов, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

общие реакции повышенной чувствительности к препарату встречаются редко и проявляются анафилактическими и анафилактоидными реакциями с такими признаками, как крапивница и бронхоспазм, возможно с тяжелым удушьем, а также в единичных случаях - отек мягких тканей и слизистых оболочек (например лица и слизистой оболочки глотки). Очень редко возможны внезапное снижение АД и шок; сенсибилизация к солнечному и ультрафиолетовому излучению. Со стороны кожи: отмечены единичные случаи тяжелой сыпи на коже и слизистых оболочках с образованием пузырей, такие как синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и полиморфная экссудативная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие реакции со стороны кожи. Вышеперечисленные реакции могут появиться уже после приема первой дозы препарата и на протяжении нескольких минут или часов после приема. Со стороны пищеварительного тракта и метаболизма: иногда возникает тошнота, диарея, в отдельных случаях - анорексия, рвота, боль в животе, расстройства пищеварения. Редко возможен кровавый понос, который в очень редких случаях может быть проявлением псевдомембранозного колита. Очень редко возможно снижение уровня глюкозы в крови. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенная потливость, тремор конечностей. Со стороны нервной системы: в единичных случаях возможны головная боль, головокружение, сонливость, расстройство сна. Редко возникают неприятные ощущения, например парестезия в кистях, тремор, беспокойство, состояние тревоги, судорожные припадки и спутанность сознания. Очень редко - расстройства зрения и слуха, нарушение вкусовых ощущений и обоняния, снижение тактильной чувствительности, а также психопатические реакции, такие как галлюцинации и депрессивные изменения настроения, расстройство процессов движения, в том числе при ходьбе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко возможны тахикардия, снижение АД, очень редко - коллапс. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко возможны поражения сухожилий, в том числе их воспаление, артралгия, миалгия, очень редко - разрыв сухожилий (например разрыв ахиллового сухожилия). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 ч с начала лечения и поразить ахилловы сухожилия обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией. Единичные случаи поражения скелетных мышц (рабдомиолиз). Действие на печень и почки: иногда отмечается повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ). В некоторых случаях - повышение уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Очень редко - гепатит. Возможно ухудшение функции почек, например вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит). Действие на систему крови: в отдельных случаях возможны эозинофилия, лейкопения. Редко - нейтропения, тромбоцитопения, которая может вызвать повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям. Очень редко - агранулоцитоз, который может привести к тяжелым клиническим проявлениям (продолжительная или рецидивирующая лихорадка, фарингит, общее недомогание). В единичных случаях - гемолитическая анемия, панцитопения. Другие побочные эффекты: в отдельных случаях - астения, очень редко - лихорадка, аллергический пневмонит или васкулит. Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их влиянием на нормальную микрофлору организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, требующая дополнительного лечения.

Особые указания

при лечении больных пожилого возраста следует учитывать частые случаи снижения функции почек, что требует соответствующего дозирования. Во время приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами. В период лечения Лефлоком возможно развитие приступов судорог у больных с предыдущим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой черепно-мозговой травмой. Несмотря на то что эффект фотосенсибилизации отмечают довольно редко, для его предотвращения больным не рекомендуется без особой необходимости подвергаться интенсивной инсоляции. При подозрении на псевдомембранозный колит препарат следует немедленно отменить и назначить адекватную терапию. Возможно развитие разрывов сухожилий у больных пожилого возраста, поэтому при подозрении на тендинит следует срочно прекратить применения Лефлока и назначить соответствующее лечение.

Взаимодействие

абсорбция Лефлока существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемами Лефлока и названными препаратами должен составлять не менее 2 ч. Биодоступность Лефлока значительно уменьшается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал между приемами этих препаратов должен составлять не менее 2 ч. В клинических исследованиях не выявлено взаимодействия между Лефлоком и теофиллином, однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Пробенецид и циметидин замедляют выведение Лефлока. Почечный клиренс препарата снижается в присутствии пробенецида на 34%, а в присутствии циметидина - на 24%. Благодаря этому оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию Лефлока. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов, влияющих на почечную секрецию, в частности пробенецида и циметидина, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с Лефлоком. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например с варфарином) необходимо контролировать показатели коагулограммы.

Передозировка

проявляется прежде всего симптоматикой со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Кроме того могут отмечаться расстройства со стороны пищеварительного тракта (тошнота), а также поражение слизистых оболочек. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Лефлок не выводится с помощью диализа.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.