ИНТРОН-А 25 млн (Интерферон альфа-2b) / INTRON-A

Фармакологические свойства

Интрон А — стерильный, стабильный препарат высокоочищенного интерферона альфа-2b, при производстве которого используют технологии рекомбинантной ДНК. Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 Да. Его получают из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии, включающего ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.Активность Интрона А выражают в МЕ; 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2,6·108 МЕ. МЕ определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.Рекомбинантный интерферон альфа-2b на этапе доклинического изучения оказывал антипролиферативное действие при вовлечении как культуры клеток, так и ксенотрансплантатов опухолей человека у животных и продемонстрировал значительную иммуномодулирующую активность in vitro. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вирусов in vitro и in vivo.Интерфероны воздействуют на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов.Считают, что хотя бы частично эти процессы и определяют клеточные эффекты интерферона, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также определенные иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и повышение специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток–мишеней. Некоторые или все эти эффекты могут определять терапевтическое действие интерферона.In vitro антивирусная активность интерферона–

Показания

Хронический гепатит В Лечение взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше с компенсированным заболеванием печени при наличии НВsАg в сыворотке крови в течение по меньшей мере 6 мес подтвержденной репликацией вируса гепатита В (НВeАg–серопозитивный) с повышенным уровнем АлАТ в сыворотке крови.Хронический гепатит С Взрослые. Лечение взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз и отсутствуют признаки декомпенсации функции печени и наличие РНК HCV или anti-HCV в сыворотке крови.Оптимальное лечение хронического гепатита С — прием Интрона А в комбинации с рибавирином.Дети. В комбинации с рибавирином — лечение хронического гепатита С у детей в возрасте >3 лет, ранее не получавших лечение, при отсутствии признаков декомпенсации печени и наличии РНК HCV в сыворотке крови.Хронический гепатит Дельта. Лечение больных с хроническим гепатитом Дельта.Ларингеальный папилломатоз. Лечение детей и взрослых с ларингеальным папилломатозом.Волосатоклеточный лейкоз. Лечение больных волосатоклеточным лейкозом.Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Тромбоцитоз часто возникает у больных с ХМЛ. Интрон А применяли с определенным эффектом у пациентов с ХМЛ-ассоциированным тромбоцитозом.Хронический миелолейкоз. Монотерапия или комбинированная терапия с цитарабином больных с хроническим миелолейкозом.Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у пациентов, достигших объективной ремиссии на индукционной терапии, и у пациентов с рецидивом.Неходжкинская лимфома. Лечение фолликулярной лимфомы с высокой степенью злокачественности (стадия III или IV) в комбинации с соответствующей химиотерапией, такой как СНОР-схема.СПИД-обусловленная саркома Капоши. Лечение пациентов со СПИД-обусловленной саркомой Капоши при отсутствии в анамнезе данных об оппортунистической инфекции и с количеством CD4 >250/мм3.Почечноклеточная карцинома. Лечение пациентов с прогрессирующей почечноклеточной карциномой.Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и карциноидным синдромом. Лечение пациентов с метастатической карциноидной опухолью.Злокачественная меланома. В качестве адъювантной терапии у пациентов со злокачественной меланомой и высоким риском рецидива после удаления опухоли.

Применение

Интрон А р-р для инъекций в шприц-ручках предназначен для п/к введения, Интрон А р-р для инъекций во флаконах — для п/к, в/м или в/м введения.По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат п/к для продолжения подобранного режима терапии.Если во время применения Интрона А по любым показаниям развиваются побочные эффекты, следует изменить дозу (снизить на 50%) или временно прервать лечение до тех пор, пока побочные реакции не исчезнут. Если при применении адекватно откорригированной дозы развивается постоянная или повторная непереносимость или заболевание прогрессирует, терапию Интроном А следует прекратить.Пациентам с количеством тромбоцитов <50 000/мм3, рекомендуется вводить р–р Интрона А только п/к (не в/м!).Хронический гепатит В. Взрослые: рекомендуемая доза составляет 30–35 млн ME в неделю, п/к или в/м, как по 5 млн ME каждый день, так и по 10 млн ME 3 раза в неделю (через день) на протяжении 16–24 нед. Дети (от 1 до 17 лет): рекомендуемая доза составляет 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) на протяжении 1-й недели лечения с последующим повышением дозы до 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (максимальная доза — 10 млн ME 3 раза в неделю) п/к на протяжении 16–24 нед.Рекомендации относительно модификации дозы Интрона А при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (разработаны на опыте клинических исследований).

Противопоказания

гиперчувствительность (аллергия) на интерферон или любой другой компонент Интрона А; заболевание почек с тяжелыми нарушениями функции (клиренс креатинина <50 мл/мин), в случае назначения в комбинации с рибавирином; детям и подросткам при тяжелых расстройствах нервной системы или психики, тяжелой депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства.

Побочные эфекты

чаще всего отмечаемыми побочными эффектами были лихорадка, усталость, головная боль и миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после отмены или временного прекращения применения препарата и были дозозависимыми. Хотя лихорадка является наиболее частым гриппоподобным симптомом при лечении интерферонами, следует исключать другие причины возникновения стойкой лихорадки.Частыми побочными явлениями были озноб, дрожание (дрожь), анорексия и тошнота. Менее частыми — рвота, диарея, артралгия, астения, сонливость, головокружение, сухость во рту, алопеция, неспецифические гриппоподобные симптомы, боль в спине, мышечно-скелетная боль, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства, суицид, недомогание, боль, потливость, изменение вкуса, раздражительность, бессонница, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, гипотензия.Редко сообщалось о боли в животе, правом верхнем квадранте живота, сыпи (например эритематозная и макулопапулезная), нервозность, боль и воспаления в месте инъекций, парестезии, вирусной инфекции, в том числе herpes simplex, сухости кожи, эритеме, зуде, конъюнктивите, боли в глазах, помутнении зрения, дисфункции слезных желез, беспокойстве (тревожности), эмоциональной лабильности, психозах, включая галлюцинации, агрессивном поведении (иногда направленном на окружающих), ажитации, носовых кровотечениях, мигрени, заложенности носа, синусите, рините, кашле, фарингите, нарушении сопротивляемости организма (например нарушение сопротивляемости к инфекциям; иногда опасных для жизни или фатальных), респираторных нарушениях, легочных инфильтратах, пневмоните и пневмонии, судорогах, потере сознания (включая случаи энцефалопатии, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), уменьшении массы тела, отеке лица, диспноэ, диспепсии, боли в груди, тахикардии, гипертензии, повышении аппетита, снижении либидо, нарушении менструального цикла (например аменорея, меноррагия), гипестезии, искажении вкуса, глоссите, стоматите, неоформленном стуле, запоре, кровоточивости десен, судорогах в ногах, периферической ишемии, нейропатии и полинейропатии, периферической нейропатии, рабдомиолизе, миозите, нарушении/потере слуха, головокружении, гиперурикемии, нарушении функции почек и почечной недостаточности. Редко отмечали гипер- или гипотиреоз, гепатотоксичность (иногда фатальную).При лечении интерфероном альфа, в том числе Интроном А, редко выявляли офтальмологические расстройства: геморрагии сетчатки, ретинопатии (включая макулярный отек), очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вен сетчатки, снижение остроты или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.В постмаркетинговый период применения препарата очень редко отмечали случаи нефротического синдрома, почечной недостаточности, ухудшения течения сахарного диабета, развития сахарного диабета, гипергликемии, колита, панкреатита, гипертриглицеридемии, кардиальной ишемии, инфаркта миокарда, цереброваскулярной ишемии, цереброваскулярной геморрагии, саркоидоза или его обострения, мультиформной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона, токсического эпидермального некролиза, некроза в месте инъекции.Очень редко применение Интрона А в монотерапии или в комбинации с рибавирином было связано с апластической анемией или полной аплазией красного костного мозга.При применении интерферона альфа сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных расстройств, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.Сердечно-сосудистые расстройства, особенно аритмии, возникали преимущественно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующим лечением кардиотоксическими препаратами. Редко у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы выявляли развитие кардиомиопатии, которая может быть обратимой после прекращения лечения интерфероном альфа.При применении Интрона А с гидроксимочевиной повышается риск возникновения кожного васкулита.Клинически значимые изменения лабораторных показателей, которые наиболее часто выявляли при применении в дозах >10 млн МЕ/сут, включают уменьшение количества гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов; повышение активности ЩФ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), сывороточного креатинина, азота мочевины и ТТГ. Повышение активности АлАТ/АсАТ в сыворотке крови трактовалось как отклонение от нормы у некоторых пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии вирусной ДНК.Профиль побочных явлений, возникающих у детей с гепатитом В, подобен таковому у взрослых. Наиболее часто отмечали возникновение гриппоподобных симптомов и расстройств ЖКТ (таких как рвота, боль в животе). Также выявляли нейтропению и тромбоцитопению. Как и ожидалось в данной возрастной группе, часто возникала раздражитепьность. Ни один из случаев не угрожал жизни; большинство побочных явлений средней или тяжелой степени исчезали при снижении дозы или отмене препарата.При лечении Интроном А среди детей в возрасте 1–17 лет отмечали временное снижение темпов увеличения роста без изменения массы тела. После прекращения терапии возрастные темпы увеличения роста возобновлялись.Изменения лабораторных показателей у детей сопоставимы с таковыми у взрослых.В клинических испытаниях при участии 118 детей (в возрасте 3–16 лет) с хроническим гепатитом С 6% прекратили лечение из-за развития побочных эффектов (см. информацию о побочных эффектах рибавирина). В общем, профиль побочных реакций, выявленный при ограниченных клинических испытаниях при участии детей, подобен таковому у взрослых. Во время клинических испытаний отмечена специфическая для детского возраста задержка физического развития, которая определялась уменьшением ростового (ниже срединной центильной границы у 9%) и массового (ниже срединной центильной границы у 13%) центилей. Чаще по сравнению со взрослыми (2,4% против 1%) на протяжении лечения и 6 мес периода дальнейшего наблюдения после завершения лечения сообщалось о суицидальных мыслях и попытках самоубийства. Как и у взрослых, у детей и подростков также развивались другие побочные реакции со стороны психики (например депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Чаще, чем у взрослых, возникали боль в месте инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность. Модификация дозы требовалась 30% детей, в основном из–за развития анемии и нейтропении. В таблице приведены побочные явления, о которых сообщалось во время клинических испытаний при участии детей и которых не выявляли у взрослых с частотой развития

Особые указания

Гепатит В. Перед началом лечения больных гепатитом В рекомендовано провести биопсию печени для подтверждения хронического гепатита и выяснения степени поражения. Приведенные ниже критерии использовались во время клинических испытаний и могут быть приняты во внимание перед началом терапии Интроном А.Отсутствие по данным анамнеза энцефалопатии, кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации