ФРОМИЛИД (кларитромицин) / FROMILID (clarithromycin)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов, взаимодействует с 50S рибосомальной субъединицей бактерий, угнетая синтез белка в микробной клетке. Действует в основном бактериостатически, в некоторых случаях также бактерицидно (относительно Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhal).Чувствительными к кларитромицину являются такие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pheumophila, Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грамположительные микроорганизмы (стрептококки и стафилококи, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.); грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae и H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori); некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococus spp., Propionobacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus); Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме M. tuberculosis.Благодаря непостоянной структуре рибосом клеток человека макролиды не связываются с рибосомальными единицами человеческой клетки, что и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.Фармакокинетика. Кларитромицин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет приблизительно 55% после перорального приема дозы. Пища может замедлить абсорбцию, однако существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, имеющий такой же биологический эффект, как и кларитромицин. У здоровых лиц он достигает концентрации в сыворотке крови, пропорциональной размеру перорально принятых доз. Cmax в сыворотке крови регистрируется менее чем через 3 ч. После перорального приема однократной дозы 250 мг кларитромицина средние концентрации составляют 0,62–0,84 мкг/мл; после однократной дозы 500 мг кларитромицина — 1,77–1,89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина составляют 0,4–0,7 мкг/мл после дозы 250 мг и 0,67–0,8 мкг/мл — после приема дозы 500 мг. Значения AUC составляют 4 мкг/мл·ч после дозы 250 мг и 11 мкг/мл·ч — после дозы 500 мг.Стабильная концентрация достигается после 5-й дозы 250 мг кларитромицина при приеме 2 раза в сутки; Cmax кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина — 0,6 мкг/мл.Кларитромицин хорошо проникает в жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз выше, чем в плазме крови. Значительные концентрации определяются в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолах, мокроте и в среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых лиц после однократной дозы 250 и 500 мг составляет 226–266 и 2,5 л/кг соответственно. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина — 304–309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки крови слабое и обратимое.Кларитромицин выводится с мочой или в виде метаболита, или в неизменном виде, в меньшей степени — с калом (4%). От 20 до 30% кларитромицина выводится с мочой в неизменном состоянии, остальная часть — в виде метаболитов. 10–15% дозы выводятся с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.T1/2 кларитромицина в дозе 250 мг/12 ч составляет 3–4 ч и в дозе 500 мг/12 ч — 5–7 ч.

Показания

Суспензия и таблетки: инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:•инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит);•инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);•инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, импетиго, эризипелоид);•острый средний отит;•диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare; локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii.Таблетки: профилактика диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avuim в ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов

Применение

Таблетки Проглатывают не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Рекомендованная доза кларитромицина взрослым и детям в возрасте старше 12 лет составляет 250 мг 2 раза в сутки, при более тяжелых инфекциях дозу можно повысить до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения представляет 5–14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, при которых требуется 6–14 дней терапии.Пациентам с микобактериальной инфекцией Рекомендованная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.Лечение инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium, у больных со СПИДом длится столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата. Кларитромицин необходимо применять в комплексе с другими антибактериальными препаратами.Продолжительность терапии других нетуберкулезных микобактериальных инфекций определяется врачом индивидуально.Профилактика инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium: рекомендованная доза кларитромицина для взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.Эрадикаця H. pylori у пациентов с пептической язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые) Тройная терапия (7–14 дней):500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 30 мг ланзопразола 2 раза в сутки и 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней.Тройная терапия (7 дней):500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 30 мг ланзопразола 2 раза в сутки и 400 мг метронидазола 2 раза в сутки на протяжении 7 дней.Тройная терапия (7 дней):500 мг кларитромицина 2 раза в сутки, 40 мг омепразола в сутки и 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки или 400 мг метронидазола 2 раза в сутки на протяжении 7 дней.Тройная терапия (10 дней):500 мг кларитромицина 2 раза в сутки одновременно с приемом амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки и омепразола 20 мг/сут на протяжении 10 дней.Двойная терапия (14 дней):500 мг кларитромицина 3 раза в сутки на протяжении 14 дней. Одновременно следует применять омепразол 40 мг/сут внутрь. Базовое исследование проводили с омепразолом 40 мг/сут на протяжении 28 дней. Поддерживающие исследования проводили с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки на протяжении 4 дней.О дальнейшей информации относительно дозирования омепразола см. Инструкцию для медицинского применения омепразола.Лица пожилого возраста: применение, как и для взрослых.Пациенты с почечной недостаточностью: обычно коррекции дозы не требуется, кроме пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Если коррекция дозы необходима, суточную дозу снижают в 2 раза, то есть применяют 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки в случае более тяжелых инфекций. У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.Суспензия для перорального применения 250 мг/5 мл Взрослые и дети в возрасте от 12 лет для лечения немикобактериальных инфекций обычно принимают 250 мг (5 мл супензии) каждые 12 ч. Для лечения синусита, наиболее тяжелых инфекций, в случае, если инфекция вызвана Haemophilus influenzae, необходимо принимать 500 мг (10 мл) каждые 12 ч.Для эрадикации H. pylori принимают 500 мг (10 мл) 2 раза в сутки на протяжении 7 дней в составе комплексной терапии в соответствии со схемами лечения.Детям в возрасте до 12 лет с массой тела >8 кг рекомендуется суточная доза суспензии 15 мг/кг массы тела в 2 приема, запивая водой. Суспензия для перорального применения содержит гранулы маленьких размеров, которые не следует разжевывать, поскольку их содержимое горькое на вкус. Для отмеряния дозы предоставляется шприц для перорального введения. В одном полном шприце содержится 5 мл суспензии (250 мг кларитромицина). После каждого применения шприц необходимо промыть водой.Дозы для детей рассчитаны согласно массы их тела.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам или к любому ингредиенту препарата.Тяжелые нарушения функции печени и почек.Параллельное применение с терфенадином, цизапридом, пимозидом, астемизолом или алкалоидами спорыньи.В форме таблеток: период кормления грудью; детский возраст до 12 лет.

Побочные эфекты

побочные эффекты, возникающие при терапии кларитромицином, классифицированы по частоте: очень часто: >1/10; часто: >1/100, <1/10; иногда: >1/1000, <1/100; редко: > 1/10 000, <1/1000; очень редко: <1/10 000, включая единичные случаи.Нарушения со стороны системы крови: очень редко, включая единичные случаи: лейкопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны ЦНС: часто: головная боль; очень редко, включая единичные случаи: вертиго, головокружение, парестезия, нарушение сна, спутанность сознания, ощущение страха, галлюцинации, психотические реакции и судороги.Нарушения со стороны органов чувств: часто: нарушение вкуса; иногда: нарушение или потеря восприятия запахов и вкуса; иногда, включая единичные случаи: звон в ушах, временные нарушения слуха.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко, включая единичные случаи: увеличение интервала Q–Т, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия по типу «пируэт».Нарушения со стороны дыхательной системы: редко: одышка, отек гортани (симптомы аллергической реакции).Нарушения со стороны ЖКТ и гепатобилиарной системы: часто: тошнота, диспепсия, абдоминальная боль, рвота, диарея; иногда: стоматит, глоссит; редко: обратимое изменение цвета зубов и языка, псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко, включая единичные случаи: панкреатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит.Нарушения со стороны кожи и мягких тканей: часто: уртикарная кожная сыпь; иногда: крапивница; очень редко, включая единичные случаи: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко, включая единичные случаи: артралгия и миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко, включая единичные случаи: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.Общие нарушения: очень редко, включая единичные случаи: анафилаксия (отек лица, отек Квинке, затрудненное дыхание, анафилактический шок), обострение миастении.Данные лабораторных исследований: иногда: повышение активности печеночных трансаминаз, алкалинфосфатазы, уровня билирубина, креатинина и мочевины, увеличение протромбинового времени; редко: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гипогликемия у пациентов, принимающих гипогликемизирующие препараты.

Особые указания

возможно развитие перекрестной резистентности возбудителей к другим макролидным антибиотикам.У пациентов с незначительным нарушением функции печени дозу корригировать не требуется. Дозу препарата следует снизить у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.Следует избегать назначения кларитромицина пациентам с порфирией.Лечение антибиотиками изменяет нормальную кишечную микрофлору, что может привести к развитию инфекции, вызванной резистентными микроорганизмами. В случае тяжелой и продолжительной диареи следует исключить развитие псевдомембранозного колита, при этом необходимо отменить прием препарата и принять соответствующие меры.5 мл суспензии 250 мг/5 мл содержат 1,2 г сахарозы, поэтому препарат не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат назначают лишь в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для будущей матери превышает потенциальный риск для плода.Кормление грудью во время лечения кларитромицином следует прекратить.Дети. Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 6 мес из-за отсутствия необходимых данных о его эффективности и безопасности в этой возрастной группе.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами не установлено. Необходимо помнить, что иногда отмечается головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, что может влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Взаимодействие

кларитромицин метаболизируется в печени и может ингибировать активность ферментов цитохрома Р450. Концентрация лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью этой системы, может повышаться при одновременном лечении кларитромицином и служить причиной развития побочных эффектов. Поэтому не следует назначать одновременно с кларитромицином терфенадин, цизаприд, пимозид или астемизол. Клинический опыт показывает, что прием любого из этих препаратов вместе с кларитромицином может вызвать пролонгацию интервала Q–Т, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию по типу «пируэт».Рекомендуется определять концентрацию в сыворотке крови теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, такролимуса и алкалоидов спорыньи, если их назначают сочетанно с кларитромицином.Сопутствующий прием кларитромицина и препаратов для снижения уровня ХС и других липидов крови (ловастатина и симвастатина) может вызвать миалгию и миопатию, что может привести к рабдомиолизу. Поэтому одновременное применение этих препаратов на фоне лечения кларитромицином следует отменить.Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими антикоагулянтами. Сочетанное применение кларитромицина и зидовудина снижает абсорбцию зидовудина. Одновременное назначение ритонавира с кларитромицином приводит к существенному повышению концентрации кларитромицина в сыворотке крови и значительному снижению концентрации в сыворотке крови его метаболита — 14-гидроксикларитромицина.

Передозировка

Симптомы: рвота, боль в животе, головная боль, спутанность сознания. У 1 пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина были описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемолиз неэффективен для ускорения выведения кларитромицина из организма.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.Приготовленную суспензию необходимо использовать на протяжении 14 дней при условии хранения в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.