ЭФИПИМ (цефепим) / EFEPIME (cefepime)

Фармакологические свойства

антибактериальное средство группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывая гибель микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидным или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства ?-лактамаз; быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Активен по отношению к грамположительным аэробам: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; штаммам Streptococcus spp.: Streptococcus pyogenes (группа А); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; другим ?-гемолитическим стрептококкам (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; относительно грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. (включающих Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (включающих Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (включающих Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter sрр. (включающих Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, продуцирущие ?-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу; Neisseria meningitidis; Prbvidencia spp. (в том числе P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Анаэробы: Bacteroides spp., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие к Bacieroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp. Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, обладающие резистентностью к метициллину, резистентны по отношению к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим. Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. После в/в и в/м введения цефепима в дозе 500 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин и составляет 38-40 мкг/мл и 9 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации - 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/в введении - 0,7 мкг/мл, при в/м введении - 0,2 мкг/мл. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови. Значительная концентрация определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Цефепим выделяется почками, главным образом путем гломерулярной фильтрации. В моче определяется около 85% введенной дозы в виде незмененного цефепима. Период полувыведения цефепима из организма в среднем составляет около 2 ч. У пациентов в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек уровень почечного клиренса меньше, чем у больных молодого возраста. У больных с нарушением функций почек период полувыведения из организма увеличивается. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 и 19 ч - при проведении перитонеального диализа. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени не изменяется.

Показания

бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: перитонит, сепсис, менингит, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря; пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги; фебрильная нейтропения, профилактика послеоперационной инфекции.

Применение

взрослым и детям старше 13 лет обычно вводят в/м или в/в в дозе 1 г с интервалом 12 ч. Продолжительность лечения составляет 7-12 дней, в случае тяжелой инфекции лечения может быть более длительным. Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов, тяжести инфекции и функционального состояния почек. Рекомендации относительно дозирования препарата приведенные в табл. 1. Таблица 1 Тип инфекции Доза,способ введения, интервал между введениями Продолжительность терапии (дней) Инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию) средней и тяжелой степени тяжести, вызванные S. pneumoniae, P. aeruginosa, К. pneumonia, или разновидности Enterobacter 1-2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки) 10 Очень тяжелые инфекции - нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии) 2 г в/в каждые 8 ч (3 раза в сутки) 7 Инфекция мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести, включая пиелонефрит вызванный Е. сoli, К. pneumoniae или P. mirabilis. 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч (2 раза в сутки) 7-10 Тяжелые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит вызванные Е. сoli , К. pneumoniae 2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки) 10 Средние и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. aureus или S. pyogenes 2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки) 10 Интраабдоминальные инфекции (используется в комбинации с метронидазолом), вызванные Е. сoli, viridans group Streptococci, P. aeruginosa, K. pneumoniae, разновидности Enterobacter или В. fragilis 2 г в/в каждые 12 ч (2 раза в сутки) 7-10 Для больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) начальная доза должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек, поддерживающая доза должна быть откорригирована. Рекомендуемые дозы препарата Эпифим для больных с почечной недостаточностью приведенны в табл. 2. Таблица 2 Клиренс креатинина, мл/мин Рекомендуемые дозы (в зависимости от степени тяжести инфекции) Очень тяжелые Тяжелые Средней степени тяжести >50 2 г каждые 8 ч (3 раза в сутки) 2 г каждые 24 ч (1 раз в сутки) 1 г каждые 12 ч (2 раза в сутки) 30-50 1 г каждые 8 ч (3 раза в сутки) 2 г каждые 24 ч (1 раз в сутки) 1 г каждые 24 ч (1 раз в сутки) 11-29 1 г каждые 12 ч (2 раза в сутки) 1 г каждые 24 ч (1 раз в сутки) 500 мг каждые 24 ч (1 раз в сутки) <10 1 г каждые 24 ч (1 раз в сутки) 500 мг каждые 24 ч (1 раз в сутки) 250 мг каждые 24 ч (1 раз) Эфипим можно вводить в/в или путем глубокой в/м инъекции в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант седалищной мышцы). Для в/в введения препарата содержимое флакона 500 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, содержимое флакона 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций. Препарат можно разводить в 5% р-ре глюкозы для инъекций или в р-ре натрия хлорида, как указано в табл. 3. Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные р-ры препарата перед введением должны проверяться относительно отсутствия механических включений. Таблица 3 Способ введения Объем р-ра для разведения, мл Приблизительный объем полученного р-ра, мл Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл В/в: 1 г/флакон 10 11,3 100 В/м: 1 г/флакон 2,4 3,6 280 При введении через систему для в/в вливаний приготовленный р-р Эфипима в концентрации 1-40 мг/мл совместим с такими парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида, 5 и 10% р-р глюкозы, р-р натрия лактата, р-р Рингера-лактатный. Время введения должен быть не менее 30 мин. Перед введением препарата Эфипим с помощью глубокой в/м инъекции его растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% р-ре глюкозы или 0,9% р-ре натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим ?-лактамным антибиотикам; заболевания ЖКТ (в том числе в анамнезе), язвенный колит, региональный энтерит, антибиотикоассоциированный колит, тяжелая хроническая почечная недостаточность.

Побочные эфекты

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, повышение трансаминаз АлАТ, АсАТ, ЩФ и общего билирубина. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, повышение температуры, анафилактические реакции. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия. Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезия, беспокойство, спутанность сознания, судороги. Со стороны системы крови: анемия, эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени. Со стороны мочевыделительной системы: временное повышение азота мочевины и/или креатинина сыворотки крови. Местные реакции: при в/в введении - флебиты; при в/м - гиперемия и боль. Прочие: астения, усиленое потоотделение, вагинит, периферические отеки, боль в спине. Отклонение данных лабораторных показателей: во время клинических исследований, данные которых приведены ниже, побочные эффекты имели транзиторный характер и возникали с частотой <2%: повышение АлАТ - 3,2%, АсАТ - 2,7%; ЩФ, общего билирубина, появление анемии, эозинофилии, увеличение протромбинового времени и положительный результат теста Кумбса без гемодиализа (18,3%). Временное повышение уровня азота мочевины крови или креатинина в сыворотке крови и транзиторная тромбоцитопения отмечали у 0,5% больных. Отмечали также транзиторную лейкопению и нейтропению.

Особые указания

препарат следует применять с осторожностью у пациентов с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. При возникновении диареи на фоне лечения Эпифимом возможно развитие псевдомембранозного колита. Колит легкой формы может пройти самостоятельно после прекращения приема препарата; умеренные или тяжелые случаи могут потребовать проведения необходимой терапии. При применении препарата Эфипим возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата. На фоне лечения Цефипимом возможно появление положительного теста Кумбса. Клинические данные о безопасности применения препарата Эфипима в период беременности отсутствуют; применение возможно только под наблюдением врача, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Эпифим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях, однако в период кормления грудью применять его следует очень осторожно. Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей в возрасте до 13 лет не установлены.

Взаимодействие

р-р препарата Эфипим, как и большинство других ?-лактамных антибиотиков, не следует вводить с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина и нетилмицина. При сочетанном применении р-ра препарата Эфипим с р-рами других антибактериальных препаратов каждый из антибиотиков вводят отдельно.

Передозировка

в случае передозировки, особенно у больных с нарушением функции почек, рекомендуется проведение гемодиализа; перитонеальный диализ неэффективен.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.