ДИАФОРМИН (Метформин) / DIAFORMIN

Фармакологические свойства

метформин - синтетическое пероральное гипогликемизирующее средство группы бигуанидов. Гипогликемизирующий эффект обусловлен усилением поглощения и окисления глюкозы мышечной и жировой тканями, стимуляцией гликолиза в тканях, угнетением глюконеогенеза в печени и всасывания глюкозы в пищеварительном тракте. Препарат потенцирует периферическое действие эндогенного и экзогенного инсулина вследствие усиления его связывания с инсулиновыми рецепторами. Диаформин позитивно влияет на липидный обмен: уменьшает гиперинсулинемию при ожирении путем угнетения секреции эндогенного инсулина, снижает содержание ХС и ТГ в плазме крови, повышает концентрацию свободных жирных кислот и глицерина путем усиления липолиза. Препарат также вызывает образование лактатов, но умереннее, чем другие бигуаниды; усиливает фибринолиз и агрегацию тромбоцитов; уменьшает альбуминурию. После приема внутрь всасывается главным образом в тонком кишечнике. Биодоступность составляет 50-60%. Максимальная концентрация метформина в плазме крови (приблизительно 2 мкг/мл) определяется через 2-4 ч после приема. Всасывается в течение 6 ч. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови. Распределение его происходит быстро, объем распределения составляет 63-276 л. Наиболее высокая концентрация метформина наблюдается в слюнных железах, кишечнике, почках, печени, эритроцитах. Препарат не метаболизируется в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 1,5-4,5 ч. Почечный клиренс составляет 350-550 мл/мин. Способность к выделению метформина коррелирует с клиренсом креатинина. При нарушении функции почек возможна кумуляция препарата.

Показания

инсулиннезависимый диабет (II типа), особенно у пациентов с избыточной массой тела (при первичной и вторичной гиперлипопротеинемии), когда не удается достичь удовлетворительной компенсации нарушений обмена веществ соответствующей диетой и физическими нагрузками; инсулинзависимый диабет (I типа) в комбинации с инсулинотерапией; метаболический синдром.

Применение

дозу и режим приема препарата устанавливают с учетом индивидуальной потребности каждого больного. Диаформин используется для монотерапии или в сочетании с производными сульфонилмочевины. Принимают во время еды 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 3 г. Лечение начинают с низкой дозы (0,5 г 1-2 раза в сутки), которую постепенно повышают до необходимой терапевтической дозы в течение периода от нескольких дней до 2 нед. Выраженный терапевтический эффект наблюдается через 10-14 дней. Средняя поддерживающая доза - 1,5 г (по 1 таблетке 3 раза в сутки). При дозах, которые превышают 2,5 г/сут, дальнейшего повышения эффективности не наблюдается. При использовании Диаформина вместе с инсулином в первые 4-6 дней дозу последнего не меняют. В дальнейшем дозу инсулина постепенно снижают (на 4-8 МЕ в течение нескольких суток).

Противопоказания

сахарный диабет, который компенсируется диетотерапией, использованием препаратов сульфонилмочевины или инсулина; декомпенсированный сахарный диабет (кетоацидоз, гипергликемическая кома); абсолютные показания для назначения инсулина; период беременности и кормления грудью; острый инфаркт миокарда, выраженная сердечная и дыхательная недостаточность; лактатный ацидоз и состояния, которые повышают риск его развития (почечная недостаточность, цирроз печени, инфекции, лейкоз, гиповитаминоз В1, алкоголизм, наркоз, тяжелая физическая работа, пожилой возраст); повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эфекты

диспепсические явления (тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея, металлический привкус во рту) отмечают в начале лечения метформином у 5-20% пациентов. Эти симптомы постепенно исчезают в процессе дальнейшего лечения препаратом или при снижении его дозы. При продолжительной диарее Диаформин отменяют. Выраженность диспепсических явлений можно значительно уменьшить, если принимать препарат во время еды и назначать его в постепенно возрастающих дозах. Вследствие угнетения Диаформином всасывания витамина В12 и фолиевой кислоты у отдельных пациентов может нарушаться гемопоэз и возникать мегалобластная анемия. Кожно-аллергические реакции возникают крайне редко. Диаформин может способствовать возникновению лактатного ацидоза у пациентов с почечной недостаточностью, болезнями печени, инфекциями, онкологическими заболеваниями, гиповитаминозами, после употребления алкоголя, пребывания под наркозом, у пожилых пациентов.

Особые указания

в начале лечения пациент должен быть проинформирован о действии препарата, особенностях его применения, возможных побочных эффектах, связанных с его приемом. В/в введение контрастных веществ, которые используются в рентгенологических исследованиях, может повысить риск возникновения ОПН. Поэтому лечение Диаформином прерывают за 2 сут до введения контрастных веществ и возобновляют лишь через 2 сут после проведенного исследования. При операциях под наркозом по причине повышения риска возникновения почечной недостаточности прием препарата также прекращают за 2 сут до операции и возобновляют через 2 сут после ее проведения. Если монотерапия Диаформином или другими гипогликемизирующими препаратами не дает желаемого эффекта, возможно назначение комбинированной терапии этими средствами. В этом случае назначенная ранее доза препарата, который уже применялся, остается неизменной, а дополнительный препарат дают сначала в наиболее низкой дозе, которая постепенно повышается в зависимости от уровня глюкозы в крови. Комбинированная терапия проводится под контролем врача. Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать содержание глюкозы в крови и моче, а также концентрацию гликозилированного гемоглобина. При использовании препарата вместе с инсулином в первые 4-6 сут дозу последнего не изменяют. В дальнейшем дозу инсулина постепенно снижают (на 4-8 ЕД в течение нескольких суток). Такая комбинированная терапия проводится под врачебным контролем. Диаформин сам по себе не вызывает гипогликемии, однако при проведении комбинированнной терапии Диаформином и препаратами сульфонилмочевины (или другими гипогликемизирующими препаратами) возникает угроза развития гипогликемии. В этом случае могут ослабевать рефлексы и снижаться способность к концентрации внимания.

Взаимодействие

во время проведения длительного лечения метформином как назначение, так и отмена дополнительной медикаментозной терапии могут ухудшить состояние компенсации сахарного диабета. Возможно усиление гипогликемизирующего действия метформина при одновременном использовании лекарственных средств, которым свойственно аналогичное действие: инсулина, производных сульфонилмочевины, акарбозы, НПВП группы салицилатов и пиразолонов, ингибиторов МАО (ниаламид, бефол), окситетрациклинов, производных клофибрата, циклофосфамида и его соединений. Симпатолитические средства (клонидин, резерпин, гуанетидин) и блокаторы в-адренорецепторов (пропранолол, атенолол) при продолжительном применении могут вызвать чрезмерную гипогликемию и влиять на субъективное восприятие ее проявлений. Циметидин, замедляя выведение метформина из организма, повышает риск возникновения лактатного ацидоза. Чрезмерное и хроническое употребление алкоголя может непредвиденным образом усиливать гипогликемическое действие метформина и его способность повышать содержание лактатов в сыворотке крови. Гипогликемизирующее действие метформина может снижаться под влиянием ГКС, комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов, эпинефрина и других симпатомиметиков, глюкагона, гормонов щитовидной железы, тиазидных и других диуретиков, диазоксида, фенотиазинов и производных никотиновой кислоты. Хьюаровая смола может снижать всасывание Диаформина и этим ослаблять его действие. Во время лечения метформином ускоряется выведение фенпрокумона и других производных кумарина. У пациентов, которым предварительно проводилась терапия препаратами кумаринового ряда, в случае назначения или прекращения лечения Диаформином необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Передозировка

гипогликемия развивается редко. Передозировка препарата главным образом повышает риск возникновения лактатного ацидоза, который начинается с тошноты, рвоты, боли в животе, мышцах, после чего наблюдается гипервентиляция легких, потеря сознания и кома. Пациента необходимо немедленно госпитализировать. Диагноз подтверждается определением уровня лактата и метформина в сыворотке крови. Наиболее действенным способом детоксикации является проведение гемодиализа. Наличие метформина в эритроцитах является признаком его кумуляции и требует проведения повторного гемодиализа. Симптоматическая терапия направлена на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы, коррекцию ацидоза, устранение гипоксии.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.