БИСЕПТОЛ (Сульфаметоксазол и триметоприм) / BISEPTOL

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Комбинированный бактерицидный препарат, содержащий сульфаметоксазол — сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК, и триметоприм — ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиевой кислоты, отвечающей за синтез биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты.Сочетание активных компонентов, влияющих на одну цепь биохимических преобразований, обеспечивает синергизм антибактериального действия и способствует более медленному развитию резистентности бактерий к препарату.Бисептол активен in vitro в отношении E. coli (в том числе энтеропатогенных штаммов), индолположительных штаммов Proteus spp. (в том числе P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Str. pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.Фармакокинетика. Оба компонента препарата быстро всасываются в кровь в пищеварительном тракте. Cmax обоих компонентов в сыворотке крови достигается через 1–4 ч после перорального приема. Триметоприм связывается с белками плазмы крови на 70%, сульфаметоксазол — на 44–62%.Распределение обоих компонентов отличается: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточной среде, триметоприм — во всех жидкостях организма. Высокая концентрация триметоприма определяется в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько ниже. Оба компонента в высоких концентрациях выявляют в мокроте, выделениях влагалища и в жидкости среднего уха.Объем распределения сульфаметоксазола составляет 360 мл/кг массы тела, триметоприма — 2000 мл/кг. Оба компонента метаболизируются в печени: сульфаметоксазол — путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм — путем окисления и гидроксилирования.Выводятся в основном почками путем фильтрации и активной канальцевой секреции. Концентрация активных соединений в моче значительно выше, чем в крови. На протяжении 72 ч с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66,8% — триметоприма. T1/2 составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8–10 ч — для триметоприма. При почечной недостаточности T1/2 обоих компонентов удлиняется. Сульфаметоксазол и триметоприм проникают в грудное молоко и поступают в кровоток плода.

Показания

•инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к препарату штаммами E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; •острый средний отит, вызванный чувствительными к препарату H. influenzae, Str. pneumoniae; •обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными к препарату H. influenzae, Str. pneumoniae; •бактериологически подтвержденная пневмония, вызванная Pneumocystis carinis; •инфекции пищеварительного тракта, вызванные чувствительными к препарату Shigella flexneri, Shigella sonnei; •диарея путешественников, вызванная энтеротоксигенными штаммами E. coli.

Применение

при воспалительных заболеваниях мочевых путей, инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, и обострении хронического бронхита у взрослых средняя доза — 960 мг (2 таблетки Бисептола 400/80 мг, 8 таблеток Бисептола 100/20 мг) перорально 2 раза в сутки.При воспалительных заболеваниях мочевых путей препарат принимают на протяжении 10–14 дней, при обострении хронического бронхита — 14 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, — до 5 дней плюс 2 дня после уменьшения выраженности симптоматики. При отсутствии положительного эффекта через 7 дней, следует пересмотреть тактику лечения.У больных с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин дозу следует снизить наполовину. При клиренсе креатинина <15 мл/мин препарат не применяют.При воспалительных заболеваниях мочевых путей, инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, и остром среднем отите у детей назначают в дозе 40/8 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема с интервалом 12 ч. Доза для детей не должна превышать дозу для взрослых: 1600/320 мг или 750/150 мг/м2 в сутки.При воспалениях мочевых путей и остром отите препарат принимают на протяжении 10 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella — 5 дней.Дети в возрасте 6–12 лет Детям в возрасте 6–12 лет назначают по 1 таблетке Бисептола 400/80 мг или 4 таблетки Бисептола 100/20 мг 2 раза в сутки. Срок лечения: при остром бронхите, остром воспалении мочевых путей и остром среднем отите — 10 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, — 5 дней.Максимальная доза препарата для детей в возрасте 6–12 лет не должна превышать 2 таблетки в сутки.При диарее путешественников назначают в дозе 960 мг (2 таблетки Бисептола 400/80 мг, 8 таблеток Бисептола 100/20 мг) с интервалом 12 ч.При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей рекомендуемая доза препарата составляет 90–120 мг/кг (75/15 мг/кг — 100/20 мг/кг) массы тела в сутки в разделенных дозах, которые принимают каждые 6 ч на протяжении 14–21 дня.Суточная доза не должна превышать 1600 мг сульфаметоксазола и 320 мг триметоприма.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сульфаметоксазолу или триметоприму; мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты; период беременности и кормления грудью, детям в возрасте до 6 лет, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Побочные эфекты

наиболее часто во время лечения Бисептолом отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, анорексия) и кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница). Редко могут возникать синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый некроз печени. При лечении препаратом могут возникать грибковые инфекции, такие как кандидоз.Кроме этого, могут развиваться:Со стороны системы кроветворения: гемолитическая или апластическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения или пурпура, гемолиз.Реакции повышенной чувствительности: аллергический миокардит, озноб, повышение температуры тела после применения препарата, светобоязнь, анафилактические реакции, ангионевротический отек, зуд кожи, болезнь Шенляйна — Геноха, крапивница, полиморфная эритема, общие кожные реакции, аллергические высыпания, десквамационный дерматит, сывороточная болезнь, редко — узелковый периартериит, волчаночный синдром.Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, единичные случаи псевдомембранозного энтероколита, псевдодифтерийное воспаление кишечника, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит (иногда с холестатической желтухой), повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови.Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром, анурия, повышение уровня небелкового азота и креатинина в сыворотке крови.Со стороны метаболизма: гиперкалиемия, гипонатриемия.Со стороны нервной системы: апатия, менингит, атаксия, головная боль, депрессия, судороги, галлюцинации, повышенная возбудимость, шум в ушах, периферический неврит, нейропатия, увеит, головокружение.Со стороны желез внутренней секреции: сульфаниламиды по химической структуре близки к некоторым антитиреоидным препаратам, мочегонным (ацетазоламиду и тиазидам), а также к пероральным противодиабетическим препаратам, что может быть причиной развития перекрестной аллергии; редко — гипогликемия, повышение диуреза.Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, образование инфильтрата в легких.Другие: слабость, ощущение усталости, бессонница, фотосенсибилизация.Побочные реакции у больных СПИДом: частота побочных реакций, особенно кожной сыпи, лихорадки, лейкопении и повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови у таких больных значительно выше, чем у других пациентов.

Особые указания

при появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции препарат следует отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям препарат необходимо назначать с осторожностью.Продолжительное лечение препаратом не рекомендуют. Лечение больных пожилого и старческого возраста не должно быть длительным.Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, но при соответствующей диете не влияет на состояние больных фенилкетонурией.Как и при назначении любых сульфаниламидов, с осторожностью следует назначать Бисептол больным с порфирией и нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно медленное ацетилирование, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.Следует с осторожностью применять Бисептол у больных с печеночной или почечной недостаточностью, дефицитом фолиевой кислоты (например у лиц пожилого возраста, больных алкоголизмом, пациентов, получающих противосудорожные препараты, у лиц с синдромом нарушенного всасывания или дефицитом питания), с тяжелыми аллергическими заболеваниями, БА и нарушением кроветворения.Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости для предупреждения кристаллурии и закупорки канальцев почек.При продолжительном лечении необходимо регулярно контролировать картину крови, функцию печени и почек.У больных пожилого возраста при лечении Бисептолом повышается риск повреждения почек или печени, тяжелых кожных реакций, угнетения эритропоэза.У больных СПИДом, которые применяют Бисептол в связи с пневмоцистной инфекцией, чаще развиваются такие симптомы, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.Во время лечения необходимо избегать прямых солнечных лучей (в связи с риском развития фотосенсибилизации).Не применять для лечения тонзиллита, вызванного

Взаимодействие

НПВП, противодиабетические средства группы производных сульфонилмочевины, дифенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты повышают риск развития побочных эффектов. Аскорбиновая кислота повышает риск развития кристаллурии.У больных, которые применяют бисептол и циклоспорины после трансплантации почки, могут отмечать обратимое ухудшение функции почек, что проявляется повышением уровня креатинина.У больных, получающих сочетанно триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм имеет незначительное сродство к человеческой дегидрофолатной редуктазе, но может повысить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Такое побочное действие препарата может проявиться особенно тогда, когда метотрексат применяют в высокой дозе. Рекомендуется лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция с целью предотвращения влияния на гемопоэз. Бисептол повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке крови за счет его вытеснения из связей с белками.Бисептол может потенцировать действие пероральных гипогликемизирующих средств.При одновременном приеме антикоагулянта варфарина или других антикоагулянтов Бисептол может вызывать увеличение протромбинового времени, что требует снижения дозы этих препаратов. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.У больных, применяющих индометацин, может повышаться концентрация сульфаметоксазола в крови. Описан 1 случай токсического делирия после одновременного приема бисептола и амантадина.Триметоприм нельзя применять сочетанно с дофетилидом. Назначение триметоприма 260 мг и сульфаметоксазола 800 мг 2 раза в сутки в комбинации с дофетилидом 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней вызывает повышение Cmax дофетилида, что приводит к появлению серьезных вентрикулярных аритмий.У больных пожилого возраста сочетанное применение сульфаметоксазола с некоторыми мочегонными средствами, особенно тиазидами, повышает риск развития тромбоцитопении.Сульфаметоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у больных пожилого возраста.При одновременном применении препарата с трициклическими антидепрессантами эффективность последних снижается.Препарат снижает надежность пероральной контрацепции.Бисептол тормозит метаболизм фенитоина: у лиц, одновременно принимающих оба препарата, продолжительность T1/2 фенитоина увеличивается приблизительно на 39%, а его клиренс снижается приблизительно на 27%.При одновременном применении препарата больными, которые для профилактики малярии принимают пиримитамин в дозе >25 мг/нед, может развиться мегалобластная анемия.

Передозировка

доза Бисептола, представляющая угрозу для жизни, неизвестна. При передозировке сульфаниламидов отмечают анорексию, коликоподобную боль, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость, потерю сознания. Возможны лихорадка, гематурия, кристаллурия, угнетение функции костного мозга, гепатит. При острой передозировке триметоприма могут возникнуть тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, угнетение функции костного мозга.При появлении симптомов передозировки необходимо прекратить применение препарата, вызвать рвоту, назначить большое количество жидкости при недостаточном диурезе и нормальной функции почек. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, однако может повысить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину крови, уровень электролитов в сыворотке крови и прочие биохимические показатели. При появлении симптомов угнетения костного мозга или гепатита назначают соответствующую терапию. Гемодиализ малоэффективен.При хронической интоксикации развиваются тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластная анемия. В таком случае следует назначить лейковорин в дозе 5–15 мг/сут.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.