БИСЕПТОЛ (Сульфаметоксазол и триметоприм) / BISEPTOL 480

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Комбинированный антибактериальный препарат. Содержит триметоприм (5-[(3,4,5-триметоксифенил)-метил]-2,4-пиримидинодиамин) и сульфаметоксазол (4-амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)-бензолсульфамид) в соотношении 1:5.Cульфаметоксазол — сульфаниламид средней продолжительности действия, тормозит синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК.Триметоприм ингибирует бактериальную редуктазу дигидрофолиевой кислоты. Компоненты препарата оказывают синергическое действие. Штаммы бактерий, резистентные к препарату, возникают редко.Фармакокинетика. Степень связывания триметоприма с белками плазмы крови — 50%, сульфаметоксазола — 66%. Распределение компонентов препарата в организме отличается: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, а триметоприм — во всех жидкостях организма. Высокая концентрация триметоприма достигается в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько ниже. Оба вещества в терапевтических концентрациях накапливаются в мокроте, влагалищных выделениях и жидкости среднего уха. Оба компонента метаболизируются в печени и выделяются главным образом почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Концентрация обоих соединений в моче значительно выше, чем в крови. На протяжении 72 ч с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66,8% — триметоприма. T1/2 составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8–10 ч — для триметоприма. При почечной недостаточности T1/2 обоих соединений удлиняется, что требует коррекции дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Сульфаметоксазол и триметоприм проникают через плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко.

Показания

•тяжелые или осложненные инфекции мочевыделительной системы, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spр., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; •инфекции ЖКТ, вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri, Shigella sonnei (бактериальная дизентерия); •пневмония у взрослых и детей, вызванная pneumocystis carinii; •токсоплазмоз;•диарея путешественников, вызванная Escherichia coli.

Применение

препарат вводят в/в капельно медленно после разведения в перечисленных р-рах (применение других р-ров противопоказано): 5 или 10% р-р глюкозы; 0,9% р-р NaCl; р-р Рингера; 0,45% р-р NaCl с 2,5% р-ром глюкозы.Разводят содержимое 1 ампулы (5 мл) в 125 мл р-ра или 2 ампул (10 мл) в 250 мл р-ра. Приготовленный р-р необходимо ввести сразу же после растворения. При выявлении помутнения или осадка в готовом р-ре препарат не применяют.Если больному нельзя принимать большое количество жидкости, применяют высокую концентрацию ко-тримоксазола — 5 мл на 75 мл 5% р-ра глюкозы.При большинстве острых инфекций взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 10 мл (содержимое 2 ампул) с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях дозу повышают до 15 мл (содержимое 3 ампул) с интервалом 12 ч.Детям в возрасте до 12 лет назначают по 30 мг сульфаметоксазола/6 мг триметоприма/кг массы тела в сутки в виде 2 инфузий; в возрасте 3–5 мес — 1,25 мл с интервалом 12 ч; 6 мес–5 лет — 2,5 мл с интервалом 12 ч; 6–12 лет — 5 мл с интервалом 12 ч.При особенно тяжелых инфекциях дозу возможно повысить на 50%.Обычно курс лечения составляет 2–5 дней.Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с почечной недостаточностью назначают с учетом клиренса креатинина: >30 мл/мин — применяют в обычной дозе; 15–30 мл/мин — применяют 1/2 обычной дозы на протяжении не более 3 дней; <15 мл/мин — назначать не рекомендуется.При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, назначают в дозе 100 мг сульфаметоксазола/20 мг триметоприма/кг массы тела в сутки в 4 равных дозах с интервалом 6 ч. По возможности лечение продолжают с использованием лекарственной формы препарата для перорального приема.Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

Противопоказания

повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и прочим компонентам препарата; мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты; печеночная или почечная недостаточность (при невозможности мониторинга концентрации препарата в плазме крови); возраст до 3 мес.

Побочные эфекты

обычно в рекомендованных дозах препарат хорошо переносится. Чаще побочные эффекты выражены незначительно: тошнота (с рвотой или без нее), кожная сыпь. Редко отмечают тяжелые формы кожных реакций гиперчувствительности: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Может развиваться псевдомембранозный энтероколит. Редко отмечали случаи печеночной недостаточности, желтухи, некроза печени. Крайне редко — диарею, глоссит и кандидоз. Отмечали незначительно выраженные гематологические изменения, проходящие после отмены препарата: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, реже — агранулоцитоз, мегалобластная анемия и пурпура. Обычно эти гематологические изменения не приводили к клиническим проявлениям, но в некоторых случаях возможны тяжелые формы, особенно у лиц преклонного возраста с печеночной недостаточностью или низким уровнем фолатов. Препарат может вызывать гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы независимо от величины дозы. С применением ко-тримоксазола связывают развитие лимфоцитарного менингита, который проходил после отмены препарата, однако после повторного применения сульфаметоксазола или триметоприма отмечали его рецидив. Применение препарата при инфекциях, вызванных Pneumocystis carinii у больных СПИДом, вызывает крапивницу, лихорадку, нейтропению, тромбоцитопению, повышение активности печеночных ферментов. Отмечали единичные случаи головной боли, депрессии, головокружения, галлюцинаций, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. При появлении лихорадки, артралгии, кашля, удушья или желтухи применение препарата следует прекратить. Возможны единичные случаи развития тромбофлебита в месте введения препарата.

Особые указания

в связи с возможностью развития псевдомембранозного энтероколита, вызванного Clostridium difficile, при появлении диареи у больных, получающих лечение ко-тримоксазолом, необходимо провести обследование для уточнения диагноза псевдомембранозного энтероколита, а при его верификации — своевременно назначить адекватное лечение. В случае легких форм этого заболевания достаточно прекратить применение ко-тримоксазола. При среднетяжелых и тяжелых формах заболевания необходимо назначение жидкости, солевых и белковых р-ров, а также антибактериальных препаратов, к которым чувствительны Clostridium difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя назначать препараты, тормозящие перистальтику кишечника, а также противодиарейные препараты.С осторожностью назначают препарат больным с печеночной или почечной недостаточностью, дефицитом фолиевой кислоты (например больным пожилого возраста, лицам с алкогольной зависимостью, больным, принимающим противосудорожные средства, больным с синдромом мальабсорбции), пациентам с тяжелой формой аллергии, БА, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.При применении препарата у пациентов пожилого возраста повышается риск развития побочных эффектов, в том числе печеночной или почечной недостаточности, кожных реакций, угнетения костного мозга, а также тромбоцитопении.При применении Бисептола 480 необходимо периодически проводить общий и биохимический анализ крови, в том числе контролировать электролитный баланс. При наличии патологических изменений лабораторных показателей, а также при возникновении желтухи необходимо отменить препарат и назначить соответствующее лечение.У больных СПИДом, применяющих Бисептол 480 в связи с инфекцией, вызванной Pneumocystis carinii, чаще возникают такие побочные эффекты, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, гипокалиемия и гипонатриемия.Препарат содержит пропиленгликоль, поэтому при продолжительном применении может вызвать развитие лактатного ацидоза.При применении препарата более 14 дней необходимо контролировать картину периферической крови.Период беременности и кормления грудью.В связи с отсутствием контролируемых исследований не рекомендуется применять препарат в III триместр беременности, так как у грудного ребенка может развиться ядерная желтуха.Препарат можно применять в начальные месяцы беременности в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.Препарат не следует применять в период кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью на время лечения следует прекратить.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не вызывает снижения психофизической активности и не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, однако следует учитывать возможность развития головокружения.Влияние на результаты лабораторных исследований. Применение ко-тримоксазола может влиять на результаты определения степени конкурентного связывания метотрексата с белками плазмы крови, когда в качестве белка для анализа применяют бактериальную дегидрофолиевую редуктазу. Не отмечено влияния на результаты исследования при определении метотрексата с помощью радиоиммунологического теста.Присутствие ко-тримоксазола может изменить результаты (приблизительно на 10%) реакции Яффе с применением пикрата для определения креатинина в крови.

Взаимодействие

у больных пожилого возраста применение ко-тримоксазола с некоторыми мочегонными средствами, особенно тиазидами, повышает риск развития тромбоцитопении.Ко-тримоксазол может усиливать действие антитромботических средств, фенитоина, антидиабетических препаратов (в частности производных сульфанилмочевины), а также повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.У пациентов, одновременно принимавших ко-тримоксазол и циклоспорин (например после трансплантации почек), отмечали преходящее нарушение функции почек.При одновременном применении ко-тримоксазола и метотрексата необходимо дополнительно назначать фолиевую кислоту.Применение ко-тримоксазола в комбинации с пириметамином в дозе 25 мг в неделю может привести к развитию мегалобластной анемии. Поэтому одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.Одновременное применение с прокаинамидом и амантадином повышает концентрацию этих препаратов в сыворотке крови.

Передозировка

максимальная доза препарата, которая переносится больными, не определена.Признаками передозировки сульфаниламидов являются анорексия, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания. Отмечены случаи лихорадки, гематурии и кристаллурии. Более поздние признаки передозировки — патологические изменения клеточного состава крови и желтуха. Тяжелая форма передозировки триметоприма проявляется анорексией, кишечной коликой, тошнотой, рвотой, головокружением, головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, комой, угнетением функции костного мозга. Продолжительное применение препарата в высоких дозах может привести к угнетению функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия). В таком случае необходимо прекратить применение препарата, назначить фолат кальция в дозе 5–15 мг/сут (или соответствующую дозу фолиевой кислоты).Перитонеальный диализ для элиминации триметоприма и сульфаметоксазола неэффективен, а гемодиализ — частично эффективен.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.