БИПРОЛОЛ / BIPROLOL

Фармакологические свойства

бизопролол является селективным блокатором ?-адренорецепторов, действующим преимущественно на ?1-адренорецепторы. Кардиоселективность бизопролола составляет 1:75. Гемодинамическое действие состоит в снижении ЧСС в покое и при физической нагрузке, уменьшении сердечного выброса и незначительном увеличении ОПСС. Замедляется AV-проведение и увеличивается рефрактерный период АV-узла. Бизопролол относится к липофильным блокаторам ?-адренорецепторов. Основными определяющими показателями фармакокинетики являются: высокий уровень всасывания в пищеварительном тракте (> 90%), не зависящим от приема пищи; практическое отсутствие эффекта первого прохождения через печень (<10%); длительный период полувыведения (10-12 ч); а главное - сбалансированный клиренс (50% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, а 50% - метаболизируется в печени). Максимальный эффект достигается через 1-3 ч после приема препарата внутрь и продолжается на протяжении 24 ч. Это дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки как до, так и после еды и назначать его пациентам с умеренной печеночной и/или почечной дисфункцией. Сбалансированный клиренс и низкий уровень связывания с белками плазмы крови (приблизительно 30%) обеспечивает низкую вариабельность его концентрации у пациентов и удовлетворительную переносимость в различных возрастных группах. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Показания

АГ, ИБС (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность.

Применение

препарат принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза Бипролола - 20 мг. Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин) и/или тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. АГ и ИБС. Начальная доза Бипролола составляет 2,5 мг/сут. Средняя терапевтическая доза составляет 5-10 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально с учетом эффективности лечения, АД и ЧСС, которые контролируются в среднем каждые 2 нед. Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза Бипролола составляет 1,25 мг/сут. В течение 4 ч после начала лечения пациент с хронической сердечной недостаточностью должен быть обследован (АД, ЧСС, нарушение проводимости, прогрессирование симптомов сердечной недостаточности). Каждые 2 нед суточную дозу повышают на 1,25 мг до достижения максимальной суточной дозы - 10 мг (при условии удовлетворительной переносимости) и обследуют (АД, ЧСС, нарушение проводимости, прогрессирование симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных эффектов требует немедленной коррекции дозы. При необходимости достигнутая доза может быть постепенно снижена. Лечение может быть прекращено, если необходимо, и потом возобновлено по такой же схеме. В случае развития непереносимости или прогрессирования симптомов сердечной недостаточности во время повышения дозы рекомендуют в первую очередь снизить дозу Бипролола или немедленно прекратить прием препарата (при выраженной гипотензии, прогрессировании симптомов сердечной недостаточности, сопровождающегося острым отеком легких).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Кардиогенный шок, AV-блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, выраженная синоатриальная блокада, брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), выраженные нарушения периферического кровообращения, при одновременном приеме ингибиторов МАО (за исключение ингибиторов МАО-В). Пациентам с хронической сердечной недостаточностью противопоказано применение Бипролола, если ЧСС менее 60 уд./мин и/или систолическое АД ниже 100 мм рт. ст. Не следует применять Бипролол в период беременности и кормления грудью, а также для лечения детей в возрасте до 12 лет.

Побочные эфекты

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение AV-проводимости, приступы вазоспастической стенокардии, как правило, в начале лечения. Иногда возможны симптомы нарушения периферического кровообращения (парестезии). У больных с перемежающейся хромотой, синдромом Рейно возможно усиление основных проявлений заболевания. Нервная система: в начале курса лечения возможны временные расстройства - повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, нарушения сна. Возможно снижение скорости двигательных и психических реакций, возникновение депрессии, очень редко - галлюцинации. Дыхательная система: заложенность носа, ринит. У больных, предрасположенных к бронхоспазму (при астматическом бронхите, БА), может возникнуть отдышка. ЖКТ: в отдельных случаях - диарея, запоры, тошнота, боль в животе. Описаны единичные случаи гепатотоксичности бизопролола. Опорно-двигательный аппарат: в отдельных случаях - мышечная слабость, судороги. Дерматологические реакции: иногда - зуд. Редко - покраснение кожи, потливость, сыпь аллергического генеза. У пациентов с псориазом возможно обострение заболевания. Органы зрения: уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), редко - нарушение зрения, конъюнктивит. Мочеполовые органы: редко - нарушение потенции. При сопутствующем (латентном) сахарном диабете может снизиться (очень редко) толерантность к глюкозе.

Особые указания

лечение Бипрололом, как правило, является длительным и требует регулярного врачебного контроля. Курс лечения должен заканчиваться, как правило, медленно с постепенным снижением дозы. Препарат нельзя отменить внезапно в связи с возможным развитием синдрома отмены. Это следует особенно учитывать при лечении пациентов с заболеванием коронарных сосудов, а также с хронической сердечной недостаточностью (у этих больных дозу следует снижать в 2 раза еженедельно). Следует соблюдать осторожность при лечении больных сахарным диабетом со значительными колебаниями глюкозы в крови; лечении больных с метаболическим ацидозом; при проведении десенсибилизирующей терапии; AV-блокаде I степени; вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала); при соблюдении строгой диеты. Перед хирургическим вмешательством врач должен быть проинформирован о применении пациентом Бипролола. Назначение Бипролола больным с феохромоцитомой разрешается только после приема блокаторов ?-адренорецепторов. Не рекомендуют применение Бипролола при обострении хронической сердечной недостаточности или во время эпизодов декомпенсации сердечной недостаточности, требующих в/в введения инотропных препаратов. При указании в анамнезе на наличие у больного или его родственников псориаза применять препарат можно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Максимальная суточная доза Бипролола в 10 раз ниже дозы, влияющей на рецепторы ?2-адреноблокаторов. Но независимо от этого целесообразно осторожно относиться к применению Бипролола у больных со склонностью к бронхоспазмам (при астматическом бронхите, БА). Препарат дает положительный результат при антидопинговом контроле, может также повышать чувствительность к аллергенам и влиять на выраженность аллергических реакций. За счет индивидуального характера психических реакций при приеме препарата может быть снижена способность управлять транспортными средствами.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО. При одновременном применении Бипролола с ингибиторами МАО возрастает риск развития нарушений проводимости, коллапса или АГ. Поэтому применение Бипролола допустимо только через 15 дней после отмены ингибиторов МАО. Нитраты: Бипролол потенцирует антиангинальное действие нитратов, при этом снижается побочное действие каждого из препаратов (ощущение сердцебиения и головная боль - нитраты; брадикардия и ощущение холода в конечностях - Бипролол). Клонидин: при одновременном применении клонидина потенцируется влияние Бипролола на проводимость и ЧСС (негативное хроно- и дромотропное действие). При сочетанном лечении Бипрололом и клонидином нельзя отменять оба препарата одновременно из-за риска развития гипертонического криза: в таких случаях клонидин отменяют через несколько дней после отмены Бипролола. Теофиллин: при одновременном применении Бипролола и теофиллина возможно снижение бронходилатирующего эффекта последнего. Рифампицин, циметидин практически не влияют на фармакокинетику Бипролола. Баклофен: применение баклофена на фоне лечения Бипрололом может усилить гипотензивный эффект последнего. ГКС: при одновременном применении Бипролола и кортикостероидов возможно снижение гипотензивного эффекта Бипролола. НПВП: на фоне лечения Бипрололом применение НПВП (очень редко) может незначительно снижать гипотензивный эффект Бипролола. Контрастные препараты, содержащие йод; аллергены, используемые для иммунотерапии/диагностики. Целесообразно более осторожно относиться к одновременному использованию Бипролола и контрастов/аллергенов из-за неисключенной возможности усиления аллергического эффекта применяемых препаратов, особенно у предрасположенных пациентов. Анестетики: при проведении общей анестезии на фоне лечения Бипрололом возможно усиление гипотензивного эффекта.

Передозировка

брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, акроцианоз, судороги, гипогликемия. В этом случае прием Бипролола следует немедленно прекратить, в тяжелых случаях провести промывание желудка, ввести сорбенты (активированный уголь). Необходимо также обеспечить мониторинг дыхания, при наличии показаний перевести на искусственное дыхание. Сердечно-сосудистые осложнения лечатся симптоматически. При выраженной брадикардии возможно введение атропина. Действию блокаторов ?-адренорецепторов противодействует введение изопреналина, который можно комбинировать с допамином.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.