АКСЕФ (Цефуроксим) / AKSEF

Фармакологические свойства

цефуроксим - бактерицидный антибиотик группы цефалоспоринов, обладающий высокой активностью относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы. Цефуроксим стойкий к действию ?-лактамаз и соответственно проявляет активность относительно многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия - нарушение синтеза стенки бактериальной клетки. Цефуроксим in vitro эффективен против таких микроорганизмов, как: грамотрицательные аэробы: Еscherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp; грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenеs (а также другие ?-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis; анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species); грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium spр.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. И Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.; другие микроорганизмы: Вorrelia burgdorferi. Микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp., Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis. После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, подвергается гидролизу в слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима попадает в кровоток. Оптимальный уровень абсорбции отмечают сразу после приема пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови отмечают приблизительно через 2-3 ч после перорального приема препарата. Период полувыведения составляет около 1-1,5 ч. Максимальную концентрацию цефуроксима в сыворотке крови после в/м введения определяют через 30-45 мин. Период полувыведения цефуроксима при в/в и в/м введении составляет около 70 мин. Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50%. В течение 24 ч с момента введения препарат практически полностью (85-90%) выделяется в неизмененном виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 ч. Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Концентрация цефуроксима, превышающая МПК (минимальную подавляющую концентрацию) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек. Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается вследствие диализа.

Показания

для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, или до определения возбудителя заболевания. Инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной полости; инфекции уха, горла, носа: синусит, тонзиллит, фарингит и средний отит; инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия; инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, пиодермия, импетиго, рожа, раневые инфекции; инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит; акушерство и гинекология: воспалительные заболевания органов таза; гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин; другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит; лечение ранних проявлений болезни Лайма и дальнейшее предупреждение ее поздних проявлений у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Профилактика инфекций: при повышенном риске возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и брюшной полости, операций на органах таза, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Применение

обычно продолжительность лечения составляет 7 дней (5-10 дней). Для лучшего усвоения препарат рекомендуют принимать после еды. Взрослые Большинство инфекций - 250 мг 2 раза в сутки; инфекции мочевыводящих путей - 125 мг 2 раза в сутки; инфекции дыхательных путей средней тяжести (бронхит) - 250 мг 2 раза в сутки; более тяжелые инфекции дыхательных путей (предполагаемая пневмония) - 500 мг 2 раза в сутки; пиелонефрит - 250 мг 2 раза в сутки; неосложненная гонорея - однократно 1 г препарата; болезнь Лайма у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет - 500 мг 2 раза в сутки в течение 20 дней. Последовательная терапия Пневмония: 1,5 г Аксефа 2-3 раза в сутки (в/в или в/м) на протяжении 48-72 ч с дальнейшим применением Аксефа по 500 мг 2 раза в сутки перорально на протяжении 7-10 дней. Обострение хронического бронхита: 750 мг Аксефа 2-3 раза в сутки (в/в или в/м) на протяжении 48-72 ч с дальнейшим применением по 500 мг 2 раза в сутки перорально на протяжении 5-7 дней. Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определяется тяжестью инфекции и состоянием больного. Дети в возрасте старше 3 лет Большинство инфекций - 125 мг 2 раза в сутки (максимальная суточная доза 250 мг). Средний отит или более тяжелая инфекция - 250 мг 2 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг). Инъекции Аксефа предназначены только для в/в или в/м введения. Общие рекомендации Взрослые Для применении при многих инфекциях достаточно 750 мг 2-3 раза в сутки в/м или в/в. При более тяжелых инфекциях дозу повышают до 1,5 г 3 раза в сутки в/в. В случае необходимости интервал между инъекциями может сокращаться до 6 ч, общая суточная доза - повышаться до 3-6 г. При условии положительной клинической динамики возможен переход на пероральный прием Аксефа. Последовательная терапия Пневмония: 1,5 г Аксефа 2-3 раза в сутки (в/м или в/в) в течение 48-72 ч, далее Аксеф в форме таблеток по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. Обострение хронического бронхита: 750 мг Аксефа 2-3 раза в сутки (в/м или в/в) в течение 48-72 ч, затем перорально в таблетках по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5-7 дней. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 ч необходимо продолжить парентеральное введение препарата. Грудные дети и дети 30-100 мг/кг в сутки в виде 3-4 инъекций. Для большинства инфекций оптимальная доза 60 мг/кг в сутки. Новорожденные: 30-100 мг/кг в сутки в виде 2-3 инъекций. Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксима в первые недели жизни может быть в 3-5 раз больше, чем у взрослых. Гонорея 1,5 г путем одной инъекции или по 750 мг двумя инъекциями в обе ягодицы. Менингит Аксеф применяют как средство монотерапии бактериального менингита, если он вызван чувствительными штаммами микроорганизмов. Взрослые: 3 г в/в каждые 8 ч. Грудные дети и дети: 150-250 мг/кг в сутки в/в, разделенные на 3 или 4 дозы. Новорожденные: доза должна составлять 100 мг/кг в сутки в/в. Профилактика Обычная доза - 1,5 г в/в в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедических операциях. Это может быть дополнено в/м введением 750 мг препарата через 8 и 16 ч. При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1,5 г в/в, введенная на стадии индукции анестезии, которая в дальнейшем дополняется в/м введением 750 мг 3 раза в сутки на протяжении последующих 24-48 ч. При полной замене сустава 1,5 г порошка цефуроксима смешивается с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением жидкого мономера. Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиническим течением процесса. Нарушение функции почек Цефуроксим выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется снижать дозу Аксефа с целью компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг - 1,5 г 3 раза в сутки), пока уровень клиренса креатинина не будет 20 мл/мин или ниже. Взрослым с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) - 750 мг 1 раз в сутки. При гемодиализе Аксеф необходимо вводить по 750 мг в/в или в/м в конце каждого сеанса диализа. Дополнительно к парентеральному введению цефуроксима можно добавлять препарат к перитонеальной диализной жидкости (обычно 250 мг на каждые 2 л диализной жидкости). Пациентам, проходящим курс продолжительного артериовенозного гемодиализа или быструю гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 750 мг дважды в сутки. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, необходимо придерживаться схемы доз как при нарушении функции почек. Особенности введения препарата Для в/м введения необходимо прибавить 3 мл воды для инъекций к 750 мг Аксефа. Осторожно встряхнуть до образования суспензии. Для в/в введения растворить 750 мг препарата в 6 мл воды для инъекций (не менее); 1,5 г - в 15 мл воды для инъекций. Для инфузии длительностью не более 30 мин 1,5 г цефуроксима можно растворить в 50-100 мл воды для инъекций. Полученные р-ры могут быть введены непосредственно в вену или в трубку капельницы при инфузионной терапии. Во время хранения уже разбавленных р-ров может измениться насыщенность цвета.

Противопоказания

повышенная чувствительность к группе цефалоспориновых антибиотиков.

Побочные эфекты

при применении цефуроксима побочные действия возникали относительно редко, были умеренно выражены и имели обратимый характер. Отмечали нечастые реакции гиперчувствительности, которые включали разные виды кожных высыпаний, крапивницу, зуд, интерстициальный нефрит, лихорадку и очень редко - анафилаксию. Как и при лечении другими цефалоспоринами, очень редко могут отмечать случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса - Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Во время или после лечения возможны нарушения со стороны ЖКТ, включая (очень редко) симптомы псевдомембранозного колита. В отдельных случаях возможно снижение уровня гемоглобина, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, эозинофилия. У некоторых пациентов, применявших цефуроксим, определяли положительную реакцию Кумбса, что может влиять на появление ложноположительных результатов тестов на совместимость крови. Очень редко возникала гемолитическая анемия. Иногда отмечали транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина, особенно у пациентов с патологией печени, хотя данных о токсическом влиянии на печень нет. Могут отмечать повышение уровня креатинина и/или азота мочевины крови и снижение клиренса креатинина. Отмечают боль в месте в/м инъекции, чаще после высоких доз. После в/в инъекции могут возникать явления тромбофлебита.

Особые указания

в большинстве случаев монотерапия препаратом Аксеф эффективна. Но при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (в таблетках или инъекционно, не смешивая в одном флаконе). С особой осторожностью препарат назначают пациентам, у которых были указания в анамнезе на наличие аллергических реакций на пенициллины или другие ?-лактамные антибиотики. Антибиотики цефалоспоринового ряда в высоких дозах с осторожностью назначают больным, получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, так как сообщалось о случаях неблагоприятного влияния на функцию почек при сочетанном примении вышеперечисленных препаратов. У таких больных, как и у больных пожилого возраста, необходимо постоянно контролировать функцию почек, так же как у больных с почечной недостаточностью. Как и при лечении другими антибиотиками, через 18-36 ч после инъекции цефуроксима в спинномозговой жидкости выявляли культуру Haemophilus influenzae, тем не менее клиническое значение этого явления не установлено. Детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется назначать препарат Аксеф в форме таблеток, покрытых оболочкой. При применении антибиотиков широкого спектра действия могут отмечать псевдомембранозный колит, важно принимать это во внимание в случае возникновения у пациентов выраженной диареи во время или после антибактериальной терапии. Во время лечения цефуроксимом болезни Лайма могут устанавливать реакцию Яриша - Герксгеймера. Она возникает непосредственно вследствие бактерицидного действия препарата на микроорганизмы, вызывающие болезнь Лайма. При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения на протяжении 72 ч парентеральную терапию нужно продолжать. Период беременности и кормления грудью. Экспериментальные свидетельства эмбриотоксичного и тератогенного действия цефуроксима не получены, тем не менее назначать препарат в первые месяцы беременности необходимо с осторожностью. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому его с осторожностью следует назначать женщинам в период лактации. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами: сообщений о влиянии нет.

Взаимодействие

одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови. При лечении Аксефом уровень глюкозы в крови и плазме крови рекомендуется определять с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики. Аксеф не влияет на результаты энзимных методов определения глюкозурии. Препарат в незначительной степени может влиять на использование методик, базирующихся на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест), но это не приводит к ложноположительным результатам, как в случаях с другими цефалоспоринами. Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом. Совместимость. 1,5 г Асефа, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять вместе с р-ром метронидазола (500 мг/100 мл), оба препарата сохраняют свою активность на протяжении 24 ч при температуре ниже 25 °С. 1,5 г Аксефа совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) на протяжении 24 ч при температуре 4 °С и 6 ч при температуре до 25°С. Аксеф (5 мг/мл) можно сохранять в течение 24 ч при температуре 25 °С в 5% или 10% р-ре ксилитола для инъекций. Аксеф совместим с р-рами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида. Препарат совместим с большинством общеупотребительных р-ров для в/в инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 ч при комнатной температуре в таких р-рах: - 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций; - 5% р-ре глюкозы для инъекций; - 0,18% р-ре хлорида натрия с 4% р-ром глюкозы для инъекций; - 5% р-ре глюкозы с 0,9% р-ром хлорида натрия для инъекций; - 5% р-ре глюкозы с 0,45% р-ром хлорида натрия для инъекций; - 5% р-ре глюкозы с 0,25% р-ром хлорида натрия для инъекций; - 10% р-ре глюкозы для инъекций; - 10% р-ре инвертированной глюкозы в воде для инъекций; - р-ре Рингера; - р-ре Рингера лактата; - 6М р-ре натрия лактата; - р-ре Гартмана. Стабильность Аксефа в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций с 5% р-ром глюкозы не изменяется в присутствии гидрокортизона натрия фосфата. Аксеф также совместим в течение 24 ч при комнатной температуре при разведении в р-ре для инфузий: - с гепарином (10 или 50 ед./мл) в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций; - с р-ром хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9% р-ре хлорида натрия для инъекций. Несовместимость. Аксеф нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. рН 2,74% р-ра бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет р-ра, поэтому его не рекомендуют для разведения Аксефа. Если больной получает р-р бикарбоната натрия в/в путем инфузии, Аксеф можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Передозировка

передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, вследствие чего могут возникнуть судороги. Уровень цефуроксима может быть снижен путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.