ВАБАДИН (Симвастатин) / VABADIN

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. После перорального приема симвастатин, представленный в неактивной лактоновой форме, гидролизуется в печени с образованием

Показания

Гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнения к диетотерапии или при недостаточной эффективности диеты и других нефармакологических методов лечения, например физические упражнения, уменьшение массы тела; лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других видов липидоснижающей терапии, например афереза ХС ЛПНП или в случае, когда проведение этих методов терапии невозможны. Профилактика сердечно-сосудистой патологии: как дополнительная терапия для снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости на фоне атеросклероза или сахарного диабета с нормальным или повышенным уровнем ХС на фоне другой кардиопротективной терапии и коррекции факторов риска.

Применение

диапазон дозирования составляет 5–80 мг/сут. Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки в вечернее время. При необходимости повышения дозы необходимо соблюдать интервал не менее 4 нед между повышением дозы до достижения максимальной дозы 80 мг/сут, которую также назначают 1 раз в сутки вечером. Применение в дозе 80 мг/сут рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.Гиперхолестеринемия Больным следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты в период применения препарата Вабадин 10 мг. Обычная доза препарата составляет 10–20 мг/сут в 1 прием вечером. Для пациентов, нуждающихся в снижении уровня ХС ЛПНП более чем на 45%, начальная доза может составлять 20–40 мг/сут. Повышение дозы проводят согласно вышеприведенным указаниям.Гомозиготная, семейная гиперхолестеринемия Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг/сут, которые принимают вечером, или 80 мг/сут в 3 приема: 2 дозы по 20 мг на протяжении дня и 40 мг — вечером.Профилактика сердечно-сосудистой патологии Обычная доза препарата для пациентов с ИБС с/без гиперлипидемии составляет 20–40 мг/сут и принимается 1 раз вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с назначением диеты и физических упражнений. Повышение дозы в случае необходимости проводится по вышеприведенной схеме. Препарат Вабадин можно назначать как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами, которые усиливают секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат применяют не позже чем за 2 ч до или не раньше чем через 4 ч после приема препаратов, усиливающих секрецию желчных кислот. Сопутствующая терапия. Можно назначать как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами, усиливающими секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат применяют не позже чем за 2 ч до или не раньше чем через 4 ч после приема препаратов, усиливающих секрецию желчных кислот. Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется; при тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) — назначение дозы, превышающей 10 мг/сут, должно быть тщательно обосновано, а препарат необходимо применять с осторожностью. Применение у больных пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.Для точного дозирования необходимо использовать соответствующие лекарственные формы препарата Вабадин, содержащие 10; 20 или 40 мг симвастатина в 1 таблетке.

Противопоказания

гиперчувствительность к симвастатину или прочим ингредиентам препарата, заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение уровня трансаминаз в крови неясной этиологии, период беременности и кормления грудью, одновременное применение активных ингибиторов изофермента CYP 3А4, например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона.

Побочные эфекты

для оценки частоты возникновения побочных эффектов используют следующую градацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000, в том числе сообщения о единичных случаях), неизвестно (частоту невозможно определить на основе имеющихся данных).Со стороны системы крови: редко — анемия.Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение, периферическая полинейропатия.Со стороны пищеварительного тракта: редко — запор, боль в животе, метеоризм, диспесия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.Со стороны печени и желчных путей: редко — гепатит, желтуха. Очень редко — печеночная недостаточность.Со стороны кожных покровов: редко — сыпь, зуд, алопеция.Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миопатия, рабдомиоз, миалгия, спазмы мышц.Общие нарушения: астения. Реакции гиперчувствительности отмечались редко и характеризовались следующими проявлениями: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови к лицу, удушье и ощущение дискомфорта.Со стороны параметров лабораторных исследований: редко — повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (АлАТ, АсАТ и 

Особые указания

Почечная недостаточность При умеренно выраженной почечной недостаточности коррекция дозирования не требуется; при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) назначение препарата в дозе, превышающей 10 мг/сут, требует тщательного обоснования, препарат следует применять с осторожностью.Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы не требуется.Миопатия/рабдомиолиз Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, редко вызывает развитие миопатии, сопровождающейся болью в мышцах, болезненностью их при пальпации или слабостью мышц и значительным повышением концентрации КФК, в 10 раз превышающей норму. Иногда миопатия развивается в форме рабдомиолиза с наличием или отсутствием вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. В крайне редких случаях развитие рабдомиолиза приводило к летальному исходу. Риск развития миопатии возрастает при высоком уровне ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови.Начало терапии Все пациенты, начинающие прием симвастатина, или которым была повышена доза препарата, должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно информировать врача при появлении любой необъяснимой мышечной боли или болезненности при пальпации или слабости мышц. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с предрасположенностью к рабдомиолизу, а именно: следует определять уровень КФК до начала применения симвастатина с целью установления его исходного уровня и проводить его мониторинг у больных в возрасте старше 70 лет, при нарушении функции почек, неконтролируемом гипотериозе, наследственных заболеваниях скелетных мышц в анамнезе, патологических реакциях со стороны скелетных мышц в анамнезе при применении статинов или фибратов, алкогольной зависимости. В этих случаях перед назначением препарата следует оценить соотношение риск/польза от планируемого лечения; в дальнейшем проводить клинический мониторинг. Если у больного в анамнезе отмечены нарушения со стороны скелетных мышц, обусловленные применением любого фибрата или статина, терапию другими препаратами этих классов следует начинать с осторожностью. Если начальный уровень КФК в сыворотке крови значительно повышен (более чем в 5 раз превышает норму), препарат не назначают.На протяжении терапии При появлении миалгии, слабости или спазмов мышц следует определить уровень КФК. Если при отсутствии значительной физической нагрузки уровень КФК значительно повышен (в 5 раз выше нормы), лечение прекращают. При наличии симптомов со стороны скелетных мышц, вызывающих постоянный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата, даже если уровень КФК превышает норму не более чем в 5 раз. При подозрении на миопатию препарат отменяют. При условии исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК возможно возобновление приема препарата или назначение альтернативного статина в минимальной дозе при условии регулярного мониторинга. Терапию симвастатином временно прекращают за несколько суток перед проведением обширных плановых хирургических вмешательств или если у пациента возникает любое другое заболевание либо травматическое повреждение скелетных мышц.Мероприятия, относительно снижения риска развития миопатии, обусловленной взаимодействием с другими лекарством. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с эффективными ингибиторами изоэнзима CYP 3A4 (например с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, ингибиторами ВИЧ-протеазы), а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении фибратов, ниацина в дозах, которые снижают уровень липидов (>1 г/сут), или при одновременном назначении амиодарона или верапамила и симвастатина в высоких дозах. Риск развития миопатии и рабдомиолиза незначительно повышается при применении симвастатина в дозе 80 мг одновременно с дилтиаземом. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолиза, повышается при одновременном применении фузидиевой кислоты и статинов. Поэтому сочетанное применение симвастатина и ингибиторов изоэнзима CYP 3A4 противопоказано. Если назначение ингибиторов изоэнзима CYP 3A4 нельзя избежать, применение симвастатина необходимо прекратить на период лечения вышеуказанными препаратами. Более того, необходимо соблюдать осторожность при применении симвастатина с другими, менее эффективными ингибиторами изоэнзима CYP 3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом. Необходимо избегать одновременного применения симвастатина и грейпфрутового сока. Для больных, применяющих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или ниацин в дозах, которые понижают уровень липидов крови (>1 г/сут), доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Необходимо избегать одновременного применения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда польза от применения такой комбинации с большой достоверностью преобладает повышенный риск развития миопатии. Польза от одновременного применения симвастатина в дозе 10 мг/сут с другими фибратами, кроме фенофибрата, должна быть тщательно взвешена относительно возможного потенциального риска таких комбинаций. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из них отдельно способен привести к развитию миопатии. Больные, применяющие фузидиевую кислоту и симвастатин, должны находиться под постоянным наблюдением. Может возникнуть необходимость временной отмены применения симвастатина.Влияние на печень Как и при применении других средств, снижающих уровень липидов в крови, при терапии симвастатином отмечены случаи умеренно выраженного повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, не более чем в 3 раза превышающие норму. Эти изменения возникали сразу после начала терапии и часто имели преходящий характер, не сопровождались клинической симптоматикой и не требовали прекращения лечения. У незначительного количества больных, применявших симвастатин, отмечали стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (в 3 раза выше нормы). При отмене терапии их уровень возвращался к исходному, зафиксированному до начала лечения. Поэтому при наличии соответствующих клинических показаний рекомендуется проводить контроль функции печени до и после начала терапии симвастатином. При повышении дозы до 80 мг/сут следует проводить дополнительный контроль функции печени до повышения дозы, через 3 мес после повышения и каждые полгода на протяжении 1-го года лечения. Особого внимания требуют пациенты, у которых на протяжении лечения отмечали повышение активности трансаминаз, следует немедленно провести их повторное определение и чаще проводить их контроль в будущем. Если повышение активности трансаминаз прогрессирует, особенно при их стойком повышении в 3 раза выше нормы, терапию симвастатином прекращают. Препарат с осторожностью применяют у больных, злоупотребляющих алкоголем.Нарушение со стороны интерстициальной ткани легких. Сообщалось о случаях нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, которые связывали с применением статинов, особенно при продолжительном использовании. Они проявляются в виде диспноэ, непродуктивного кашля и ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, потеря массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у больных таких нарушений лечение статинами необходимо прекратить. Вспомогательные ингредиенты препарата Препарат не следует применять у больных с наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.Период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано; его прием прекращают перед планируемой беременностью.Дети. Опыт применения симвастатина у детей ограничен, поэтому применять его в педиатрической практике не рекомендуется.Влияние на психомоторные реакции Симвастатин не влияет или очень незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами или работу с механизмами. Однако следует учитывать вероятность появления головокружения.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия Взаимодействие с другими препаратами, снижающими уровень липидов в крови и способными вызывать развитие миопатии. Риск развития миопатии, рабдомиолиза повышается при одновременном применении с фибратами и никотиновой кислотой в дозе >1 г/сут. Кроме этого, отмечают фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Нет указаний на то, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии превышает сумму индивидуальных рисков этих препаратов. Для других фибратов нет адекватных данных относительно фармакокинетики и фармакологической безопасности.Фармакокинетические взаимодействия

Передозировка

зарегистрировано несколько случаев передозировки, которые завершились без каких-либо последствий для пациентов. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г симвастатина. Передозировка препарата не требует специальных лечебных мероприятий. В случае передозировки при необходимости проводят общие мероприятия и симптоматическую терапию.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.