ВОЛЬТАРЕН (Диклофенак) / VOLTAREN (Diclofenac)

Фармакологические свойства

НПВП, содержащий калиевую соль диклофенака - вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Диклофенак калия, применяемый в виде таблеток, характеризуется быстрым началом действия, в связи с чем особенно уместен при лечении острых болевых и воспалительных синдромов. Основным механизмом действия, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки. In vitro диклофенак калия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. Оказывает сильное анальгетическое действие при умеренно выраженном и тяжелом болевом синдроме. При наличии воспаления, вызванного, например, травмой или хирургическим вмешательством, быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движениях, а также уменьшает воспалительную отечность тканей и отек в области хирургической раны. Способен устранять болевые ощущения и уменьшать выраженность кровопотери при первичной дисменорее. При приступах мигрени уменьшает выраженность головной боли и сопутствующих симптомов (тошнота и рвота). Всасывание. Диклофенак быстро и полностью всасывается. Всасывание начинается немедленно после приема препарата. После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 50 мг диклофенака калия, его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-60 мин и составляет 3,8 мкмоль/л. При приеме препарата во время еды количество всасывающегося диклофенака не изменяется, хотя начало и скорость всасывания могут несколько замедляться. Степень всасывания находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Около половины дозы диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект первого прохождения), поэтому показатель AUC в случае приема препарата внутрь почти в два раза меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы. После повторного приема Вольтарена Рапид показатели фармакокинетики не изменяются. Поэтому если соблюдаются рекомендуемые интервалы между приемами отдельных доз препарата, кумуляции не отмечают. Распределение. Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7%, при этом с альбумином связывается 99,4% препарата. Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг массы тела. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Спустя 2 ч после достижения максимальных концентраций в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости остается более высокой, эта закономерность сохраняется в течение 12 ч. Метаболизм. Диклофенак метаболизируется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом посредством однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что обусловливает образование нескольких фенольных метаболитов (3-гидрокси-, 4-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4,5-дигидрокси- и 3-гидрокси-4-метоксидиклофенак), большая часть которых образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак. Выведение. Общий системный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 ч. Период полувыведения из плазмы крови 4 метаболитов, включая два активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов, 3-гидрокси-4-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако неактивен. Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде конъюгатов неизмененного активного вещества с глюкуроновой кислотой, а также в виде метаболитов, большая часть которых превращается в глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде экскретируется менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и калом. Влияния возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата, принятого внутрь, не отмечено. У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы Вольтарена Рапид, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. Однако в конечном итоге все метаболиты выводятся с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Показания

для краткосрочного лечения следующих острых состояний: - посттравматическая боль, воспаление и отек, например вследствие растяжений; - послеоперационная боль, воспаление и отек, например после стоматологических или ортопедических операций; - боль и/или воспаление, сопровождающие воспалительные гинекологические заболевания, например первичную дисменорею или аднексит; - болевые синдромы со стороны позвоночного столба; - ревматические заболевания внесуставных тканей; - в качестве вспомогательного средства при инфекциях уха, горла и носа, например при фаринготонзиллите, отите, сопровождающихся выраженной болью и воспалением. В соответствии с общепринятыми подходами к лечению инфекционно-воспалительных заболеваний необходимо также применять этиотропные средства. Изолированное повышение температуры не является показанием к применению Вольтарена Рапид.

Применение

для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100-150 мг/сут. В случае умеренной выраженности симптомов, а также у детей в возрасте старше 14 лет обычно бывает достаточно 75-100 мг/сут. Суточную дозу следует делить на 2-3 приема. При первичной дисменорее суточную дозу следует подбирать индивидуально; что обычно составляет 50-150 мг. Сначала назначают 50-100 мг, а затем при необходимости в течение последующих нескольких менструальных циклов дозу препарата повышают до максимальной, составляющей 200 мг/сут. Прием препарата рекомендуется начинать как можно быстрее после появления первых неприятных ощущений, лечение продолжают в течение нескольких дней в зависимости от симптоматики. Таблетки проглатывают целой не разжевывая, запивая жидкостью, желательно перед едой.

Противопоказания

язва желудка или кишечника; повышенная чувствительность к диклофенаку калия или другим ингредиентам препарата; пациентам, которым во время приступов БА, крапивницы или острого ринита необходим приемом ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, обладающих способностью ингибировать простагландин-синтетазу.

Побочные эфекты

в данный перечень включены также и побочные явления, выявленные при применении и других лекарственных форм Вольтарена Рапид (не только таблеток), а также диклофенака натрия. При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: часто - >10%, иногда - >1-10%, редко - >0,001-1%, в отдельных случаях - <0,001%. Со стороны ЖКТ: иногда - боли в эпигастральной области, другие желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, ощущение спазмов, диспепсия, вздутие живота, анорексия, местное воспаление); редко - желудочно-кишечное кровотечение (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), язва желудка или кишечника, сопровождающаяся и несопровождающаяся кровотечением или перфорацией; в отдельных случаях - афтозный стоматит, глоссит, изменения со стороны пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, нарушения со стороны нижних отделов кишечника, такие как неспецифический геморрагический колит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, запор, панкреатит, обострение геморроя. Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, простое и системное головокружение; редко - сонливость; в отдельных случаях - нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, ощущение тревоги, ночные кошмары, тремор, психические нарушения, асептический менингит. Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - нарушения зрения (нечеткость зрения, диплопия), нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений. Дерматологические реакции: иногда - кожные сыпи; редко - крапивница; в отдельных случаях - высыпания в виде пузырей, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эритродермия (эксфолиативный дерматит), выпадение волос, фоточувствительные реакции; пурпура, в том числе аллергическая. Со стороны почек: редко - отеки; в отдельных случаях - острая почечная недостаточность, изменения осадка мочи (гематурия и протеинурия), интерстициальный нефрит; нефротический синдром; папиллярный некроз. Со стороны печени: иногда - повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови; редко - гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; в отдельных случаях - молниеносный гепатит. Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Реакции гиперчувствительности: редко - БА, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию; в отдельных случаях - васкулит, пневмонит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - ощущение сердцебиения, боли в груди, АГ, застойная сердечная недостаточность.

Особые указания

в процессе применения Вольтарена Рапид может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение или развиться язва ЖКТ, иногда осложняющаяся перфорацией. Необязательно этим осложнениям предшествуют симптомы-предвестники или наличие указаний в анамнезе на язвенную болезнь. В случаях когда у пациентов, принимающих Вольтарен Рапид, развиваются указанные осложнения, препарат следует отменить. У пациента, ранее не принимавшего Вольтарен Рапид, во время приема препарата, так же, как и при лечении другими НПВП, могут в редких случаях развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. Вольтарен Рапид, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать жалобы и симптомы, характерные для инфекций. Во время приема Вольтарена Рапид необходимо тщательное медицинское наблюдение пациентов с жалобами, указывающими на заболевания ЖКТ, имеющих указания в анамнезе на язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, больных с язвенным колитом или болезнью Крона, а также пациентов с нарушениями функции печени. Во время приема Вольтарена Рапид, как и во время лечения другими НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, развиваются жалобы/симптомы, указывающие на заболевание печени, и возникают другие побочные явления (например эозинофилия, сыпь и т.п.), Вольтарен Рапид следует отменить. Следует помнить, что гепатит на фоне приема препарата может возникнуть без продромальных явлений. Осторожность необходима при назначении Вольтарена Рапид больным с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии. Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, особая осторожность требуется при лечении Вольтареном Рапид пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, получающих диуретические средства, а также больных со значительным уменьшением ОЦК любой этиологии, например в период до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях во время применения Вольтарена Рапид в качестве меры предосторожности рекомендуют регулярный контроль функции почек. После отмены препарата функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. Применение препарата по всем вышеуказанным показаниям ограничивается несколькими днями. Если Вольтарен Рапид (как и другие НПВП) применяют в течение продолжительного периода, рекомендуется контролировать состав периферической крови. Вольтарен Рапид, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходим тщательный соответствующий лабораторный контроль. Исходя из общепринятых подходов, осторожность при применении препарата необходима и у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих недостаточную массу тела людей пожилого возраста, им назначают Вольтарен Рапид в минимальной эффективной дозе. Из-за высокого содержания диклофенака калия в таблетке не рекомендуется назначать детям до 14 лет. Период беременности и кормления грудью. В период беременности назначать только в отдельных случаях и в минимальной эффективной дозе. Так же, как и в случае применения других ингибиторов простагландин-синтетазы, эти рекомендации особенно важны в последний триместр беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). При применении Вольтарена Рапид в дозе 50 мг каждые 8 ч активное вещество проникает в грудное молоко, однако в столь незначительном количестве, что нет оснований предполагать каких-либо нежелательных воздействий на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании. Влияние на управление транспортными средствами и работу с механизмами. Пациентам, испытывающим во время приема Вольтарена Рапид головокружение или другие неприятные ощущения со стороны ЦНС, включая нарушения зрения, управлять автомобилем или другими механизмами не следует.

Взаимодействие

Литий, дигоксин. Вольтарен Рапид может повышать концентрации этих препаратов в плазме крови. Диуретические средства. Вольтарен Рапид, как и другие НПВП, может тормозить действие диуретических средств. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может обусловливать повышение уровня калия в сыворотке крови (в случае применения такой комбинации лекарственных средств этот показатель следует регулярно контролировать). НПВП. Сочетанное системное применение НПВП может повышать частоту побочных реакций Вольтарена Рапид. Антикоагулянты. Хотя в клинических исследованиях не установлено влияние Вольтарена Рапид на действие антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно Вольтарен Рапид и эти препараты. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение пациентов. Противодиабетические препараты. Вольтарен Рапид можно применять в сочетании с пероральными противодиабетическими средствами, при этом не изменяя их лечебного действия. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что вынуждало изменять дозу сахарпонижающих препаратов во время применения Вольтарена Рапид. Метотрексат. Необходима осторожность при применении НПВП менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Циклоспорин. Воздействие НПВП на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. Хинолоновые антибактериальные средства. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно хинолоновые производные и НПВП.

Передозировка

типичной клинической картины не существует. Лечение: проведение поддерживающей и симптоматической терапии, особенно при артериальной гипотензии, почечной недостаточности, судорогах, симптомах раздражения ЖКТ, угнетении дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, окажутся полезными для выведения НПВП, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 30 °C.