РАМИГЕКСАЛ / RAMIGEKSAL

Фармакологические свойства

антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Рамиприл угнетает активность АПФ, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Угнетение активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина ІІ и альдостерона. При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушения функции почек. У больных с риском недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии. Препарат не оказывает существенного влияния на почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. У лиц с АГ рамиприл снижает АД как в положении лежа, так и в положении стоя, не учащая сердечный ритм при компенсации. У большинства пациентов антигипертензивный эффект развивается через 1-2 ч после приема препарата, достигает максимума через 3-6 ч и длится в течение 24 ч. Максимальная стабилизация АД обычно достигается через 3-4 нед регулярного приема препарата. Было показано, что антигипертензивный эффект сохраняется и при длительном лечении (2 года). Внезапное прекращение приема рамиприла не вызывает резкого повышения АД. Рамиприл быстро абсорбируется после приема внутрь. Прием пищи не оказывает существенного влияния на его абсорбцию. Рамиприл почти полностью метаболизируется (преимущественно в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит - рамиприлат - приблизительно в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч после перорального приема рамиприла. Объем распределения составляет приблизительно 500 л. Связывание с белками плазмы крови для рамиприлaта составляет приблизительно 56%. Период полувыведения - 13-17 ч после приема повторной дозы препарата; приблизительно 40% выводится с калом и 60% - с мочой. При почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста со сниженной функцией почек рамиприл может кумулировать в организме. При поражении печени нарушается превращение рамиприла в рамиприлат. У пациентов пожилого возраста фармакокинетика существенно не изменяется.

Показания

АГ; хроническая сердечная недостаточность; период реабилитации (3-10 день) после перенесенного инфаркта миокарда (улучшает прогноз заболевания у пациентов с легкой или среднетяжелой формой сердечной недостаточности (II-III функциональный класс по классификации NYHA)); диабетическая нефропатия.

Применение

внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. При необходимости таблетку можно делить пополам. АГ Рекомендованная начальная суточная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Эта доза обычно является и поддерживающей. В зависимости от реакции пациента на препарат суточная доза может быть повышена в течение 2-3 нед до 5 мг, а потом до максимальной разовой суточной дозы - 10 мг. Диуретики или блокаторы кальциевых каналов могут использоваться в комбинации с рамиприлом (доза последнего в этом случае не должна превышать 5 мг/сутки). Хроническая сердечная недостаточность Рекомендованная начальная доза - 1,25 мг рамиприла в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может быть повышена в течение 1-2 нед. Если суточная доза равна или превышает 2,5 мг, то препарат можно принимать в 1 или 2 приема. Период реабилитации (3-10-й день) после перенесенного инфаркта миокарда (улучшает прогноз заболевания у пациентов с легкой или среднетяжелой формой сердечной недостаточности (II-III функциональный класс по классификации NYHA)) Лечение пациента должно начинаться в стационаре не раньше чем через 3 дня после возникновения инфаркта миокарда. Гемодинамическое состояние пациента должно быть стабильным без признаков длящейся ишемии. Обычная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 2 раза в сутки. Более низкая доза (1,25 мг 2 раза в сутки) может назначаться только если пациент плохо переносит препарат в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки. В течение 2 сут дозу рамиприла повышают до поддерживающей - 5 мг 2 раза в сутки. Позже суточная доза препарата может приниматься в 1 прием. Максимальная доза препарата составляет 10 мг/сут. Коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина >50 мл/мин рамиприл назначают в обычной дозе. У пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин, у больных сахарным диабетом, а также у пациентов старше 65 лет начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная - 5 мг 1 раз в сутки.

Противопоказания

гиперчувствительность к рамиприлу, любому другому ингибитору АПФ или к вспомогательным веществам препарата; ангионевротический отек в анамнезе; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, трансплантация почки; стеноз аорты или митрального клапана сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; печеночная недостаточность; гемодиализ с применением полиакрилонитрильных мембран; аферез ЛПНП; проведение десенсибилизации; период беременности и кормления грудью; детский возраст. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей после инфаркта миокарда, стойкой артериальной гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст.); при ортостатической дисрегуляции; нестабильной стенокардии; желудочковой аритмии, угрожающей жизни пациента; легочном сердце.

Побочные эфекты

cо стороны сердечно-сосудистой системы: АГ (в том числе постуральная), стенокардия, синкопе, сердечная недостаточность, вертиго, боль в грудной клетке, изредка - аритмия, сердцебиение. Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, миелосупрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; васкулит. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, изредка - сухость во рту или повышенное слюноотделение, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, нарушение функции печени (гепатит, холестатическая желтуха, повышение уровня трансаминаз). Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, изредка - цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, расстройства сна, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, снижение слуха, нарушение зрения. Со стороны дыхательной системы: непродуктивный кашель, инфекции верхних дыхательных путей, изредка - диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм. Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, изредка - протеинурия, олигурия, отеки. Со стороны кожных покровов: крапивница, сыпь, мультиморфная эритема, фотосенсибилизация. Другие: в единичных случаях - уменьшение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия, изменение активности ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы.

Особые указания

пациентов предупреждают о необходимости немедленного обращения к врачу в случае проявления лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или развития ангины (возможность связи этих симптомов с развитием агранулоцитоза). В начале лечения и регулярно в процессе терапии контролируют количество лейкоцитов, уровень гемоглобина в периферической крови, уровень калия, креатинина и печеночных ферментов в крови, особенно у больных с нарушениями функции почек, диффузными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммунодепрессанты, цитостатические средства, аллопуринол или прокаинамид. Больные, у которых отмечается уменьшение ОЦК и/или дефицит натрия (например, вследствие длительного применения мочегонных средств, ограничений в приеме натрия, проведения гемодиализа, повторной рвоты или диареи), при назначении рамиприла особенно подвержены опасности развития значительно выраженной артериальной гипотензии. Перед началом применения рамиприла у таких больных корригируют ОЦК и содержание натрия. Если рамиприл назначают пациентам, уже принимающим диуретические средства, во избежание развития значительно выраженной артериальной гипотензии за 2-3 дня отменяют эти средства. Затем, если АД недостаточно контролируется приемом только рамиприла, добавляют диуретические средства вновь. Если предварительная отмена диуретических средств невозможна, рамиприл назначают в минимальной начальной дозе (1,25 мг/сут). У больных с сердечной недостаточностью рамиприл также может вызвать развитие выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - ОПН. Пациенты с повышенным риском развития артериальной гипотензии после приема первой дозы рамиприла, а также после повышения его дозы или мочегонного средства должны находиться под строгим наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения. Во время лечения рамиприлом исключают проведение гемодиализа или гемофильтрации с использованием обладающих большой ультрафильтрационной активностью мембран на основе полиакрил-металлилсульфоната (например \\\\\\\"AN 69\\\\\\\"), так как в этом случае существует опасность развития серьезных анафилактоидных реакций. В случае проведения экстренного гемодиализа больного сначала переводят на прием другого антигипертензивного средства (но не ингибитора АПФ) или используют для гемодиализа иные мембраны. В случае развития ангионевротического отека, особенно распространяющегося на язык, глотку или гортань, в/в вводят адреналин, ГКС, антигистаминные средства. С осторожностью назначают пациентам, работа которых требует повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, особенно в начале лечения и во время смены антигипертензивных препаратов. Не рекомендуется одновременно употреблять алкоголь.

Взаимодействие

при одновременном приеме антигипертензивных, мочегонных препаратов, опиоидных анальгетиков, средств для наркоза возможно усиление антигипертензивного действия рамиприла. При одновременном приеме НПВП (например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), симпатомиметиков или поваренной соли возможно снижение антигипертензивного эффекта. При одновременном приеме препаратов калия, калийсберегающих диуретиков (например амилорида, спиронолактона, триамтерена) возможно значительное увеличение содержания калия в крови. При одновременном приеме с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в крови (необходим регулярный контроль уровня лития). При одновременном лечении противодиабетическими средствами (производными сульфонилмочевины, инсулином) возможно усиление выраженности сахароснижающего эффекта. При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно развитие лейкопении. Рамиприл может потенцировать эффект алкоголя.

Передозировка

проявляется тяжелой гипотензией, шоком, электролитным дисбалансом и почечной недостаточностью. Лечение: общие мероприятия (промывание желудка, прием активированного угля и натрия сульфита), в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида, катехоламинов, применение искусственного водителя ритма (при упорной брадикардии). Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

при температуре до 30 °С.