ОКТРЕСТАТИН (Октреотид) / OCTRESTATIN (Octreotide)

Фармакологические свойства

октреотид представляет собой синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ними фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе. У больных, которым проводятся оперативные вмешательства на поджелудочной железе, применение октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, острого послеоперационного панкреатита). После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 30 мин. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг массы тела. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Около 32% выводится в неизменном виде почками. Период полувыведения после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в две фазы с полупериодами 10 и 90 мин соответственно. У пациентов пожилого возраста клиренс препарата снижается, а период полувыведения увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс снижается вдвое.

Показания

профилактика и лечение острого панкреатита, осложнений после оперативных вмешательств на органах брюшной полости, остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени, остановка язвенных кровотечений.

Применение

для лечения при остром панкреатите препарат вводят п/к в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Возможно применение до 1200 мкг/сут с в/в введением. Для профилактики осложнений после оперативных вмешательств на поджелудочной железе первую дозу (100 мкг) вводят п/к за 1 ч до лапаротомии; затем после операции вводят п/к по 100 мкг 3 раза в сутки на протяжении 7 последующих дней. Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода вводят в/в в дозе 25-50 мкг/ч в виде продолжительных инфузий в течение 5 дней. У больных пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы октреотида. Для остановки язвенных кровотечений вводят в/в в виде инфузии в дозе 25 мкг/ч в течение 5 дней. Перед применением 1 мл 0,01% р-ра октреотида (100 мкг) растворяют в стерильном изотоническом 0,9% р-ре натрия хлорида, который вводят в течение 2-4 ч, что обеспечивает необходимую скорость инфузии 50-25 мкг/ч. Соответственно 1 мл 0,005% р-ра октреотида (50 мкг) растворяют в стерильном изотоническом 0,9% р-ре натрия хлорида, который вводят в течение 1-2 ч, что обеспечивает необходимую скорость инфузии 50-25 мкг/ч. Р-р остается стабильным при температуре до 25 ?С на протяжении 24 ч. Поскольку октреотид влияет на обмен углеводов, приготовление р-ра на основе 5% р-ра глюкозы нежелательно.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эфекты

Со стороны ЖКТ: возможны анорексия, тошнота, рвота, спастическая боль в животе, ощущение вздутия живота, метеоризм, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию нарушений всасывания. В редких случаях возможны явления, напоминающие острую кишечную непроходимость. Известны отдельные случаи острого гепатита без холестаза, а также гипербилирубинемии в сочетании с повышением активности ЩФ, ?-глутамилтрансферазы и в меньшей степени - других трансаминаз. Длительное применение октреотида может приводить к образованию конкрементов в желчном пузыре. Описаны единичные случаи острого панкреатита, который развивался в первые часы или дни применения и исчезал после отмены октреотида. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - аритмия, брадикардия. Со стороны углеводного обмена: возможно нарушение толерантности к глюкозе после приема пищи (обусловлено подавлением препаратом секреции инсулина), гипогликемия; в редких случаях при длительном лечении возможно развитие персистирующей гипергликемии. Местные реакции: возможны боль, ощущение зуда или жжение, краснота и припухлость в месте инъекции (обычно проходят в течение 15 мин). Прочие: аллергические реакции, алопеция.

Особые указания

Октрестатин необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с желчнокаменной болезнью, сахарным диабетом, а также в период беременности и кормления грудью. У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, октреотид может снижать потребность в инсулине. Если до начала лечения выявлено наличие конкрементов в желчном пузыре, вопрос о применении октреотида решается индивидуально, в зависимости от соотношения потенциального терапевтического эффекта препарата и возможного риска. Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ может быть уменьшена, если инъекции октреотида делать в промежутках между приемами пищи или перед сном. Для уменьшения выраженности явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуется доводить р-р препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем препарата. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы. Применение в период беременности и кормления грудью возможно только по абсолютным показаниям, с учетом соотношения риск/польза, когда предполагаемый терапевтческий эффект для матери превышает предполагаемый риск для плода.

Взаимодействие

октреотид снижает всасывание циметидина, циклоспорина. Необходима коррекция доз одновременно применяемых мочегонных средств, блокаторов в-адренорецепторов, антагонистов кальция, инсулина, пероральных гипогликемизирующих средств. При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается. Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и с узким терапевтическим диапазоном доз, следует назначать с осторожностью.

Передозировка

при п/к и в/в капельном введении октреотида симптомы передозировки не отмечены. При в/в болюсном введении октреотида в дозе 1000 мкг описано появление таких симптомов, как кратковременная брадикардия, ощущение прилива крови к лицу, спастическая боль в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке. Все указанные симптомы исчезали самостоятельно в течение 24 ч. Каких-либо опасных для жизни симптомов при острой передозировке октреотида не отмечали. Лечение симптоматическое.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре 8-20 °С.