Îïèñàíèå / Èíñòðóêöèÿ ÍÎÐÀÊÑÎÍ / NORAKSON
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Öåôòðèàêñîí — ïîëóñèíòåòè÷åñêèé öåôàëîñïîðèíîâûé àíòèáèîòèê øèðîêîãî ñïåêòðà äåéñòâèÿ, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ. Äåéñòâóåò íà ÷óâñòâèòåëüíûå ìèêðîîðãàíèçìû âî âðåìÿ èõ àêòèâíîãî ðàçìíîæåíèÿ ïóòåì óãíåòåíèÿ áèîñèíòåçà ìóêîïåïòèäà êëåòî÷íîé ñòåíêè.Èìååò øèðîêèé ñïåêòð äåéñòâèÿ. Àêòèâåí îòíîñèòåëüíî àýðîáíûõ ãðàìïîëîæèòåëüíûõ (Staphylococcus aureus, â òîì ÷èñëå ïðîäóöèðóþùèõ ïåíèöèëëèíàçó, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis) è ãðàìîòðèöàòåëüíûõ (Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae, âêëþ÷àÿ øòàììû, ïðîäóöèðóþùèå ïåíèöèëëèíàçó, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, â òîì ÷èñëå ïåíèöèëëèíîáðàçóþùèå øòàììû, Proteus mirabilis. Proteus vulgaris, Serratia marcescens, ìíîãòå øòàììû Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp., Salmonella spp., Providencia spp., Shigella spp., Serratia spp., Treponema pallidum), Vibrio spp. (â òîì ÷èñëå V. cholerae), Yersinia spp. (â òîì ÷èñëå Y. enterocolitica) ìèêðîîðãàíèçìîâ, àíàýðîáîâ (Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus species, Peptococcus spp., Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus), Fusobacterium spp. (çà èñêëþ÷åíèåì F. mortiferum è F. varium).Íå ãèäðîëèçèðóåòñÿ R-ïëàçìèäíûìè áåòà-ëàêòàìàçàìè è áîëüøèíñòâîì õðîìîñîìîïîñðåäîâàííûõ ïåíèöèëëèíàç è öåôàëîñïîðèíàç, ìîæåò âëèÿòü íà ìóëüòèðåçèñòåíòíûå øòàììû, ðåçèñòåíòíûå ê ïåíèöèëëèíàì è öåôàëîñïîðèíàì ïåðâîãî ïîêîëåíèÿ è àìèíîãëèêîçèäàì. Ïðèîáðåòåííàÿ óñòîé÷èâîñòü íåêîòîðûõ øòàììîâ áàêòåðèé îáóñëîâëåíà ïðîäóöèðîâàíèåì áåòà-ëàêòàìàçû, èíàêòèâèðóþùåé öåôòðèàêñîí (öåôòðèàêñîíàçû).Ôàðìàêîêèíåòèêà. Ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè öåôòðèàêñîí õîðîøî ïðîíèêàåò â òêàíè è æèäêîñòè îðãàíèçìà. Áèîäîñòóïíîñòü öåôòðèàêñîíà ïðè â/ì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò 100%. Ïîñëå â/ì ââåäåíèÿ Ñmax äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 2–3 ÷. Ïðè âîñïàëåíèè ìåíèíãåàëüíûõ îáîëî÷åê õîðîøî ïðîíèêàåò â ÑÌÆ. Cmax ïðè â/ì ââåäåíèè öåôòðèàêñîíà â äîçå 50 ìã/êã â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 216 ìêã/ìë, â ÑÌÆ — 5,6 ìêã/ìë. Ó âçðîñëûõ ÷åðåç 2–24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 50 ìã/êã êîíöåíòðàöèÿ â ÑÌÆ âî ìíîãî ðàç ïðåâûøàåò ìèíèìàëüíûå èíãèáèðóþùèå êîíöåíòðàöèè äëÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ âîçáóäèòåëåé ìåíèíãèòà.Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè — 85%. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ — 5,78–13,5 ë. T1/2 — 5,8–8,7 ÷, ïëàçìåííûé êëèðåíñ — 0,58–1,45 ë/÷, ïî÷å÷íûé êëèðåíñ — 0,32–0,73 ë/÷. Ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ 50–60% ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé íà ïðîòÿæåíèè 48 ÷ â àêòèâíîé ôîðìå, ÷àñòè÷íî — ñ æåë÷üþ. Ó ãðóäíûõ äåòåé îêîëî 70% ââåäåííîé äîçû âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè.Ó íîâîðîæäåííûõ äåòåé â âîçðàñòå äî 8 äíåé è ó ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà (>75 ëåò) T1/2 ïîâûøàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî âäâîå. Ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôàðìàêîêèíåòèêà öåôòðèàêñîíà ìåíÿåòñÿ â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè, îòìå÷àåòñÿ ëèøü íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå T1/2. Ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê ïîâûøàåòñÿ âûâåäåíèå ñ æåë÷üþ, ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè — ïîâûøàåòñÿ âûâåäåíèå ÷åðåç ïî÷êè.
Ïîêàçàíèÿ
äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèé, âûçâàííûõ ÷óâñòâèòåëüíûìè ê äåéñòâèþ ïðåïàðàòà ìèêðîîðãàíèçìàìè, òàêèìè êàê:•ñåïñèñ;•ìåíèíãèò;•èíôåêöèè îðãàíîâ áðþøíîé ïîëîñòè (ïåðèòîíèò, èíôåêöèè ÆÊÒ, æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, â òîì ÷èñëå õîëàíãèò, ýìïèåìà æåë÷íîãî ïóçûðÿ);•èíôåêöèè âåðõíèõ è íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (îñîáåííî ïíåâìîíèÿ), à òàêæå èíôåêöèè óõà, ãîðëà è íîñà;•èíôåêöèè êîñòåé è ñóñòàâîâ;•èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé;•èíôåêöèè ïî÷åê, ìî÷åâûäåëèòåëüíûõ ïóòåé (â òîì ÷èñëå ïèåëîíåôðèò);•ãîíîðåÿ;•èíôèöèðîâàííûå ðàíû è îæîãè.Äëÿ ïðîôèëàêòèêè èíôåêöèé ïðè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâàõ. Ïðåïàðàò òàêæå ïðèìåíÿþò äëÿ ëå÷åíèÿ âòîðè÷íûõ èíôåêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ èììóíîäåôèöèòíûìè ñîñòîÿíèÿìè.
Ïðèìåíåíèå
äîçó, ñïîñîá ââåäåíèÿ è êóðñ ëå÷åíèÿ óñòàíàâëèâàåò âðà÷ èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ. Îáÿçàòåëüíî ïðîâîäèòñÿ êîæíàÿ ïðîáà íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àíòèáèîòèêó è ëèäîêàèíó (ðàñòâîðèòåëü). Íîðàêñîí íàçíà÷àþò â/â èëè â/ì.Âçðîñëûå è äåòè ñòàðøå 12 ëåò: ñðåäíÿÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1–2 ã Íîðàêñîíà 1 ðàç â ñóòêè.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ èëè â ñëó÷àå èíôåêöèé, âûçâàííûõ óìåðåííî ÷óâñòâèòåëüíûìè ïàòîãåííûìè ìèêðîîðãàíèçìàìè, ñóòî÷íóþ äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 4 ã.Íîâîðîæäåííûå (äî 2 íåä): 20–50 ìã/êã ìàññû òåëà 1 ðàç â ñóòêè. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå íåçðåëîñòü ôåðìåíòíîé ñèñòåìû â äàííîì âîçðàñòå, ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 50 ìã/êã ìàññû òåëà. Ïðè îïðåäåëåíèè äîçû ïðåïàðàòà äëÿ äîíîøåííûõ è íåäîíîøåííûõ äåòåé îòëè÷èé íåò.Ãðóäíûå äåòè è äåòè ìëàäøåãî âîçðàñòà (ñ 3 íåä äî 12 ëåò): ñòàíäàðòíàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà — 20–50 ìã/êã ìàññû òåëà 1 ðàç â ñóòêè. Äëÿ ëå÷åíèÿ òÿæåëûõ èíôåêöèé äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 80 ìã/êã ìàññû òåëà 1 ðàç â ñóòêè.Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê öåôàëîñïîðèíàì è ïåíèöèëëèíàì. Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ ó íîâîðîæäåííûõ. I òðèìåñòð áåðåìåííîñòè.
Ïîáî÷íûå ýôåêòû
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: êðàïèâíèöà, ëèõîðàäêà, îçíîá, êîæíàÿ ñûïü, çóä, ýêçàíòåìà, àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò, ýêññóäàòèâíàÿ ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ïîëèìîðôíàÿ ýðèòåìà, ãèïåðåìèÿ êîæè, îòåêè, àíàôèëàêòè÷åñêèå èëè àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.Ñî ñòîðîíû ÆÊÒ: íàðóøåíèå âêóñîâûõ îùóùåíèé, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ñíèæåíèå àïïåòèòà, ñòîìàòèò, ãëîññèò, äèàðåÿ, ïñåâäîìåìáðàíîçíûé ýíòåðîêîëèò, äèñôóíêöèÿ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ïàíêðåàòèò, õîëåñòàç.Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ãåìàòóðèÿ, îëèãóðèÿ, íåôðèò, íåêðîç êàíàëüöåâ ïî÷åê, ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâèíû â êðîâè, îáðàçîâàíèå êîíêðåìåíòîâ â ïî÷êàõ, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ëåò, êîòîðûå ïîëó÷àëè âûñîêèå ñóòî÷íûå äîçû ïðåïàðàòà (
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Íîðàêñîí ïðèìåíÿþò òîëüêî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðà.Ïðè îäíîâðåìåííîé òÿæåëîé ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íóæíî ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè.Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ öåôàëîñïîðèíîâ, íåëüçÿ èñêëþ÷àòü âåðîÿòíîñòü àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà — äàæå åñëè â ïîäðîáíîì àíàìíåçå íåò ñîîòâåòñòâóþùèõ óêàçàíèé.  ñëó÷àå àíàôèëàêòè÷åñêîãî øîêà íóæíî íåìåäëåííî ïðèíÿòü ìåðû, ââåñòè â/â ýïèíåôðèí, à ïîñëå ýòîãî — ëþáîé ÃÊÑ. åäèíè÷íûõ ñëó÷àÿõ ïðè óëüòðàçâóêîâîì èññëåäîâàíèè æåë÷íîãî ïóçûðÿ îòìå÷àþòñÿ ó÷àñòêè çàòåìíåíèÿ, êîòîðûå èñ÷åçàþò ïîñëå îòìåíû (äàæå åñëè ýòî ÿâëåíèå ñîïðîâîæäàåòñÿ áîëüþ â ïðàâîì ïîäðåáåðüå, ðåêîìåíäóþò ïðîäîëæàòü ïðèìåíåíèå àíòèáèîòèêà è ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå).Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ëå÷åíèè íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êàðòèíó ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, ïîêàçàòåëè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê.Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ñèíòåçà âèòàìèíà Ê èëè ñ íèçêèì åãî óðîâíåì (íàïðèìåð ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè è íåäîñòàòî÷íîì ïèòàíèè) ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â êîíòðîëå ãåìàòîëîãè÷åñêèõ è êîàãóëÿöèîííûõ ïîêàçàòåëåé âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ àíòèáàêòåðèàëüíûõ ïðåïàðàòîâ, â òîì ÷èñëå è öåôòðèàêñîíà, âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà. Ïîýòîìó ïðè âîçíèêíîâåíèè äèàðåè íà ôîíå ëå÷åíèÿ öåôòðèàêñîíîì íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü äèàãíîç ïñåâäîìåìáðàíîçíîãî êîëèòà.Êàê è ïðè ëå÷åíèè äðóãèìè àíòèáàêòåðèàëüíûìè ïðåïàðàòàìè, îòìå÷àþò ðèñê ðàçâèòèÿ ñóïåðèíôåêöèè. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ëîæíîïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû: ïðîáû Êóìáñà, ïðîáû íà ãàëàêòîçåìèþ, îïðåäåëåíèå ãëþêîçû â ìî÷å, ïîýòîìó âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ öåôòðèàêñîíîì, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, îïðåäåëåíèå ãëþêîçóðèè íóæíî ïðîâîäèòü òîëüêî ôåðìåíòíûì ìåòîäîì.Íåñîâìåñòèìîñòü. Ôàðìàöåâòè÷åñêè íåñîâìåñòèì ñ äðóãèìè àíòèìèêðîáíûìè ñðåäñòâàìè. Íå äîïóñêàåòñÿ ñìåøèâàíèå ð-ðîâ ïðåïàðàòà â îäíîé åìêîñòè ñ äðóãèìè àíòèáèîòèêàìè. Íîðàêñîí íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ ð-ðàìè, ñîäåðæàùèìè êàëüöèé (ð-ðû Õàðòìàíà è Ðèíãåðà). Íåñîâìåñòèì ñ ýòàíîëîì, àìñàêðèíîì, âàíêîìèöèíîì, ôëóêîíàçîëîì.Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ. Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå ëþáîãî ìóòàãåííîãî èëè òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà, Íîðàêñîí íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, îñîáåííî â ïåðâûå 3 ìåñ, åñëè äëÿ ýòîãî íåò ýêñòðåííûõ ïîêàçàíèé. íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå öåôòðèàêñîí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî, îäíàêî íàçíà÷àòü ïðåïàðàò æåíùèíàì â ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ íóæíî ñ ó÷åòîì ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê.Äåòè. Öåôòðèàêñîí, êàê è íåêîòîðûå äðóãèå öåôàëîñïîðèíû, ìîæåò âûòåñíÿòü áèëèðóáèí èç ñâÿçè ñ ñûâîðîòî÷íûì àëüáóìèíîì. Ïîýòîìó íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü Íîðàêñîí íîâîðîæäåííûì äåòÿì ñ ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé.Ó íîâîðîæäåííûõ è íåäîíîøåííûõ äåòåé îïèñàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ïðåöèïèòàòîâ â ëåãêèõ è ïî÷êàõ, êîòîðûå âûçâàëè ëåòàëüíûé èñõîä ïðè îäíîâðåìåííîì ââåäåíèè öåôòðèàêñîíà è ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ.Ñïîñîáíîñòü âëèÿòü íà ñêîðîñòü ðåàêöèé ïðè óïðàâëåíèè àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòå ñ äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.  ïåðèîä ëå÷åíèÿ Íîðàêñîíîì ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñïîñîáíîñòü êîíöåíòðèðîâàòü âíèìàíèå, ÷òî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè óïðàâëåíèè àâòîìîáèëåì èëè âûïîëíåíèè ðàáîòû, òðåáóþùåé ïîâûøåííîãî âíèìàíèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèå
Àìèíîãëèêîçèäíûå àíòèáèîòèêè: óñèëèâàåò (âçàèìíî) ýôôåêò àìèíîãëèêîçèäîâ îòíîñèòåëüíî ìíîãèõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ.Õëîðàìôåíèêîë: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè öåôòðèàêñîíà ñ õëîðàìôåíèêîëîì âîçìîæíî àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå.Äèóðåòèêè è íåôðîòîêñè÷åñêèå ïðåïàðàòû: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïåòëåâûìè äèóðåòèêàìè è íåôðîòîêñè÷åñêèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû: öåôòðèàêñîí ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü äîïîëíèòåëüíûå (íåãîðìîíàëüíûå) ìåòîäû êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è íà ïðîòÿæåíèè 1 ìåñ ïîñëå åãî çàâåðøåíèÿ.Òàêæå öåôòðèàêñîí âçàèìîäåéñòâóåò ñ ïðîáåíåöèäîì è àëêîãîëåì.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû: âîçìîæíû ëèõîðàäêà, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ, îñòðàÿ ãåìîëèòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, êîæíûå, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðåàêöèè è ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, îäûøêà, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ñòîìàòèò, àíîðåêñèÿ, âðåìåííàÿ ïîòåðÿ ñëóõà, ïîòåðÿ îðèåíòàöèè â ïðîñòðàíñòâå.Ëå÷åíèå: ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ è ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç íåýôôåêòèâíû.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Ìîñêâà
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Êðàñíîäàð
Êàëèíèíãðàä
Áëàãîâåùåíñê
Àðõàíãåëüñê
Àñòðàõàíü
Áåëãîðîä
Áðÿíñê
Âëàäèìèð
Âîëãîãðàä
Âîëîãäà
Âîðîíåæ
Èâàíîâî
Èðêóòñê
Êàëèíèíãðàä
Êàëóãà
Êåìåðîâî
Êèðîâ
Êîñòðîìà
Êóðãàí
Êóðñê
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Ëèïåöê
Ìàãàäàí
Ìóðìàíñê
Íèæíèé Íîâãîðîä
Íîâãîðîä
Íîâîñèáèðñê
Îìñê
Îðåíáóðã
Îðåë
Ïåíçà
Ïñêîâ
Ðîñòîâ-íà-Äîíó
Ðÿçàíü
Ñàìàðà
Ñàðàòîâ
Þæíî-Ñàõàëèíñê
Åêàòåðèíáóðã
Ñìîëåíñê
Òàìáîâ
Òâåðü
Òîìñê
Òóëà
Òþìåíü
Óëüÿíîâñê
×åëÿáèíñê
ßðîñëàâëü
Áèðîáèäæàí