НИВАЛИН (галантамин) / NIVALIN (galantamine)

Фармакологические свойства

галантамин относится к группе вегетотропных средств - парасимпатомиметиков непрямого действия. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случае ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа, проявляет антагонизм с миорелаксантами недеполяризирующего типа действия. Галантамин проникает через ГЭБ, облегчает проведение импульсов в ЦНС и усиливает процессы возбуждения. Повышает тонус гладкой мускулатуры и усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз. Проявляет антагонистическое действие на угнетающий эффект морфина и других опиоидов на дыхательный центр. Галантамин быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 30 мин после приема. Не наблюдается статистически значимых отличий в средних величинах плоскостей под фармакокинетической кривой (AUC) при введении одной и той же дозы 10 мг одновременно перорально и парентерально. Максимальная концентрация в плазме крови после приема галантамина в дозе 10 мг наблюдается через 2 ч и составляет 1,2 мг/мл. Время полувыведения - 5 ч. В незначительной мере связывается с белками крови. Проникая через ГЭБ, в значительной мере кумулируется в мозговой ткани. Биотрансформация галантамина в печени медленная и происходит в основном путем деметилирования. Метаболиты галантамина эпигалантамин и галантаминон определяют в плазме крови и моче в незначительной концентрации (менее 10% самого галантамина). Галантамин выводится в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации с мочой (до 74%) в течение 72 ч. Почечный клиренс галантамина составляет около 100 мл/мин, что соответствует клиренсу инсулина/креатинина. У пациентов с болезнью Альцгеймера плазменная концентрация галантамина может повышаться. При умеренном и тяжелом нарушении функции печени и почек плазменная концентрация галантамина повышается.

Показания

лечение деменции типа Альцгеймера легкой или средней степени; центральных параличей (при остром нарушении мозгового кровообращения, травмах ЦНС, детском церебральном параличе); периферических параличей после перенесенного полиомиелита, спинной мышечной атрофии и других заболеваний с локализацией в передних рогах спинного мозга; лечение заболеваний периферической нервной системы - радикулитов, плекситов, невритов, полиневритов и полиневропатий; заболеваний нервно-мышечного синапса - myastenia gravis; мышечной дистрофии, миопатии, миозита; ночного энуреза; некоторых форм импотенции; когнитивных нарушений при разных заболеваниях ЦНС - травме, интоксикации, множественном склерозе, аутизме; в анестезиологии и хирургии - для устранения эффекта недеполяризующих нервно-мышечных релаксантов и лечения постоперационного пареза кишечника и мочевого пузыря; в токсикологии - как антидот при отравлении морфином и другими опиатами; в рентгенологии - для улучшения функциональной диагностики при исследованиях ЖКТ.

Применение

Нивалин принимают внутрь, вводят п/к, в/м и в/в. Энтеральное применение: Взрослые: суточная доза составляет 10-40 мг, разделенная на 2-4 приема. При миастении суточная доза распределяется на 3 приема. При лечении деменции типа Альцгеймера рекомендуется начинать с приема 1 таблетки 5 мг 2 раза в сутки. На протяжении 4 нед суточную дозу постепенно можно повысить до 20 мг: по 10 мг 2 раза в сутки - утром и вечером. Во время лечения следует обеспечить прием достаточного количества жидкости. Если по какой-то причине лечение необходимо прекратить, то повторно лечение должно начинаться с самой низкой дозы, постепенно ее повышая. Терапевтический эффект препарата исчезает при прекращении его приема. У пациентов с умеренным нарушением функции печени и почек суточная доза Нивалина не должна превышать 15 мг. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени и почек назначать Нивалин не рекомендуется. Дети, при лечении полиомиелита, детского церебрального паралича: от 9 до 11 лет -- суточная доза - 5-15 мг, распределенная на 2-3 приема; от 12 до 15 лет - суточная доза - 5-20 мг, распределенная на 2-4 приема. Парентеральное применение: Лечение начинают с минимальной эффективной дозы, которую затем постепенно повышают. Наивысшая разовая доза препарата для взрослых составляет 10 мг п/к , а наивысшая суточная - 20 мг п/к. Детям назначается п/к в таких суточных дозах: от 1 до 2 лет - 0,25-1,0 мг; от 3 до 5 лет - 0,5-5,0 мг; от 6 до 8 лет - 0,75-7,5 мг; от 9 до 11 лет - 1,0-10,0 мг; от 12 до 15 лет - 1,25-12,5 мг; старше 15 лет - 12,5-20,0 мг. Переносимость Нивалина в детском возрасте очень хорошая. С целью декураризации и как антидот при передозировке недеполяризирующих миорелаксантов Нивалин назначают в/в по 10-20 мг/сут. При рентгенологических исследованиях применяют в/м по 1,0-5,0 мг у взрослых. Продолжительность лечения зависит от особенностей течения и тяжести заболевания. В неврологической практике продолжительность курса лечения чаще всего составляет 40-60 дней. Курс лечения можно повторять 2-3 раза с интервалом 1-2 мес.

Противопоказания

гиперчувствительность к составляющим препарата, БА, брадикардия, AV-блокада, стенокардия, тяжелая степень сердечной недостаточности, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелая печеночная и почечная недостаточность.

Побочные эфекты

обусловлены наличием М- и Н-холиномиметического действия галантамина. При применении высоких доз и индивидуальной гиперчувствительности могут возникнуть: тошнота, рвота, боль в животе, повышенное слюноотделение, потливость, анорексия, ощущение усталости, головокружение, головная боль, сонливость, снижение массы тела. Реже могут наблюдаться бессонница, ринит, брадикардия, нарушение зрения и инфекция мочевыводящих путей. При возникновении побочных эффектов суточную дозу препарата следует снизить или прекратить лечение на 2-3 дня, после чего продолжить лечение в более низких дозах.

Особые указания

препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью. Водителям автотранспорта и операторам механизмов следует назначать Нивалин с осторожностью. После применения препарата у больных с нарушением функции почек необходимо проводить лабораторный контроль показателей клиренса креатинина. Нивалин назначают с осторожностью пациентам с затрудненным мочеиспусканием или после недавно перенесенной операции на простате, а также после операций под общим обезболиванием.

Взаимодействие

устраняет угнетающее действие морфина и его аналогов на дыхательный центр. Между Нивалином и М-холинолитиками (атропин, гоматропин), ганглиоблокаторами (гексаметоний бромид, азаметоний бромид), недеполяризирующими миорелаксантами (тубокурарин), хинином и прокаинамидом существуют антагонистические фармакодинамические взаимодействия. Аминогликозидные антибиотики (амикацин, гентамицин) могут снижать терапевтический эффект Нивалина. Действие деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний хлорид) может усилиться при совместном применении с Нивалином. Циметидин может усилить биодоступность галантамина. Все лечебные средства, метаболизм которых осуществляется с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP2D6, CYP3A4), могут замедлить метаболизм галантамина и повысить плазменную концентрацию Нивалина при одновременном применении. Поэтому не рекомендуется назначать Нивалин одновременно с кетоконазолом, ритонавиром, эритромицином, хинидином, пароксетином, флуоксетином.

Передозировка

проявляется мышечной слабостью, тошнотой, рвотой, диареей, артериальной гипотензией, брадикардией, бронхоспазмом, в более тяжелых случаях - судорогами и комой. Лечение симптоматическое, необходимо контролировать функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы. В качестве антидота используют атропин в/в в дозе 0,5-1,0 мг, необходимость повторного применения которого определяется клинически.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.