НЕУЛАСТИМ / NEULASTIM

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гемопоэтический фактор роста. Пегфильграстим - ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ]) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Филграстим производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК с использованием E. coli (К12). Пегфильграстим обладает пролонгированным действием в результате низкого почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофильных гранулоцитов из костного мозга, значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови на протяжении 24 ч и вызывает незначительное увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении. Фармакокинетика. После однократного п/к введения максимальная концентрация пегфильграстима в крови достигается через 16-120 ч. Концентрация пегфильграстима в сыворотке крови поддерживается на протяжении периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Выведение пегфильграстима нелинейное, дозозависимое. Клиренс в основном осуществляется нейтрофильными гранулоцитами и снижается с повышением дозы пегфильграстима. Согласно саморегулирующему механизму клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке крови быстро снижается с началом восстановления количества нейтрофильных гранулоцитов. Нарушение функции почек и печени не оказывает влияния на фармакокинетику пегфильграстима. Пожилой возраст Фармакокинетика пегфильграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых лиц более молодого возраста.

Показания

нейтропения, фебрильная нейтропения - с целью уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, которые получают интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных заболеваний. Особые группы больных Дети: рекомендаций по применению Неуластима у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).

Применение

вводят п/к в дозе 6 мг (содержимое одного шприц-тюбика) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии. Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного применения. Препарат Неуластим представляет собой стерильный р-р без консервантов. Перед введением Неуластима препарат нужно осмотреть на предмет наличия посторонних видимых примесей. Допускается введение только прозрачного и бесцветного р-ра. Чрезмерное встряхивание может разрушить пегфильграстим, что делает его биологически неактивным. Перед инъекцией р-р в шприце нужно согреть до комнатной температуры. Любой неиспользованный препарат или его остатки нужно уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.

Противопоказания

повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму или к любому компоненту препарата. Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах. Одновременное применение цитотоксической химиотерапии и лучевой терапии.

Побочные эфекты

очень частые (>10%) и частые (>1%, <10%) побочные эффекты. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто (26%) - слабая или умеренно выраженная боль в костях, в большинстве случаев проходящая самостоятельно или купируемая ненаркотическими анальгетиками. Часто - артралгия, миалгия, боль в спине, конечностях и шее. Организм в целом: часто - боль в грудной клетке (некардиального генеза), лихорадка. Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка и артериальная гипотензия, в начале лечения или при следующих введениях. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптоматики. Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Местные реакции: боль в месте инъекции. Со стороны органов дыхания: кашель, одышка, инфильтраты в легких, нарушение функции дыхания, респираторный дистресс-синдром. Со стороны органов кроветворения: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота, редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, лейкоцитоз. Со стороны ЖКТ: тошнота (<1%). Со стороны показателей лабораторных исследований: обратимое, незначительное или умеренно выраженное повышение уровня мочевой кислоты (7%), активности ЩФ (10%) и ЛДГ (20%) в сыворотке крови.

Особые указания

избегать встряхивания препарата! Терапию Неуластимом проводить только под контролем онколога или гематолога, имеющего опыт применения Г-КСФ. Неуластим не следует применять у больных с острым лейкозом, получающих миелосупрессивную химиотерапию (безопасность и эффективность пегфильграстима у данной категории больных не изучали). Неуластим крайне осторожно следует применять у больных, получавших высокодозовую химиотерапию, так безопасность и эффективность Неуластима у них не изучали. Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофильных гранулоцитов могут быть признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых. В этом случае Неуластим нужно отменить и назначить соответствующее лечение. Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, некоторые - с летальным исходом. Следует учитывать возможность разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча. Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. Неуластим нужно с особой осторожностью применять у больных с серповидноклеточной анемией. У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому им необходимо регулярно проводить анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов. Лейкоцитоз 100?109/л или выше наблюдается менее чем у 1% больных, получающих Неуластим; он носит временный характер и обычно отмечается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-нибудь побочных эффектов, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров не изучали. Безопасность применения Неуластима в период беременности не установлена. При назначении Неуластима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода. Неизвестно, проникает ли Неуластим в грудное молоко, поэтому применять Неуластим в период кормления грудью не рекомендуется.

Взаимодействие

цитотоксическая химиотерапия. Ввиду возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Флуороурацил (5-фторурацил, 5-FU) или другие антиметаболиты. Способствует угнетению кроветворения in vivo. Взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно. Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофильных гранулоцитов, специально не изучали. Нет подтверждений того, что данное взаимодействие может представлять опасность. Несовместимость: Неуластим несовместим с р-ром натрия хлорида.

Передозировка

случаи передозировки не описаны.

Условия хранения

в холодильнике при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать! Препарат Неуластим можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 °С) не дольше 72 ч.