ЛИЗОРЕТИК (гидрохлоротиазид+лизиноприл) / LISORETIC (hydrochlorothiazide+lisinopril)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Лизоретик - комбинированный препарат, действующий на ренин-ангиотензиновую систему и влияющий на диурез. Лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, уменьшает его сосудосуживающее действие и стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках, снижает АД, давление в малом круге кровообращения, уменьшает ОПСС, после- и преднагрузку на сердце, практически не влияет на ЧСС и минутный объем крови, незначительно усиливает внутрипочечный кровоток. При приеме внутрь абсорбируется в неизмененном виде. Гипотензивный эффект развивается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 6 ч и сохраняется на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм действия связан с влиянием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия, повышая экскрецию натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция при этом повышается. Вследствие усиления диуреза уменьшается объем циркулирующей крови и снижается АД. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более выраженным гипотензивным действием, чем каждого ее компонента в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретика, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия Лизоретика после однократного приема составляет 36 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается после 3-4 нед лечения. Фармакокинетика. После приема внутрь лизиноприл абсорбируется в ЖКТ, прием пищи не влияет на его абсорбцию. Биодоступность составляет 25-50%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. В организме не метаболизируется, выводится с мочой, незначительная часть связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения - 12 ч. Гипотензивное действие лизиноприла сохраняется при его длительном применении. При снижении почечной функции отмечают пониженное выведение лизиноприла (это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации <30 мл/мин). У больных пожилого возраста может снижаться почечный клиренс препарата. 60-75% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Диуретический эффект проявляется через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и длится до 12 ч. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1,5-3 ч; с белками плазмы крови связывается 40-70% вещества. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется преимущественно почками. После приема внутрь практически полностью выводится с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают. Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.

Показания

АГ любой степеней тяжести (эссенциальная, в том числе реноваскулярная).

Применение

срок лечения и дозу определяют индивидуально. Принимают препарат внутрь в одно и то же время суток до или после еды. Может применяться как средство монотерапии и в составе комбинированной терапии. При АГ обычная доза Лизоретик-10 - 1 таблетка в сутки (разово). Если желательный терапевтический эффект не достигается на протяжении 2-4 нед, назначают Лизоретик-20 1 раз в сутки по 1 или 2 таблетки до достижения необходимого клинического эффекта. Максимальная суточная доза - 2 таблетки Лизоретик-20 в сутки. Пациентам, у которых клиренс креатинина составляет 30-60 мл/мин, не следует назначать более 1 таблетки Лизоретик-20 в сутки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к лизиноприлу, гидрохлоротиазиду или сульфаниламидам; ангионевротический отек (наследственная или идиопатическая болезнь Квинке), ангионевротический отек после приема ингибиторов АПФ в анамнезе; порфирия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии одной почки, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, тяжелые формы сахарного диабета и подагры, трансплантация почки, период беременности и кормления грудью; возраст до 15 лет.

Побочные эфекты

сухой кашель, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота, диарея, гипотензия, ортостатические реакции, мышечные судороги, высыпания на коже, ангионевротический отек, боль в животе, за грудиной, лихорадка. Лечение при появлении побочных эффектов симптоматическое. Применение препарата редко может быть причиной развития ортостатической гипотензии. В отдельных случаях отмечают лабильность настроения, спутанность сознания, нарушение функции почек, отек Квинке, импотенцию, гиперкалиемию, повышение уровня креатинина, билирубина, активности печеночных трансаминаз, нейтропению, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, артралгию, миалгию, лихорадку. При продолжительном применении возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии, слабость мышц, задержка выведения азота в виде мочевой кислоты. При внезапном прекращении лечения препаратом синдром отмены не развивается.

Особые указания

больным со сниженной функцией почек следует снизить разовую дозу препарата. С осторожностью назначают больным с нарушением функции печени, аутоиммунными заболеваниями, больным сахарным диабетом, особенно тем, кто получает инсулин или пероральные гипогликемизующие препараты. Развитие выраженной артериальной гипотензии с нарушениями гемодинамики отмечают редко; при значительном снижении АД больному нужно придать горизонтальное положение, при необходимости проводят коррекцию объема циркулирующей крови путем инфузионного введения раствора хлорида натрия. У пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки нельзя полностью исключить возможность ухудшения почечной функции, в связи с чем лечение пациентов с подозрением на вазоренальную АГ рекомендуется проводить в условиях специализированного стационара, так как может развиться выраженная реакция, особенно на первую дозу Лизоретика. С осторожностью следует назначать Лизоретик пациентам с распространенным атеросклерозом, тяжелой формой стеноза устья аорты или идиопатическим субаортальним стенозом. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Во время лечения Лизоретиком следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих значительной концентрации внимания.

Взаимодействие

препарат может усиливать действие алкоголя, токсичность сердечных гликозидов, антидеполяризующих миорелаксантов, снижать эффект пероральных контрацептивов. В связи с высоким риском развития анафилактических реакций не рекомендуется назначать Лизоретик пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, перед применением препаратов декстрана или проведением специфической десенсибилизации к яду пчел. Препарат при сочетанном применении потенцирует гипотензивный эффект блокаторов ?-адренорецепторов, метилдопы, нитратов, антагонистов кальция, гидралазина и празозина. НПВП, натрия хлорид снижают эффективность Лизоретика и повышают риск нарушения функции почек. Сочетанное применение Лизоретика с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лизоретик сокращает период полувыведения теофиллина, снижает клиренс лития и повышает уровень лития в крови при сочетанном применении с солями лития. Риск возникновения артериальной гипотензии повышается при сочетанном применении средств для наркоза; употребление алкоголя во время лечения препаратом значительно повышает этот риск.

Передозировка

проявляется артериальной гипотензией. Пациента необходимо уложить в горизонтальное положение с низким подголовником, провести промывание желудка (при помощи зонда) на фоне приема активированного угля, энтеросорбентов. Для стабилизации объема циркулирующей крови парентерально вводят изотонический р-р натрия хлорида, в случае необходимости - инфузионное введение р-ра препарата ангиотензина II; контроль и коррекция жизненно важных функций организма, определение уровня калия, мочевины, креатинина в сыворотке крови. В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить применение препарата (Лизоретик-10 или Лизоретик-20) и назначить антигистаминные препараты. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и глотки нуждаются в экстренном назначении эпинефрина, ГКС и поддержании проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия). Могут отмечать сухость во рту, слабость, сонливость, олигурию, нарушение кислотно-щелочного баланса, что в дальнейшем требует проведения необходимой симптоматической терапии.

Условия хранения

хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.