КЕТОЛОНГ-ДАРНИЦА (Кеторолак) / KETOLONG-DARNITSA

Фармакологические свойства

кеторолака трометамин - НПВП с выраженной анальгезирующей активностью, значительно превосходящей другие нестероидные противовоспалительные средства, сравнимой с анальгезирующей активностью морфина. Жаропонижающее и противовоспалительное действие выражено значительно слабее. Механизм действия связан с неселективной блокадой ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующих образование простагландинов из арахидоновой кислоты, являющихся главными факторами развития боли. Препарат полностью купирует боль низкой и средней интенсивности, а боль высокой интенсивности переводит в низкую. Действие препарата начинается через 1 ч, достигает максимума через 2-3 ч и продолжается 8-12 ч. Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 80-100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 10-78 мин. Максимальная концентрация в крови после перорального приема в дозе 10 мг - 0,82-1,46 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови - 99%. Время достижения равновесного состояния после перорального приема 10 мг (концентрация в плазме крови - 0,39-0,79 мкг/мл) - 24 ч при назначении 4 раза в сутки. Объем распределения - 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R-энантиомера - на 20%. Проникает в грудное молоко: при приеме матерью 10 мг кеторолака максимальная концентрация в грудном молоке достигается через 2 ч после применения первой дозы и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы (при использовании препарата 4 раза в сутки) - 7,9 нг/л.Более 50% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выделяются почками, и р-гидроксикеторолак. Около 91% выделяется почками, 6% выводится с калом. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек в среднем составляет 2,4-9 ч после перорального приема в дозе 10 мг. Период полувыведения увеличивается у пациентов пожилого возраста и уменьшается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на продолжительность периода полувыведения. У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) период полувыведения составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной недостаточности - более 13,6 ч. Общий клиренс при пероральном приеме в дозе 10 мг составляет 0,025 л/ч/кг; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л - 0,016 л/ч/кг. Не выводится при проведении гемодиализа.

Показания

острый болевой синдром высокой и средней интенсивности при травмах, зубной боли, боли в послеродовой и послеоперационный период, при онкологических заболеваниях, миалгии, артралгии, невралгии, радикулите, вывихах, растяжениях, ревматических заболеваниях.

Применение

внутрь пациентам в возрасте 16-65 лет с массой тела менее 50 кг или пациентам с почечной недостаточностью назначают 10 мг в первый прием и далее по 10 мг до 4 раз в сутки. Пациентам в возрасте 16-65 лет с массой тела, превышающей 50 кг, рекомендуемая доза составляет 20 мг в первый прием, далее по 10 мг до 3 раз в сутки, но не более 40 мг/сут. Максимальная суточная доза при пероральном применении составляет 40 мг. Продолжительность курса применения препарата - до 5 дней. В/м в зависимости от выраженности болевого синдрома вводят по 30 мг каждые 8-12 ч. Максимальная суточная доза кеторолака для взрослых при парентеральном введении - 90 мг, для пациентов в возрасте старше 65 лет или с массой тела менее 50 кг - 60 мг/сут.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата, непереносимость ацетилсалициловой кислоты и производных пиразолона, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, гипокоагуляция (в том числе гемофилия), внутренние и наружные кровотечения или высокий риск их развития, тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в плазме крови выше 50 мг/л), печеночная недостаточность.

Побочные эфекты

Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, диарея (частота возникновения более 3%); стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка (частота возникновения до 3%); анорексия, тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с перфорацией и/или кровотечением, боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, кровь в кале или мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", тошнота, изжога, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит (частота возникновения до 1%). Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитикоуремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), учащение мочеиспускания, увеличение или уменьшение объема отделяемой мочи, нефрит, отеки почечного генеза (частота возникновения - менее 1%). Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз, обморочные состояния (частота возникновения - более 3%). Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД (частота возникновения - до 3%). Со стороны состемы кроветворения: анемия, лейкопения, эозинофилия (частота возникновения - до 1%). Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура (частота возникновения - 1-3%); эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, увеличение и/или болезненность небных миндалин), крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса - Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла (частота возникновения - до 1%). Со стороны органов чувств: снижение остроты слуха, звон в ушах, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия (частота возникновения - до 1%). Со стороны системы гемостаза: кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение (частота возникновения - до 1%). Аллергические реакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции, изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание (частота возникновения - до 1%). Прочие: отеки лица, голеней, пальцев, ступней, языка, увеличение массы тела (частота возникновения - до 3%); повышенное потоотделение, лихорадка (частота возникновения - до 1%).

Особые указания

препарат противопоказан в период беременности (возможно преждевременное закрытие артериального протока) и кормления грудью. Эффективность и безопасность препарата у детей не установлены. Препарат противопоказан детям до 16 лет. Перед назначением препарата необходимо учитывать (на основе анамнеза) возможность аллергии на препарат или другие НПВП. С осторожностью назначают больным с БА, пациентам с наличием факторов, повышающих желудочно-кишечную токсичность: алкоголизм, табакокурение и холецистит. Особое внимание при назначении препарата уделяют больным в послеоперационный период, с хронической сердечной недостаточностью, отечным синдромом, АГ, нарушением функции почек (уровень креатинина в плазме крови >50 мг/л), холестазом, активным гепатитом, сепсисом, системной красной волчанкой, одновременно принимающим НПВП, лицам пожилого возраста. Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций. Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для премедикации, поддержания анестезии. При одновременном применении с другими НПВП возможна задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 сут. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле уровня тромбоцитов, что особенно важно в послеоперационный период при тщательном контроле гемостаза. Риск развития медикаментозных осложнений возрастает соответственно продолжительности лечения (у больных с хроническим болевым синдромом) и при повышении пероральной дозы препарата более 40 мг/сут. Для снижения риска развития гастропатии, вызванной кеторолаком, назначают антацидные лекарственные средства, мизопростол, омепразол. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

одновременное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака. При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками, что приводит к усилению анальгетического эффекта и снижению дозы препарата. Одновременный прием с другими НПВП, ГКС, этанолом, кортикотропином, препаратами Ca2+ повышает риск изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и развития желудочно-кишечных кровотечений. Одновременное назначение с антикоагулянтами - производными кумарина и индандиона, гепарином, тромболитиками (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), антиагрегантными лекарственными средствами, цефалоспоринами, вальпроевой и ацетилсалициловой кислотой повышает риск развития кровотечений. Снижает эффективность гипотензивных и диуретических средств за счет снижения синтеза простагландинов в почках. Назначение совместно с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность (сочетанное их применение возможно только при применении последнего в низкой дозе и контроле его концентрации в плазме крови). При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами и препаратами золота повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови. Повышает эффективность наркотических анальгетиков. Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз. Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ малоэффективен.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре до 25 °С.