Îïèñàíèå / Èíñòðóêöèÿ ÊÅÌÎÏËÀÒ / KEMOPLAT
Ïîêàçàíèÿ
Öèñïëàòèí, îáû÷íî â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè, øèðîêî ïðèìåíÿåòñÿ ïðè ëå÷åíèè ñëåäóþùèõ ñîëèäíûõ îïóõîëåé:
— ãåðìèíîãåííûå îïóõîëè æåíùèí è ìóæ÷èí;
— ðàê ÿè÷íèêîâ è ÿè÷êà;
— ìåëêîêëåòî÷íûé è íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî;
— ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê ãîëîâû è øåè;
— ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ.
Êðîìå òîãî, öèñïëàòèí îáëàäàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ ïðè ñëåäóþùèõ âèäàõ îïóõîëåé:
— ðàê øåéêè ìàòêè;
— îñòåîñàðêîìà;
— ìåëàíîìà;
— íåéðîáëàñòîìà;
— ðàê ïèùåâîäà.
Ïðèìåíåíèå
Êåìîïëàò ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè öèòîñòàòèêàìè â ðàçëè÷íûõ äîçàõ â çàâèñèìîñòè îò ñõåìû òåðàïèè. Ïðè èíäèâèäóàëüíîì ïîäáîðå äîçû ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ äàííûìè ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû. Êåìîïëàò ââîäèòñÿ â/â èëè ïðè ïîêàçàíèÿõ (èíòðàïåðèòîíåàëüíûå îïóõîëè) â áðþøíóþ ïîëîñòü.
Êåìîïëàò â ìîíîòåðàïèè è â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè õèìèîïðåïàðàòàìè îáû÷íî ââîäèòñÿ â äîçå 50-100 ìã/ì2 â âèäå â/â èíôóçèè êàæäûå 3-4 íåäåëè èëè 15-20 ìã/ì2 â/â êàïåëüíî åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 äíåé êàæäûå 3-4 íåäåëè.
Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèãîòîâëåíèþ è ââåäåíèþ ðàñòâîðîâ äëÿ â/â èíôóçèé
Ñ öåëüþ ñòèìóëÿöèè äèóðåçà (äî 100 ìë/÷) è äëÿ ìàêñèìàëüíîãî óìåíüøåíèÿ íåôðîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ïðîâîäÿò ãèäðàòàöèþ. Ïåðåä ââåäåíèåì öèñïëàòèíà â/â êàïåëüíî ââîäèòñÿ äî 2-õ ë æèäêîñòè. Îáèëüíîå ïîòðåáëåíèå æèäêîñòè è ïîääåðæàíèå äèóðåçà íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü â òå÷åíèå 24 ÷. Åñëè èíòåíñèâíàÿ ãèäðàòàöèÿ äëÿ ïîääåðæàíèÿ àäåêâàòíîãî äèóðåçà îêàæåòñÿ íåäîñòàòî÷íîé, ìîæíî ââåñòè îñìîòè÷åñêèé äèóðåòèê (íàïðèìåð, ìàííèò).
Öèñïëàòèí ââîäèòñÿ â/â êàïåëüíî ñî ñêîðîñòüþ íå áîëåå 1 ìã/ìèí. Äëèòåëüíûå èíôóçèè ïðîâîäÿòñÿ â òå÷åíèå 6-8-24 ÷ ïðè óñëîâèè äîñòàòî÷íîãî äèóðåçà äî ââåäåíèÿ è âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Öèñïëàòèí ðàçáàâëÿþò â îäíîì èç ñëåäóþùèõ èíôóçèîííûõ ðàñòâîðîâ: 0.9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà; 0.9%, 0.45% èëè 0.3% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà â 5% ðàñòâîðå ãëþêîçû. Ðàçáàâëåííûå ðàñòâîðû ïðåïàðàòà ñòàáèëüíû â òå÷åíèå 6-8 ÷ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå.
Ïðèìå÷àíèå: ò.ê. àëþìèíèé ðåàãèðóåò ñ öèñïëàòèíîì è èíàêòèâèðóåò åãî, à òàêæå âûçûâàåò îáðàçîâàíèå îñàäêà, î÷åíü âàæíî ïðè ïðèãîòîâëåíèè è ïðè ââåäåíèè öèñïëàòèíà íå èñïîëüçîâàòü èãëû è äðóãîå îáîðóäîâàíèå, ñîäåðæàùèå àëþìèíèé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (óðîâåíü êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå áîëåå 115 ìêìîëü/ë);
— óãíåòåíèå êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ;
— áåðåìåííîñòü;
— ïåðèîä ëàêòàöèè;
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê öèñïëàòèíó èëè äðóãèì ñîåäèíåíèÿì, ñîäåðæàùèõ ïëàòèíó.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ - ñíèæåíèå ñëóõà, ïîëèíåâðèò, îñòðûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, âåòðÿíàÿ îñïà (â ò.÷. íåäàâíî ïåðåíåñåííàÿ èëè íåäàâíèé êîíòàêò ñ áîëüíûì), îïîÿñûâàþùèé ëèøàé, ïîäàãðà â àíàìíåçå, íåôðîëèòèàç, ëó÷åâàÿ èëè õèìèîòåðàïèÿ â àíàìíåçå.
Ïîáî÷íûå ýôåêòû
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: íåôðîòîêñè÷íîñòü íîñèò êóìóëÿòèâíûé õàðàêòåð è ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì òîêñè÷åñêèì ôàêòîðîì, îãðàíè÷èâàþùèì äîçó öèñïëàòèíà. Ïîðàæåíèÿ ïî÷åê, êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ ïîâðåæäåíèåì ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ, ìîãóò âïåðâûå âûÿâëÿòüñÿ íà 2-é íåäåëå ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû è ïðîÿâëÿòüñÿ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ êðåàòèíèíà, ìî÷åâèíû, ìî÷åâîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè è/èëè ñíèæåíèåì êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ïî÷å÷íàÿ òîêñè÷íîñòü, êàê ïðàâèëî, áûâàåò íåçíà÷èòåëüíîé èëè óìåðåííî âûðàæåííîé è íîñèò îáðàòèìûé õàðàêòåð ïðè îáû÷íûõ äîçàõ Öèñïëàòèíà.
Ñî ñòîðîíû ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà: ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïîíàòðèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ è ãèïîôîñôàòåìèÿ. Ãèïîìàãíèåìèÿ è/èëè ãèïîêàëüöèåìèÿ ìîãóò ïðîÿâëÿòüñÿ êëèíè÷åñêè ïîâûøåííîé ìûøå÷íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ èëè ñóäîðîãàìè, òðåìîðîì, êàðïîïåäàëüíûì ñïàçìîì (ñóäîðîãè â êèñòÿõ è ñòîïàõ) è/èëè òåòàíèåé. Ãèïîíàòðèåìèÿ îáû÷íî îáóñëîâëåíà ñèíäðîìîì íåàäåêâàòíîé ïðîäóêöèè àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: òîøíîòà è ðâîòà, êîòîðûå îáû÷íî íà÷èíàþòñÿ â òå÷åíèå 1-ãî ÷ òåðàïèè è ïðîäîëæàþòñÿ â òå÷åíèå 24 ÷ è áîëåå, âñòðå÷àþòñÿ ïî÷òè ó âñåõ áîëüíûõ. Ýòè ïîáî÷íûå ýôôåêòû ëèøü ÷àñòè÷íî óñòðàíÿþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ñòàíäàðòíûõ ïðîòèâîðâîòíûõ ïðåïàðàòîâ. Òÿæåñòü ýòèõ ñèìïòîìîâ ìîæåò áûòü óìåíüøåíà ïóòåì ðàçäåëåíèÿ îáùåé äîçû, ðàññ÷èòàííîé íà öèêë òåðàïèè, íà ìåíüøèå äîçû, êîòîðûå ââîäÿòñÿ 1 ðàç/ â òå÷åíèå 5 äíåé.
Èç äðóãèõ ÷àñòî íàáëþäàåìûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû îòìå÷åíû áîëü â îáëàñòè æèâîòà, äèàðåÿ è çàïîð.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: íà ôîíå òåðàïèè öèñïëàòèíîì ÷àñòî ðàçâèâàåòñÿ ìèåëîñóïðåññèÿ, îäíàêî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îíà âûðàæåíà íåçíà÷èòåëüíî èëè óìåðåííî, è ïðè ïðèìåíåíèè îáû÷íûõ äîç íîñèò îáðàòèìûé õàðàêòåð. Ñàìûå íèçêèå óðîâíè ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ, êàê ïðàâèëî, íàáëþäàþòñÿ ñ 18-ãî ïî 23-é äåíü ïîñëå ââåäåíèÿ; ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ýòè ïîêàçàòåëè âîññòàíàâëèâàåòñÿ ê 39 äíþ. Òàêæå ìîæåò íàáëþäàòüñÿ àíåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà: îäíîñòîðîííèé èëè äâóñòîðîííèé øóì â óøàõ, ñ ïîòåðåé ñëóõà èëè áåç ïîòåðè, îòìå÷àåòñÿ ïðèìåðíî ó 10% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ öèñïëàòèí, îáû÷íî ýòîò ïîáî÷íûé ýôôåêò íîñèò îáðàòèìûé õàðàêòåð. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîðàæåíèå îðãàíà ñëóõà íîñèò äîçîçàâèñèìûé è êóìóëÿòèâíûé õàðàêòåð, è ýòîò ïîáî÷íûé ýôôåêò áîëåå ÷àñòî íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ î÷åíü ìîëîäîãî èëè ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òîêñè÷åñêîì äåéñòâèè ïðåïàðàòà íà âåñòèáóëÿðíûé àïïàðàò.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ïåðèôåðè÷åñêèå íåâðîïàòèè âîçíèêàþò íå÷àñòî. Îáû÷íî îíè èìåþò ñåíñîðíóþ ïðèðîäó (íàïðèìåð, ïàðåñòåçèè âåðõíèõ è íèæíèõ êîíå÷íîñòåé), íî òàêæå ìîãóò âîçíèêàòü ìîòîðíûå íàðóøåíèÿ (ñíèæåíèå ðåôëåêñîâ è ñëàáîñòü â íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ). Òàêæå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ âåãåòàòèâíàÿ ïåéðîïàòèÿ, ñóäîðîãè, íåâíÿòíàÿ ðå÷ü, ïîòåðÿ âêóñà è ïîòåðÿ ïàìÿòè. Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñèìïòîìà Ëåðìèòòà, ìèåëîïàòèÿ ïîçâîíî÷íîãî ñòîëáà è àâòîíîìíàÿ íåâðîïàòèÿ. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè ïåðâîì ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü: èíîãäà îòìå÷àþòñÿ àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ïðîÿâëÿþùèåñÿ â âèäå ïîêðàñíåíèÿ è îòåêà ëèöà, ñâèñòÿùèõ õðèïîâ â ëåãêèõ, òàõèêàðäèè è àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè. Ýòè ðåàêöèè ìîãóò âîçíèêàòü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìèíóò ïîñëå íà÷àëà ââåäåíèÿ öèñïëàòèíà.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ êðàïèâíèöà è ïÿòíèñòî-ïàïóëåçíàÿ êîæíàÿ ñûïü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àþòñÿ íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, îòåê ñîñêà çðèòåëüíîãî íåðâà, êîðêîâàÿ ñëåïîòà. Òàêæå ìîãóò íàáëþäàòüñÿ èçìåíåíèå âîñïðèÿòèÿ öâåòîâ, îñîáåííî â æåëòî-ãîëóáîé ÷àñòè ñïåêòðà, åäèíñòâåííûì èçìåíåíèåì ãëàçíîãî äíà ìîæåò áûòü íåðåãóëÿðíàÿ ïèãìåíòàöèÿ ñåò÷àòêè â îáëàñòè æåëòîãî ïÿòíà. Ýòè ïîáî÷íûå ýôôåêòû îáû÷íî íîñÿò îáðàòèìûé õàðàêòåð è èñ÷åçàþò ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ãåïàòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå: èçðåäêà ìîãóò îòìå÷àòüñÿ íåçíà÷èòåëüíûå è òðàíçèòîðíûå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ACT, ÀËÒ è áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ïðî÷èå: íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû (ÈÁÑ, èíôàðêò ìèîêàðäà, èíñóëüò, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðèòìèè, îðòîñòàòè÷åñêàÿ ãèïîòåíçèÿ, òðîìáîòè÷åñêàÿ ìèêðîàíãèîïàòèÿ, öåðåáðàëüíûå àðòåðèèòû), ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ àìèëàçû â ñûâîðîòêå êðîâè, íåçíà÷èòåëüíàÿ àëîïåöèÿ, ìèàëãèÿ, ëèõîðàäêà, èêîòà è äåñíåâàÿ ëèíèÿ ïëàòèíû. Ïðè ïîïàäàíèè ïðåïàðàòà ïîä êîæó âîçìîæíî ðàçâèòèå ôëåáèòà, âîñïàëåíèÿ ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè è íåêðîçà êîæè.
Îòìå÷åíû ñëó÷àè íàðóøåíèÿ ñïåðìàòîãåíåçà è àçîîñïåðìèè.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ñïèñîê À. Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà è íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå 15-25°Ñ. Ñðîê ãîäíîñòè - 2 ãîäà.
Ìîñêâà
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Êðàñíîäàð
Êàëèíèíãðàä
Áëàãîâåùåíñê
Àðõàíãåëüñê
Àñòðàõàíü
Áåëãîðîä
Áðÿíñê
Âëàäèìèð
Âîëãîãðàä
Âîëîãäà
Âîðîíåæ
Èâàíîâî
Èðêóòñê
Êàëèíèíãðàä
Êàëóãà
Êåìåðîâî
Êèðîâ
Êîñòðîìà
Êóðãàí
Êóðñê
Ñàíêò-Ïåòåðáóðã
Ëèïåöê
Ìàãàäàí
Ìóðìàíñê
Íèæíèé Íîâãîðîä
Íîâãîðîä
Íîâîñèáèðñê
Îìñê
Îðåíáóðã
Îðåë
Ïåíçà
Ïñêîâ
Ðîñòîâ-íà-Äîíó
Ðÿçàíü
Ñàìàðà
Ñàðàòîâ
Þæíî-Ñàõàëèíñê
Åêàòåðèíáóðã
Ñìîëåíñê
Òàìáîâ
Òâåðü
Òîìñê
Òóëà
Òþìåíü
Óëüÿíîâñê
×åëÿáèíñê
ßðîñëàâëü
Áèðîáèäæàí