КАРДУРА / CARDURA

Фармакологические свойства

доксазозин (1-(4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолин)-4-(1,4-бензодиоксан-2-илкарбонил)пиперазин монометансульфонат) - селективный блокатор ?1-адренорецепторов, антигипертензивное средство и препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). АГ Доксазозин расширяет кровеносные сосуды вследствие селективной конкурентной блокады постсинаптических ?1-адренорецепторов сосудов. Применение доксазозина у больных с АГ приводит к клинически значимому снижению АД вследствие снижения ОПСС. При применении препарата 1 раз в сутки клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. АД снижается постепенно: максимальный эффект развивается, как правило, через 2-6 ч после применения препарата. У больных с АГ во время лечения доксазозином АД одинаковое в положении лежа и стоя. В отличие от неселективных блокаторов ?1-адренорецепторов при продолжительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивается. Во время терапии редко наблюдаются повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия. Доксазозин положительно влияет на липидный профиль крови, значительно снижает индекс атерогенности, содержимое общих ТГ и общего ХС. Учитывая установленную связь АГ и нарушений липидного обмена с ИБС, благоприятное действие доксазозина одновременно на АД и уровень атерогенных липидов способствует снижению риска развития ИБС. Лечение доксазозином приводит к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов. Кроме того, доксазозин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину у тех больных, у которых она нарушена. В контролируемых клинических исследованиях у больных с АГ применение доксазозина не влияло на эректильную функцию. Кроме того, больные, которые получали доксазозин, реже предъявляли жалобы на возникновение нарушений эрекции в сравнении с пациентами, которые принимали другие антигипертензивные препараты. Доксазозин не оказывает отрицательного влияния на метаболизм, его можно применять у больных с БА, сахарным диабетом, подагрой, у лиц пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной недостаточностью. В исследовании in vitro обнаружили антиоксидантные свойства 6'- и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль. ДГПЖ Назначение доксазозина больным с симптомами ДГПЖ способствует значительному улучшению уродинамики и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Механизм действия препарата обусловлен селективной блокадой ?1-адренорецепторов, которые находятся в строме и капсуле предстательной железы и в шейке мочевого пузыря. Установлено, что доксазозин является сильным блокатором подтипа IА ?1-адренорецепторов, которые составляют около 70% всех подтипов рецепторов предстательной железы. Именно этим объясняется его эффективность у пациентов с ДГПЖ. Эффективность поддерживающего лечения и безопасность доксазозина была установлена в результате длительного применения препарата (более 48 мес) у пациентов с ДГПЖ. После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается в пищеварительном тракте; концентрация его в плазме крови достигает максимального уровня приблизительно через 2 ч. Выведение из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации; менее 5% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных с неизмененной функцией почек. Данных относительно применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени недостаточно, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина таким больным. Около 98% доксазозина связывается с белками плазмы крови.

Показания

АГ Препарат показан для лечения больных с АГ как средство первого ряда для контроля АД. В случае неэффективности монотерапии препарат можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами (тиазидные диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов, антагонисты ионов кальция, ингибиторы АПФ). ДГПЖ Препарат назначают пациентам при задержке оттока мочи и при наличии симптомов, обусловленных ДГПЖ. Больным с ДГПЖ можно назначать Кардуру как при АГ, так и при нормальном уровне АД. В случае применения препарата у больных с ДГПЖ и нормальным АД изменения последнего незначительны. У больных с АГ и ДГПЖ может быть эффективной монотерапия Кардурой.

Применение

назначают внутрь. Препарат можно принимать как утром, так и вечером. Первый прием препарата желательно осуществлять перед сном для предупреждения возможного развития ортостатической гипотензии. АГ Назначают в дозе от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с назначения в дозе 1 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 нед. На протяжении следующих 1-2 нед дозу можно повысить до 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу через равные промежутки времени постепенно повышают до 4, 8 и 16 мг в зависимости от выраженности гипотензивного действия препарата. Как правило, эффективная доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. ДГПЖ Начальная доза Кардуры - 1 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, дозу можно повышать с интервалом 1-2 нед до 2 мг, затем - до 4 мг и далее до максимальной рекомендованной дозы - 8 мг/сут. Как правило, эффективная доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину и другим компонентам препарата.

Побочные эфекты

при применении у больных с АГ В контролируемых клинических исследованиях во время лечения АГ наиболее часто наблюдались ортостатические реакции (редко - потеря сознания) или неспецифические побочные эффекты, которые приведены ниже. Организм в целом: астения, утомляемость, недомогание. ЦНС и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, сонливость. ЖКТ: тошнота. Дыхательная система: ринит. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы По данным контролируемых клинических испытаний, у пациентов с ДГПЖ наблюдались те же нежелательные явления, что и у больных с АГ. После широкого внедрения препарата в практику поступили сообщения о таких нежелательных явлениях: Вегетативная нервная система: сухость во рту, приапизм. Организм в целом: аллергические реакции, приливы, боль, увеличение массы тела. Сердечно-сосудистая система: гипотензия, постуральная гипотензия. ЦНС и периферическая нервная система: гипестезия, парестезия, тремор. Эндокринная система: гинекомастия. ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота. Кроветворение: лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура. Печень: изменения показателей печеночных проб, холестаз, гепатит, желтуха. Опорно-двигательный аппарат: артралгия, сокращения мышц, слабость мышц, миалгия. Психические расстройства: ажитация, анорексия, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, импотенция. Дыхательная система: бронхоспазм, кашель, нарушения дыхания, носовые кровотечения. Кожа и ее придатки: алопеция, зуд, сыпь. Органы чувств: зрительные расстройства, шум в ушах. Мочеполовая система: дизурия, гематурия, нарушения мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, никтурия, недержание мочи. Ниже приведены другие побочные реакции, которые проявлялись в ходе пострегистрационных исследований препарата у больных с АГ (такие симптомы наблюдали и при отсутствии лечения Кардурой): тахикардия, брадикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения.

Особые указания

при назначении антигипертензивной терапии врач должен дать пациенту рекомендации о мерах по предупреждению и устранению симптомов постуральной гипотензии. Пациента следует предупредить, что в начале лечения доксазозином возможны головокружение и слабость. Опыт применения у детей отсутствует. Следует соблюдать осторожность в случае назначения препарата (так же, как и других лекарственных средств, которые полностью подвергаются биотрансформации в печени) больным с нарушениями функции печени. Фармакокинетика Кардуры у больных с почечной недостаточностью не изменяется, а применение препарата не ухудшает состояние при почечной недостаточности, поэтому для лечения таких больных его назначают в обычных дозах. Ввиду отсутствия результатов хорошо контролируемых клинических исследований безопасность применения Кардуры в период беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применять препарат можно лишь при условии, что потенциальная польза превышает возможный риск. Следует также учитывать, что во время приема препарата (особенно в начале лечения) может снижаться способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие

большая часть (98%) препарата связывается с белками плазмы крови. Результаты исследования in vitro свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание с белками плазмы крови человека дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике не зарегистрировано признаков взаимодействия Кардуры с тиазидными диуретиками, фуросемидом, блокаторами ?-адренорецепторов, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемизирующими, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.

Передозировка

если передозировка вызывает артериальную гипотензию, больного необходимо немедленно уложить на спину с опущенной вниз головой. При необходимости можно принять другие симптоматические меры. Учитывая высокую степень связывания Кардуры с белками плазмы крови, диализ не показан.

Условия хранения

при температуре до 30 °C.