ДИРОТОН (лизиноприл) / DIROTON (lisinopril)

Фармакологические свойства

лизиноприл (N-[N-[(IS)-1-карбокси-3-фенилпропил]-L-лизил]-L-пролин дигидрат) относится к группе ингибиторов АПФ. Снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови, вследствие чего уменьшается ОПСС, увеличивается МОК, ЧСС не изменяется, возможно усиление перфузии почек. Гипотензивный эффект дозозависим, наступает приблизительно через 1 ч после приема, достигает максимума приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При длительном лечении эффективность лизиноприла сохраняется. При внезапном прекращении приема препарата синдром отмены не отмечается. После приема внутрь всасывается в неизмененном виде, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Помимо АПФ, не связывается с другими белками плазмы крови. Биодоступность лизиноприла составляет 25-50%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 7 ч. В организме не метаболизируется, выделяется почками. Период полувыведения - 12 ч.

Показания

АГ (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами); хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии).

Применение

внутрь, 1 раз в сутки утром. Поскольку прием пищи не оказывает значимого влияния на всасывание лизиноприла, его можно принимать до или после еды в одно и то же время. Эссенциальная АГ Рекомендуемая начальная доза для взрослых, не получающих другие антигипертензивные средства, составляет 10 мг 1 раз в сутки. Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг, которую с учетом динамики АД можно повысить до 40 мг/сут. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает должного терапевтического эффекта, можно дополнительно назначить другое антигипертензивное средство. Для развития полного терапевтического эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения, что следует учесть при повышении дозы. Если больной предварительно получал диуретическую терапию, прием мочегонных средств необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Диротона. Если это не представляется возможным, начальная доза препарата не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется осуществлять врачебный контроль за состоянием больного в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так как возможно возникновение симптоматической гипотензии. Реноваскулярная АГ При реноваскулярной АГ, сопровождающей состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, взрослым лизиноприл целесообразно назначать в низкой начальной дозе - 2,5-5 мг/сут, под тщательным контролем АД, функции почек, уровня калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу определяют с учетом динамики АД. Почечная недостаточность Ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальную дозу определяют с учетом клиренса креатинина, затем, в зависимости от реакции на проводимую терапию, определяют поддерживающую дозу, продолжая контролировать функцию почек, уровень калия и натрия в сыворотке крови. Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/сут 30-70 10-30 <10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) 5-10 2,5-5 2,5 Cердечная недостаточность Диротон можно применять в сочетании с диуретиками и/или сердечными гликозидами. До его назначения дозу диуретика по возможности следует снизить. Начальная суточная доза у взрослых - 2,5 мг, впоследствии ее можно повысить до обычной поддерживающей - 5-10 мг/сут. Максимальная суточная доза для взрослых - 20 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, ангионевротический отек после приема других ингибиторов АПФ в анамнезе, период беременности и кормления грудью, детский возраст (эффективность и безопасность применения препарата не установлены).

Побочные эфекты

головокружение, головная боль, чувство слабости, диарея, сухой кашель, рвота, тошнота, ортостатический эффект, кожная сыпь, боль в области груди, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. При развитии ангионевротического отека препарат отменяют, для предупреждения обструкции дыхательных путей назначают адекватную неотложную терапию: 0,3-0,5 мл 0,1% р-ра эпинефрина п/к или 0,1 мл (0,1 мг) в/в медленно, ГКС, антигистаминные препараты. При применении препарата возможны изменения лабораторных показателей: агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови (особенно при наличии заболеваний почек, сахарном диабете, реноваскулярной гипертензии).

Особые указания

симптоматическая гипотензия может возникать у больных, получающих лечение диуретиками, или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности. При возникновении симптоматической гипотензии рекомендуется уложить больного, в случае необходимости - провести инфузию изотонического р-ра натрия хлорида. До начала лечения по возможности следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови и возместить утерянный объем жидкости, контролировать АД. При стенозе почечной артерии (особенно при билатеральном стенозе или стенозе артерии единственной почки), а также при дегидратации применение Диротона может привести к нарушению функции почек вплоть до ОПН, которая обычно обратима и проходит после отмены препарата. Прием препарата (особенно в начале лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные работы, поэтому до определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться. При обширных оперативных вмешательствах или применении средств для наркоза, способных вызывать артериальную гипотензию, Диротон блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия, возникшая вследствие вышеуказанного механизма, может быть устранена возмещением объема внутрисосудистой жидкости. Необходимо соблюдать особую осторожность при определении дозы препарата больным пожилого возраста. Ввиду того, что потенциальный риск возникновения агранулоцитоза полностью исключить нельзя, при использовании препарата необходимо проводить периодический контроль периферической крови.

Взаимодействие

требуется особая осторожность при одновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек), диуретиками (усиление антигипертензивного эффекта), другими антигипертензивными средствами (аддитивный эффект), НПВП, особенно с индометацином (снижение антигипертензивного эффекта), с солями лития (выделение лития может уменьшиться, поэтому следует регулярно контролировать его уровень в сыворотке крови). Возможно усиление эффекта алкоголя, уменьшение выраженности действия калийуретического действия диуретиков. В условиях диализа с использованием полиакрилнитриловой мембраны может развиться анафилактический шок, поэтому рекомендуется либо использовать другой тип мембраны для диализа, либо назначать другие антигипертензивные препараты.

Передозировка

проявляется выраженной артериальной гипотензией. Лечение симптоматическое (восполнение ОЦК, восстановление водно-электролитного баланса). Диротон выводится из организма при гемодиализе.

Условия хранения

при температуре 15-30 °С.