ДЕКСАМЕТАЗОН / DEXAMETHASONE

Фармакологические свойства

дексаметазон - синтетический ГКС длительного действия, не имеющий минералокортикоидных эффектов. Обладает мощным иммунодепрессивным, противовоспалительным действием; проявляет противоаллергическую, противоэкссудативную и противозудную активность. Снижает проницаемость сосудов, тормозит миграцию лейкоцитов, фагоцитоз, высвобождение кининов, образование антител. По активности примерно в 25 раз превосходит гидрокортизон. Максимальный эффект при однократном пероральном приеме достигается через 1-2 ч. Дексаметазон хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта, распределяясь в тканях организма. Объем распределения подобен у больных всех возрастных групп. Метаболизируется в печени. Максимальная концентрация дексаметазона в ликворе определяется через 4 ч после в/в введения и составляет 15-20% от концентрации в плазме крови. Выделяется почками, незначительное количество выводится с желчью. Период полувыведения - 3-4,5 ч. Около 80% дексаметазона экскретируется с мочой в виде глюкуронида на протяжении 24 ч.

Показания

эндокринные нарушения - острая недостаточность коры надпочечников; при подготовке к оперативному вмешательству или в случае тяжелой травмы/заболевания у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или недостаточным адренокортикальным резервом. Шок при неэффективности других методов лечения, анафилактический шок, шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников. Отек мозга при первичных опухолях головного мозга или метастазах в мозг, при краниотомии или черепно-мозговых травмах. Злокачественные заболевания - паллиативное лечение лейкозов и лимфомы у взрослых, острый лейкоз у детей, гиперкальциемия у пациентов со злокачественными опухолями. Диагностический тест для выявления гиперфункции коры надпочечников. Обострение хронического обструктивного бронхита и БА. Внутрисуставное введение применяется при тяжелых формах ревматоидного артрита с нарушением функции сустава и отсутствием эффекта от традиционной терапии, при других заболеваниях, сопровождающихся развитием синовита с накоплением выпота в полости сустава (препарат вводят после аспирации синовиальной жидкости). Местное применение (введение в пораженный участок) показано при склеротическом фолликулите, кольцевидной гранулеме и саркоидозе кожи. Субконъюнктивальное, ретробульбарное и парабульбарное введение показано при угрозе утраты зрения, аллергических заболеваниях, иммунодефиците, пролиферативных изменениях в глазной ямке, симпатическом офтальмите и терапии иммунодепрессантами после трансплантации роговицы.

Применение

пероральное применение Внутрь принимают во время еды. Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет от 0,5 до 9 мг/сутки, которую принимают раздельно в 2-4 приема. Поддерживающая доза обычно составляет от 0,5 до 3 мг/сут. Парентеральное применение Назначают в/м, в/в струйно или в виде инфузии в р-ре глюкозы или изотоническом р-ре натрия хлорида. Рекомендуемая начальная доза для в/в или в/м введения составляет от 0,5 до 9 мг/сут; при необходимости дозу повышают. Местное применение Рекомендуемая доза для внутрисуставного введения составляет от 0,4 до 4 мг однократно. Внутрисуставную инъекцию можно повторить через 3-4 мес; в такой же дозе можно вводить в один и тот же сустав не более 3-4 раз; дексаметазон можно вводить не более чем в 2 сустава одновременно. Более частое введение дексаметазона может повредить суставный хрящ. Доза зависит от размера пораженного сустава. Обычно в крупные суставы вводят 2-4 мг дексаметазона, в мелкие суставы - 0,8-1 мг. В синовиальную сумку вводят от 2 до 3 мг дексаметазона, в оболочку сухожилия - от 0,4 до 1 мг, а в сухожилия - от 1 до 2 мг. При инфильтрации мягких тканей рекомендуется периартикулярное введение в дозе от 2 до 6 мг. Детям назначают в/м. Доза для заместительной терапии составляет 0,0233 мг/кг или 0,67 мг/м2, которую разделяют на 3 введения через 2 дня на третий, или в дозе от 0,00776 до 0,01165 мг/кг или от 0,233 до 0,335 мг/м2 в сутки. При применении по другим показаниям рекомендуемая доза составляет 0,02776-0,16665 мг/кг или 0,833-5 мг/м2 каждые 12-24 ч.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дексаметазону, остеопороз, острые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции (если одновременно не проводится соответствующая терапия), синдром Иценко - Кушинга. Относительными противопоказаниями являются ХПН, цирроз печени или хронический гепатит, гипертиреоз, психоз или психоневроз, пожилой возраст. В/м введение дексаметазона противопоказано больным с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Побочные эфекты

риск развития системных и местных побочных эффектов повышается при продолжительном применении и повышении частоты инъекций. Из местных побочных эффектов возможны гиперемия, отек, боль, аллергические реакции в месте введения. При продолжительном применении возможны растяжение или разрыв сухожилия, атрофия кожи и подкожной жировой клетчатки в месте инъекции. Из системных побочных эффектов при быстром в/в введении дексаметазона в высоких дозах возможны гиперемия кожи лица, нерегулярный пульс, выраженная тахикардия, инсульт. Возможно развитие анафилаксии. Редко отмечаются генерализованные кожно-аллергические реакции, внезапная слепота, лихорадка, парестезии, психические нарушения (нарушение сознания, возбуждение, беспокойство, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивное состояние, депрессия или паранойя). Возможны глаукома, катаракта, повышение внутриглазного давления и экзофтальм.

Особые указания

при недостаточности коры надпочечников в особых ситуациях (травмы, операции) дозу препарата повышают. С осторожностью назначают дексаметазон больным с неспецифическим язвенным колитом, при пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной недостаточности, системном остеопорозе, миастении. При инфекционных заболеваниях ГКС следует назначать в комбинации с противомикробными препаратами, при пептической язве - с противоязвенными средствами. Осторожность необходима также при назначении дексаметазона пациентам с выраженной АГ, сахарным диабетом, психическими заболеваниями, глаукомой. При гипотиреозе, а также при циррозе печени действие препарата может усиливаться. У детей при продолжительном лечении необходимо следить за динамикой роста и развития. В период беременности (особенности в I триместр) препарат назначают только в том случае, если потенциальная польза для будущей матери превышает возможный риск для плода. Ввиду возможного влияния на рост и секрецию эндогенных ГКС рекомендуется прекратить кормление грудью во время лечения дексаметазоном.

Взаимодействие

рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, эфедрин или аминоглутетимид снижают эффективность дексаметазона при одновременном применении. Дексаметазон снижает терапевтический эффект антибактериальных средств, антигипертензивных препаратов, антикоагулянтов кумаринового ряда, празиквантела и салуретиков; повышает активность гепарина и альбендазола. Одновременное применение дексаметазона и антагонистов ?2-адренорецепторов в высоких дозах повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды чаще вызывают развитие аритмии, а их токсическое действие повышается. При одновременном назначении пероральных контрацептивов может увеличиваться период полувыведения ГКС, что повышает вероятность возникновения побочных эффектов. Противопоказано одновременное назначение дексаметазона и ритодрина, так как при этом побочные эффекты могут усиливаться. Одновременное назначение дексаметазона с метоклопрамидом, дифенгидрамином, прохлорперазином, ондансетроном и гранисетроном эффективно предотвращает развитие тошноты и рвоты при проведении эметогенной химиотерапии цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом и флуороурацилом.

Передозировка

при передозировке (как правило только через несколько недель с ее момента) возможно развитие синдрома Иценко - Кушинга, а также описанных выше побочных эффектов. Специфического антидота нет. Проводят симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 °С.