АРИКСТРА (фондапаринукс натрия) / ARIXTRA (fondaparinux sodium)

Фармакологические свойства

фондапаринукс содиум (?-d-глюкопиранозид, метил О-2-дезокси-6-О-сульфо-2-(сульфоамино)-? -d-глюкопиранозил-(1>4)-О-?-d-глюкопирануронозил-(1>4)-О-2-дезокси-3,3-ди-О-сульфо-2-(сульфоамино)-?-d-глюкопиранозил-(1>4)-О-2-О-сульфо-(-L-идопирануронозил-(1>4)-2-дезокси-2-(сульфоамино), 6-(гидросульфат), деканатриевая соль) является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса - результат селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТIII). Избирательно связываясь с АТIII, фондапаринукс потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха АТIII. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не оказывает действия на тромбоциты. В дозе 2,5 мг препарат Арикстра 2,5 мг/0,5 мл не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное соотношение (INR) в плазме крови, время кровотечения и фибринолитическую активность. Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой крови больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией. Профилактика тромбоэмболии вен у больных, перенесших ортопедические операции в связи с переломом бедренной кости и эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, которые получали терапию на протяжении 9 дней. Результаты исследований продемонстрировали, что введение препарата Арикстра 2,5 мг/0,5 мл в дозе 2,5 мг в сутки через 6-8 ч после операции приводило к достоверному уменьшению тромбоэмболических осложнений, которые обычно выявляют на протяжении 11 сут после операции. Обильные кровотечения отмечали у 2,8% пациентов, получавших фондапаринукс в рекомендованной дозе по сравнению с 2,6% больных, получавших эноксапарин в дозе 40 мг/сут, вводимой за 12 ч до хирургического вмешательства. Профилактика тромбоэмболии вен у больных после операций в связи с переломом бедра, получивших лечение до 24 сут после первичной профилактики в течение 1 нед. Применение препарата Арикстра 2,5 мг/0,5 мл приводило к достоверному снижению общей частоты тромбоэмболических осложнений и частоты симптоматической тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легких) по сравнению с плацебо. Обильные кровотечения из операционной раны отмечали у 8 пациентов (2,4%), получающих препарат Арикстра 2,5 мг/0,5 мл, и у 2 больных (0,06%), получающих плацебо. После п/к введения фондапаринукс полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность - около 100%). При однократном п/к введении в дозе 2,5 мг препарата Арикстра 2,5 мг/0,5 мл молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (в среднем 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения препарата. Концентрация в плазме крови, составляющая половину максимальной, достигается через 25 мин после введения. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при повышении в 1,3 раза максимальной концентрации и увеличении AUC. Средние (СV%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в равновесном состоянии у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших препарат Арикстра 2,5 мг/0,5 мл/сут в дозе 2,5 мг/сут, составляли: максимальная концентрация в плазме крови - 0,39 мг/л (31%), время ее достижения - 2,8 ч (18%), минимальная концентрация - 0,14 мг/л (56%). У больных пожилого возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса составили: максимальная - 0,50 мг/л (32%), минимальная - 0,19 мг/л (58%). Объем распределения фондапаринукса ограничен (7-11 л). In vitro фондапаринукс в высокой степени и специфически связывается с белком АТIII, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98,6-97% в диапазоне концентраций 0,5-2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором ІV, незначительно, поэтому не возникает взаимодействия с другими лекарственными средствами на уровне замещения на участках связывания с белками. In vitro метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Выделяется главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых людей 64-77% однократной дозы выводится с мочой в течение 72 ч. Период полувыведения составляет около 17 ч у молодых здоровых людей и около 21 ч - у здоровых лиц пожилого возраста. У больных с нормальной функцией почек средний клиренс фондапаринукса - 7,82 мл/мин. Особые группы пациентов с нарушением функции почек. Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с нарушением функции почек, поскольку выведение препарата осуществляется главным образом почками в неизмененном виде. У больных, получающих профилактическое лечение после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), приблизительно на 40% ниже у больных с умеренным нарушеним функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Соответственно окончательный период полувыведения составлял 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. С нарушением функции печени. Фармакокинетику фондапаринукса при печеночной недостаточности не изучали. Дети. Применение фондапаринукса у детей в возрасте до 17 лет не изучали. Больные пожилого возраста. Выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте старше 75 лет снижено. По результатам исследований применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у больных старше 75 лет по сравнению с пациентами младше 65 лет. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен. Фармакокинетика препарата не отличается в зависимости от половой принадлежности. Исследований по изучению фармакокинетики у представителей различных рас не проводили. Однако результаты исследований при участии здоровых представителей монголоидной расы не продемонстрировали расхождений в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми представителями европоидной расы. Не отмечено расхождений в клиренсе препарата из плазмы крови больных негроидной и европоидной расы, перенесших ортопедические операции. С недостаточной массой тела. У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен на 30%.

Показания

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, таких как операции при переломе бедра, эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава; профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости. Профилактика венозных тромбоэмболий у больных с риском возникновения таких осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания. Лечение при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без увеличения сегмента ST с целью предотвращения летальных исходов, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии. Лечение при инфаркте миокарда с увеличением сегмента ST с целью предотвращения летальных исходов, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих лечение тромболитиками или у изначально не получавших других форм реперфузионной терапии.

Применение

Метод применения Препарат Арикстра предназначен для п/к или в/в инъекции. Не применять в/м. Подкожная инъекция Арикстру применяют в виде глубокой п/к инъекции, при этом больной должен находиться в положении лежа. Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенки живота. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна вводиться на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; во время введения складку кожи необходимо держать затиснутой. Арикстру применяют только под контролем врача. П/к инъекция вводится так же, как и в случае применения классического шприца. В/в инъекция (лишь первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST). Вводится в/в через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции нужно хорошо промыть 0,9% р-ром натрия хлорида для того, чтобы удостовериться, что лекарственное средство введено полностью. При разведении Арикстры 0,9% р-ром натрия хлорида введение следует проводить на протяжении 1-2 мин. Перед применением р-р для инъекций необходимо визуально проконтролировать на предмет отсутствия взвешенных частичек и изменения окраски. Предварительно заполненные шприцы препарата Арикстра были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции препарата. Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать согласно законодательным нормам. Профилактика венозных тромбоэмболий Ортопедические и абдоминальные вмешательства. Рекомендованная доза Арикстры для взрослых пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме п/к инъекции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции, при условии достижения гемостаза. Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболий, обычно до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5-9 сут после операции. Опыт показывает, что у пациентов, перенесших операцию по поводу перелома бедра, на протяжении больше чем 9 сут существует риск тромбоза глубоких вен. Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение препарата Арикстра в течение до 24 сут. Пациенты с риском возникновения тромбоэмболических осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности Рекомендованная доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Продолжительность лечения - 6-14 сут. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST Рекомендованная доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после диагностирования заболевания и продолжать до 8 сут. Больным, которым необходимо проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера нужно определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Арикстрой начато не ранее чем через 2 ч после удаления катетера. У больных, которым выполнили аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не следует назначать на протяжении 24 ч до начала операции и можно назначать через 48 ч после операции. Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Рекомендованная доза Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят в/в, последующие дозы - путем п/к инъекции. Терапию следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 сут. Больным, которым необходимо проводить непервичное чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера нужно определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Арикстрой начали не ранее чем через 3 ч после удаления катетера. У больных, которым провели аортокоронарное шунтирование, препарат Арикстру по возможности не следует назначать на протяжении 24 ч до начала операции и можно возобновлять через 48 ч после операции. Особые группы больных. Дети Безопасность и эффективность применения Арикстры у детей в возрасте младше 17 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) Арикстру нужно применять с осторожностью у больных пожилого возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек. У пациентов пожилого возраста, которым проводят хирургическое вмешательство, необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ) Больные с массой тела меньше 50 кг У больных с массой тела меньше 50 кг отмечают повышенный риск развития кровотечения. У таких пациентов при проведении хирургического вмешательства необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ) Почечная недостаточность Профилактика и лечение венозных тромбоэмболий Арикстру нельзя назначать больным с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Пациентам с клиренсом креатинина >30 мл/мин корректировать дозу нет необходимости. У таких больных при проведении хирургического вмешательства необходимо строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Арикстру не следует применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина меньше 20 мл/мин. Корректировать дозу для лечения больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин и больше нет необходимости. Нарушение функции печени Нет необходимости корректировать дозу у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности, при этом препарат Арикстра нужно применять с осторожностью (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ).

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или компонентам препарата; активное клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Побочные эфекты

приведенные ниже побочные действия представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частоту возникновения классифицируют как очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10 000). Система органов Побочные явления Инфекции и инвазии Редкие: послеоперационные раневые инфекции. Кровь и лимфатическая система Частые: анемия, кровотечение (разные источники, включая единичные случаи внутримозговых/внутричерепных, а также ретроперитонеальных кровотечений), пурпура. Нечастые: тромбоцитопения, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции. Иммунная система Редкие: аллергические реакции. Метаболизм и нарушения пищеварения Редкие: гипокалиемия. Нервная система Нечастые: головная боль. Редкие: тревожность, сонливость, головокружение, вертиго, спутанность сознания. Сердечно-сосудистая система Редкие: артериальная гипотензия. Дыхательная система и органы грудной полости Редкие: одышка, кашель. ЖКТ Нечастые: тошнота, рвота. Редкие: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея. Гепатобилиарная система Нечастые: увеличение печеночных ферментов. Редкие: повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Кожа и подкожные ткани Нечастые: кожные высыпания, зуд, выделение из раны. Общие и нарушения в месте введения Частые: отек. Нечастые: лихорадка. Редкие: реакция в месте введения, боль в груди, боль в ногах, ощущение утомляемости, гиперемия, потеря сознания.

Особые указания

препарат не должен применяться для в/м введения. Чрескожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера. Для лечения больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводят непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Арикстру как самостоятельный антикоагулянт в период вмешательства не рекомендуется. Согласно существующим рекомендациям следует применять нефракционированные гепарины. Данные относительно применения нефракционированных гепаринов в период непервичного чрескожного коронарного вмешательства у больных, получающих лечение Арикстрой, ограничены. У тех пациентов, которым проведено непервичное чрескожное коронарное вмешательство через 6-24 ч после введения последней дозы фондапаринукса, средняя доза нефракционированного гепарина составляла 8000 МЕ, частота возникновения значительных кровотечений - 2% (2/98). У больных, которым провели непервичное чрескожное коронарное вмешательство меньше чем через 6 ч после введения последней дозы фондапаринукса, средняя доза нефракционированного гепарина составляла 5000 МЕ и частота возникновения значительных кровотечений -4,1% (2/49). По данным клинических исследований продемонстрирован низкий, но повышающийся риск возникновения тромбоза направляющего катетера у больных, получающих терапию одним фондапаринуксом в качестве антикоагулянта в период чрескожного коронарного вмешательства, по сравнению с контрольной группой. Частота этих случаев при непервичном чрескожном коронарном вмешательстве у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составила 1,0% по сравнению с 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST - 1,2% против 0% (фондапаринукс против контроля). Кровотечение. Препарат Арикстра, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском возникновения кровотечения, таким как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровотечений, пептическая язва желудка или кишечника в фазе обострения, недавно перенесенное внутричерепное кровоизлияние, в ближайшее время после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций. Профилактика и лечение венозных тромбоэмболий Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем. Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургических вмешательств (время введения первой дозы Арикстры) Нужно строго придерживаться времени введения первой дозы Арикстры, которую необходимо ввести не ранее чем через 6 ч после завершения операции и только после достижения гемостаза. Назначение Арикстры ранее чем через 6 ч может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относят пациентов в возрасте старше 75 лет, с массой тела меньше 50 кг, с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >50 мл/мин). Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Арикстру необходимо с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно получающих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики). Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При применении Арикстры одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или стойкий паралич. Риск этих редких явлений повышается при применении после операции постоянных эпидуральних катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Пациенты пожилого возраста. Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других пациентов. Поскольку функция почек обычно с возрастом ухудшается, у пожилых пациентов выведение фондапаринукса может быть снижено и таким образом экспозиция препарата увеличена. Поэтому препарат Арикстра следует применять с осторожностью у больных пожилого возраста (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ). Недостаточная масса тела. У больных, масса тела которых меньше 50 кг, существует высокий риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. У таких пациентов Арикстру следует применять с осторожностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ). Нарушение функции почек. Время выведения фондапаринукса сокращается с повышением тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с увеличением риска развития кровотечений. В связи с недостаточностью имеющихся данных относительно профилактики или лечения венозных тромбоэмболий у больных с тяжелыми нарушениями функции почек Арикстру не следует назначать больным с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин. Клинические данные относительно применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Арикстра не рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина меньше 20 мл/мин. Тяжелая печеночная недостаточность. У больных с повышенным протромбиновым временем Арикстру следует применять с осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Гепаринидуцированная тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией. Препарат Арикстра следует с осторожностью применять для лечения пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопеней в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения больных с гепарининдуцированной тромбоцитопенией типа II не изучали. Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью на сегодня ограничен, поэтому Арикстру не следует назначать в такие периоды, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Арикстра экскретируется в молоко крыс, но не известно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. На протяжении лечения препаратом кормление грудью следует прекратить. Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Исследования по изучению влияния препарата на эти способности не проводили.

Взаимодействие

фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450- (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного CYP, in vivo. Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением антитромбина III, незначительное, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые в процессе метаболизма связываются с белками плазмы крови. Препараты, повышающие риск кровотечения, не следует применять одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое сочетанное применение необходимо, его следует проводить под тщательным врачебным контролем. В результате клинических исследований фондапаринукса доказано, что его сочетанное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), НПВП (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса. Кроме того, препарат не влияет на активность варфарина, время кровотечения в период лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии. Арикстру не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследование по совместимости не проводили.

Передозировка

превышение рекомендованных доз препарата Арикстра может обусловить кровотечение. В случае возникновения последнего препарат необходимо отменить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемостаз, восполнение ОЦК, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Условия хранения

при температуре 15-25 °С, не замораживать.