ЛОПРИЛ / LOPRIL

Фармакологические свойства

лизиноприл блокирует АПФ и превращение ангиотензина І в ангиотензин II, обладающий выраженным сосудосуживающим действием. Лоприл снижает ОПСС и системное АД. Препарат также уменьшает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, секрецию альдостерона, эндотелина І и вазопрессина. При этом усиливаются образование вазодилатирующего гормона брадикинина, синтез простагландинов I2, E2 и оксида азота. Препарат снижает пред- и, в большей степени, постнагрузку на миокард. Лоприл снижает сопротивление сосудов почек и улучшает почечное кровообращение. При приеме внутрь биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Незначительно связывается с белками плазмы крови (6-10%). Начальный эффект после приема лизиноприла регистрируется уже через 1 ч, а максимальная концентрация в плазме крови - через 7 ч после применения. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 ч. Стабильный терапевтический эффект наблюдается через 2-4 нед лечения. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл частично проникает через ГЭБ и плаценту. Практически не биотрансформируется, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Основное количество препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой и калом. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) выведение лизиноприла замедляется. У лиц пожилого возраста AUC препарата увеличивается. У лиц старше 65 лет, а также у пациентов с сердечной недостаточностью клиренс Лоприла снижается.

Показания

АГ, сердечная недостаточность, диабетическая нефро- или ретинопатия.

Применение

АГ Рекомендованная начальная доза - 5 мг в сутки; поддерживающая - 10-20 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг. Повышают дозу не более чем на 10 мг с интервалом 2 нед. Сердечная недостаточность Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг в сутки, поддерживающая - 5-10 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг. Если Лоприл назначается в комбинации с диуретиками, дозу последних следует снизить, чтобы уменьшить риск развития артериальной гипотензии. Острый инфаркт миокарда У пациентов со стабильной гемодинамикой, удерживающейся таковой в течение 24 ч после возникновения симптомов острого инфаркта миокарда, начальная доза лизиноприла составляет 5 мг в сутки, через 24 ч - 5 мг, спустя 48 ч - 10 мг в сутки. Поддерживающая доза в течение 6 нед и более - 10 мг в сутки. Пациентам с систолическим АД ниже 120 мм рт. ст. в первые 3 дня после инфаркта назначают по 2,5 мг Лоприла в сутки, с переходом на поддерживающую дозу - 5 мг в сутки. Если систолическое АД во время лечения снизилось до 100 мм рт. ст., то поддерживающую дозу следует временно снизить с 5 до 2,5 мг в сутки. Если гипотензия сохраняется и после снижения дозы, препарат отменяют. Лоприл не следует назначать пациентам с систолическим АД менее 90 мм рт. ст. Диабетическая нефропатия или ретинопатия Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг лизиноприла в сутки, поддерживающая - 10-20 мг в сутки. Дозирование препарата при заболеваниях почек Пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин лечение Лоприлом начинают с обычной начальной дозы в зависимости от показаний. При клиренсе креатинина от 30 до 10 мл/мин начальная доза составляет 2,5-5 мг в сутки (в зависимости от показаний). При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата, ангионевротический отек (связанный с приемом ингибиторов АПФ в анамнезе), аортальный стеноз, ОПН с постоянно повышенным АД, период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Побочные эфекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы - боль в груди, ортостатическая гипотензия, стенокардия, тахикардия, аритмия, периферические отеки. Со стороны ЦНС - головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, нервозность, спутанность сознания, депрессия, сонливость. Со стороны ЖКТ - тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, сухость во рту, диспепсические явления, диарея, запор, панкреатит, гепатит, холестатический гепатит. Со стороны респираторного тракта - сухой кашель, синусит, ринит, ларингит, бронхоспазм. Со стороны кожи - сыпь, сопровождающаяся зудом, высокой температурой и эозинофилией. Со стороны показателей крови - редко возникают тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны мочевыводящей системы - может возникнуть олигурия, анурия, ОПН. Аллергические реакции - ангионевротический отек (отечность лица с возможным затрудненным глотанием и/или дыханием), сыпь на коже. Лабораторные показатели - возможно повышение в крови уровней калия, ТГ, трансаминаз, мочевины и креатинина. Может повыситься выведение белка с мочой.

Особые указания

пациенты, принимающие диуретики, во избежание развития гипотензии должны прекратить их прием за 2-3 сут до начала лечения лизиноприлом. Если отмена диуретиков невозможна, их дозу следует снизить и лечение Лоприлом начинать под тщательным врачебным наблюдением в течение минимум 2 ч и до тех пор, пока АД не будет оставаться стабильным на протяжении 1 ч. Дальнейшая дозировка зависит от полученного эффекта. Больные с гипонатриемией, алкалозом должны находиться под наблюдением не менее 2 ч после приема первой дозы Лоприла ввиду возможного развития гипотензии. Риск возникновения гипотензии повышается у больных пожилого возраста, пациентов, находящихся на гемодиализе, в случае диареи или рвоты. Не следует назначать препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, пациентам с ОПН. При наличии почечной недостаточности следует контролировать функцию почек на протяжении всего курса лечения Лоприлом. У таких пациентов чаще возникают побочные эффекты. У пациентов, находящихся на гемодиализе, во время диализа начальная доза препарата составляет 2,5 мг в сутки. Дополнительная доза, составляющая 20% обычной суточной дозы, рекомендуется после окончания процедуры диализа. У больных, принимающих ингибиторы АПФ, определенные типы мембранных фильтров для гемодиализа, гемофильтрации или ЛПН-афереза (полиакрилонитрильные, метилсульфонатные) могут обусловить возникновение анафилактических реакций. С осторожностью назначают препарат больным с дисфункцией печени ввиду риска внезапного развития холестатической желтухи и гепатита. Ингибиторы АПФ не влияют на метаболизм углеводов и секрецию инсулина. У больных с сахарным диабетом при приеме препаратов этой группы повышается риск возникновения гиперкалиемии. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с митральным стенозом, больным с гипертрофической кардиомиопатией, генерализованным атеросклерозом. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию, иногда - олигурию, азотемию. У больных пожилого возраста выведение препарата замедляется и повышается риск возникновения гипотензии, поэтому их лечение должно начинаться с меньших доз, а дальнейшее повышение дозы Лоприла проводят с особой осторожностью. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ и подлежащие оперативному вмешательству, подвержены повышенному риску развития гипотензии. Коррекция гипотензии у таких больных проводится введением дополнительного объема жидкости. Пациенты, получающие Лоприл, должны быть проинформированы о возможных признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно обратиться за медицинской помощью. В период лечения ингибиторами АПФ может повыситься уровень калия в крови, хотя в отличие от других ингибиторов АПФ лизиноприл не оказывает значительного влияния на его уровень. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, прием калийсберегающих диуретиков или препаратов, содержащих калий. Поэтому не рекомендуется назначать Лоприл с названными средствами, пищевыми добавками, содержащими калий. Также следует контролировать уровень калия у больных из групп риска. При возникновении угрожающей для жизни гиперкалиемии Лоприл следует отменить. До начала лечения Лоприлом следует нормализовать водно-электролитный баланс. Во время лечения требуется мониторинг АД, уровня белка и калия в плазме крови, азота мочевины, креатинина, функции почек, состояния периферической крови, массы тела. У пациентов с аутоимунными и коллагеновыми заболеваниями при иммуносупрессивной терапии повышается риск возникновения нейтропении, тромбоцитопении и анемии. Следует постоянно следить за изменениями в крови. Препарат не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами, тем не менее ввиду опасности возникновения внезапных перепадов АД не рекомендуется заниматься названными видами деятельности на протяжении нескольких часов после приема препарата.

Взаимодействие

при одновременном применении Лоприла с антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (петлевыми, тиазидными, тиазидоподобными) наблюдается повышение гипотензивного эффекта. Аддитивное антигипертензивное действие наблюдается при комбинации Лоприла с ?-блокаторами адренорецепторов, вазодилататорами и антагонистами кальция. При сочетанном приеме с НПВП (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен и другие), а также натрия хлоридом наблюдается ослабление гипотензивного эффекта. Индометацин при назначении с Лоприлом повышает опасность развития гиперкалиемии. При одновременном применении Лоприла с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или калийсодержащими пищевыми добавками повышается риск развития гиперкалиемии и снижения антигипертензивного эффекта. При одновременном приеме Лоприла с препаратами лития возможно повышение концентрации последнего в крови с развитием токсических эффектов. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид при одновременном применении с Лоприлом могут обусловить лейкопению, а аллопуринол и прокаинамид - синдром Стивенса - Джонсона. Лоприл усиливает симптомы алкогольной интоксикации. Средства для наркоза при сочетанном применении усиливают гипотензивное действие Лоприла. Эстрогены при приеме с Лоприлом могут повышать АД. Активированный уголь, тетрациклины и антациды снижают всасывание Лоприла.

Передозировка

проявляется гипотензией. В/в вводят физиологический р-р (пациент должен находиться в кровати с приподнятыми кверху ногами). Лизиноприл выводится из крови посредством гемодиализа. В случае развития ангионевротического отека необходимо ввести десенсибилизирующие средства.

Условия хранения

при температуре до 25 °С.