ДИКЛАК (Диклофенак) / DICLAC

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Диклофенак — нестероидное противовоспалительное средство группы производных фенилуксусной кислоты, обладающее выраженными жаропонижающими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Механизм действия обусловлен угнетением биосинтеза простагландинов, кининов и других медиаторов боли и воспаления, уменьшением проницаемости капилляров, стабилизирующим влиянием на лизосомальные мембраны. Тормозит агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом и коллагеном. В опытах in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не угнетает биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления Диклак быстро облегчает спонтанную боль и боль во время движений и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.Если диклофенак натрия применяют одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для устранения послеоперационной боли, потребность в них существенно снижается.Диклак р-р для инъекций особенно необходим в начале лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и болевого синдрома вследствие воспаления неревматического генеза.Фармакокинетика. После перорального применения Диклак, Диклак ID полностю абсорбируется в кишечнике. Cmax в плазме крови достигается через 1–16 ч, в среднем — за 2–3 ч. Количество абсорбировавшегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень. Только 35–70% абсорбировавшегося активного вещества достигает послепеченочной циркуляции в неизмененном виде. Приблизительно 30% активного вещества метаболизируется и выводится с калом. Около 70% выводится почками после метаболизма в печени в виде фармакологически неактивных метаболитов.Таблетки Диклак ID — двухслойные таблетки з комбинацией быстрого (1/6 от общего количества) и постепенного освобождения (5/6  от общего количества) диклофенака натрия. Такое сочетание эффектов в одной таблетке позволяет обеспечить как быстрое начало действия, так и длительную циркуляцию активного вещества в системном кровотоке и терапевтический эффект в течение суток.Фармакокинетика Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака натрия путем в/м инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя Cmax в плазме крови, составляющая 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается приблизительно за 30 мин. Величина абсорбции линейно зависит от дозы. В случае введения 75 мг диклофенака натрия путем в/в инфузии в течение 2 ч средняя Cmax в плазме крови составляет около 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). AUC после в/м или в/в введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального применения, поскольку в последнем случае приблизительно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов дозирования кумуляции препарата не происходит.Распределение. 99,7% диклофенака связывается с протеинами плазмы крови, главным образом с альбуминами. Условный объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где Cmax достигается через 2–4 ч после достижения пикового значения в плазме крови. T1/2 из синовиальной жидкости составляет 3–6 ч. Через 2 ч после достижения пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель и сохраняется в течение 12 ч.Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации исходной молекулы, но преимущественно за счет гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, два из которых биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.Выведение. Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 236±56 мл/мин, T1/2 — 1–2 ч. Около 60% полученной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества, оставшееся количество — в виде метаболитов с желчью.Специальные группы пациентов Не наблюдалось никакого различия относительно возрастной зависимости в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной в/в инфузии концентрация диклофенака в плазме крови была на 50% выше, чем у здоровых лиц молодого возраста.У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования кумуляции активного вещества не происходило.У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.

Показания

Таблетки Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты), болевые синдромы с локализацией в позвоночнике; несуставной ревматизм;•острые приступы подагры;•посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, которые сопровождаются воспалением и отеками, например, после стоматологических и ортопедических вмешательств;•гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея или аднексит;•как вспомогательное средство при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, которые сопровождаются ощущением боли, например, при фаринготонзиллите, отите.Диклак р-р для инъекций В/м введение:•воспалительные и дегенеративные формы ревматизма (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральный болевой синдром, внесуставной ревматизм);•острые приступы подагры;•почечная и билиарная колики;•посттравматический и послеоперационный болевые синдромы, которые сопровождаются воспалением и отеками;•тяжелые приступы мигрени.В/в инфузии:•лечение или профилактика послеоперационной боли.

Применение

Таблетки Диклак: для взрослых и подростков в возрасте старше 15 лет рекомендованная начальная доза составляет 100–150 мг. В неосложненных случаях, как и при длительной терапии, обычно достаточно назначения 75–100 мг/сут. При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, в целом она составляет 50–150 мг. Начальная доза может составлять 50–100 мг, при необходимости ее можно в течение нескольких менструальных циклов повысить.Таблетки Диклак ID: рекомендованная начальная доза препарата для взрослых составляет 75–150 мг в сутки в зависимости от выраженности симптомов заболевания. При длительной терапии, как правило, достаточно применения 1 таблетки (75 мг) в сутки. Если симптомы заболевания наиболее выражены в течение ночи или утром, Диклак ID необходимо применять вечером.Максимальная суточная доза составляет 150 мг. Решение о длительности лечения принимается врачом. Предназначен для кратковременного применения — максимум 2 нед.Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости, желательно во время еды.Диклак р-р для инъекций Общая рекомендация — дозу необходимо подбирать индивидуально и применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода.Препарат Диклак р-р для инъекций не следует применять дольше 2 дней; в случае необходимости лечение можно продолжить таблетками Диклак.В/м инъекция С целью предотвращения повреждения нервной или других тканей в месте в/м инъекции необходимо соблюдать следующие правила.Суточная доза обычно составляет 75 мг (1 ампула), которую вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (например колики) суточную дозу, в порядке исключения, можно повысить до 2 инъекций по 75 мг, интервал между которыми должен составлять несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). Как альтернативу введение 1 ампулы диклофенака натрия по 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата до общей максимальной суточной дозы 150 мг.В случае приступа мигрени, согласно клиническому опыту, необходимо как можно раньше ввести в/м 75 мг диклофенака натрия, и, при необходимости, применить суппозитории по 100 мг в тот же день. Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.В/в инфузии Диклак р-р для инъекций не следует вводить в виде в/в болюсной инъекции.Непосредственно перед началом в/в инфузии, в зависимости от необходимой ее продолжительности, содержимое ампулы необходимо развести в 100–500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы, забуференных р-ром бикарбоната натрия для инъекций. Применять можно только прозрачные р-ры. Рекомендуют 2 альтернативных дозовых режима для инфузий. Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг диклофенака натрия необходимо вводить непрерывно от 30 мин до 2 ч. В случае необходимости лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг на протяжении любого периода в 24 ч.Для профилактики послеоперационной боли через 15 мин — 1 ч после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после этого необходимо применить беспрерывную инфузию приблизительно 5 мг/ч до максимальной суточной дозы 150 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата. Язва желудка или кишечника. Тяжелые нарушения функции печени или почек, сердечная недостаточность. Нарушение гемопоэза неустановленной этиологии. Гастроинтестинальное кровотечение или перфорация.Как и другие НПВП, препарат противопоказан пациентам, у которых приступы БА, крапивницы или острого ринита провоцируются приемом ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, способных ингибировать простагландин-синтетазу.В I и II триместр беременности Диклак можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и лишь в минимальной эффективной дозе. Как и в случае применения других ингибиторов простагландин-синтетазы, препарат противопоказан в последний триместр беременности.Диклофенак натрия проникает в грудное молоко, поэтому данный препарат противопоказан в период кормления грудью.

Побочные эфекты

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия; часто — гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота с примесью крови, мелена, желудочно-кишечная язва (с кровотечением или перфорацией или без них); нечасто — колит (в том числе геморрагический колит или обострение язвенного колита, или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, заболевание пищевода, диафрагмальное сужение кишечника, панкреатит.Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — сонливость, парестезия, нарушение памяти, судороги, ощущение тревоги, тремор, асептический менингит; нечасто — нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения, дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психотические расстройства.Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, АГ, васкулит.Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, затуманенность зрения, диплопия.Со стороны органа слуха: очень часто — вертиго; нечасто — шум в ушах, нарушение слуха.Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — кожная сыпь; часто — крапивница; нечасто — буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, медуллярный некроз почки.Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови; часто — гепатит, желтуха, нарушение функции печени; нечасто — молниеносный гепатит.Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая анемия), агранулоцитоз.Со стороны дыхательной системы: часто — БА (в том числе одышка); нечасто — пневмонит.Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, анафилактические и анафилактоидные реакции (в том числе артериальная гипотензия и шок); нечасто — ангионевротический отек (в том числе отек лица).Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто — уплотнение, боль в месте инъекции; редко — отек, некроз в месте инъекции. В отдельных случаях могут отмечать симптомы асептического менингита, в частности, ригидность затылочных мышц, лихорадку или нарушение сознания. К таким реакциям склонны пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанные коллагенозы).

Особые указания

в период лечения в любое время может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение или развиться язва пищеварительного тракта, которая иногда осложняется перфорацией. Этим осложнением не обязательно предшествуют симптомы-предвестники или язвенный анамнез. Более тяжелые последствия наблюдаются у пациентов пожилого возраста. В тех случаях, когда у пациентов, получающих Диклак, развиваются указанные осложнения, препарат необходимо отменить.У пациентов, которые ранее не принимали Диклак, во время приема данного препарата, как и при лечении другими НПВП, в отдельных случаях могут развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные.Благодаря своим фармакодинамическим свойствам Диклак, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы, характерные для инфекций.Во время приема препарата необходимо тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациентов с симптомами, которые указывают на заболевания ЖКТ или язвенный анамнез, больных с язвенным колитом или болезнью Крона, а также пациентов с нарушениями функции печени.Как и при лечении другими НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при продолжительной терапии препаратом Диклак, как предупредительная мера, показан регулярный контроль функции печени. Если нарушение со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются признаки или симптомы, которые указывают на заболевание печени, а также в случае, когда возникают другие побочные явления (например эозинофилия, высыпания и прочие), Диклак необходимо отменить. Гепатит при приеме препарата может возникнуть без продромальных явлений. Осторожность необходима при назначении препарата больным с печеночной порфирией, поскольку он может провоцировать приступы порфирии.Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, необходима особая осторожность при лечении препаратом Диклак пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, которые получают диуретики, а также пациентов, которые имеют значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы любой этиологии, например, до и после массивных хирургических вмешательств. В таких случаях во время применения диклофенака натрия рекомендуется регулярный контроль функции почек. После отмены препарата функция почек, как правило, восстанавливается.Необходимость в лечении препаратом Диклак, как правило, существует лишь на протяжении короткого периода. Однако в том случае, когда, несмотря на рекомендации относительно применения, Диклак применяется длительно, рекомендуется, как и при продолжительном применении других НПВП, контролировать состояние периферической крови.Диклак, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходим тщательный лабораторный контроль.Есть данные, что применение НПВП может отрицательно влиять на фертильность женщин, поэтому препараты данной группы не рекомендуется назначать женщинам, которые планируют беременность, или пациенткам с бесплодием.Поскольку Диклак ID и Диклак в форме кишечно-растворимых таблеток содержит лактозу, его не рекомендуется назначать пациентам с наследственными состояниями, которые сопровождаются непереносимостью галактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы и недостаточностью лактазы.Учитывая общие медицинские положения, осторожность при применении препарата необходима и у пациентов пожилого возраста. Особенно это касается ослабленных пациентов или пациентов с низкой массой тела. Им рекомендуется назначать Диклак в минимальной эффективной дозе.Дети. Диклак не показан для лечения детей в возрасте до 18 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на диклофенак во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие

Диклак может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови.Диклак, как и другие НПВП, может подавлять активность диуретиков. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (этот показатель необходимо регулярно контролировать).Одновременное системное применение с другими НПВП может повысить частоту побочных реакций препарата Диклак.Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния препарата Диклак на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, которые одновременно принимали диклофенак натрия и антикоагулянты. Поэтому за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение.В клинических исследованиях установлено, что Диклак может применяться одновременно с пероральными противодиабетическими средствами и не изменяет их терапевтическое действие. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях гипогликемии и гипергликемии, что требовало изменить дозу сахароснижающих препаратов во время применения диклофенака натрия. Необходима осторожность при применении НПВП менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в плазме крови и усиливаться его токсическое действие.Влияние НПВП, в том числе и диклофенака натрия, на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.Есть отдельные сообщения о развитии судорог у больных, которые получают одновременно хинолоновые производные и НПВП.

Передозировка

нет типичной клинической картины передозировки диклофенака. Симптомами передозировки диклофенака могут быть рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги, головная боль. В случае отравления возможны ОПН и повреждение печени.Лечение острого отравления НПВП состоит в применении мер поддерживающей и симптоматической терапии. Симптоматические и поддерживающие меры показаны при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судорожный синдром, нарушение со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные меры, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия станут полезными для выведения НПВП, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной мере связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.Специфического антидота нет.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, для ампул — 15–25 °С.