ЗАФИРОН (Формотерол) / ZAFIRON (Formoterol)

Фармакологические свойства

формотерола фумарат - селективный агонист ?2-адренорецепторов. Оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Препарат действует быстро (начало действия в пределах 1-3 мин), и его эффект сохраняется на протяжении 12 ч после ингаляции. При применении лекарственного средства в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимальное и его отмечают лишь в отдельных случаях. Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека; эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект препарата выражен на протяжении 12 ч после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как днем, так и ночью. У пациентов с ХОБЛ при стабильном течении заболевания формотерол в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в сутки обусловливает быстрое наступление бронхорасширяющего эффекта, который длится не менее 12 ч и сопровождается субъективным улучшением в отношении качества жизни. Около 90% формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и адсорбируется впоследствии из ЖКТ. При ингаляции формотерол быстро всасывается. После ингаляции в терапевтических дозах его концентрация в плазме крови ниже пределов определения. При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовая доза - 120 мкг), максимальную концентрацию (Cmax) в плазме (266 пмоль/л) отмечали через 5 мин после ингаляции. У больных с ХОБЛ, получающих формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки на протяжении 12 нед, концентрация формотерола в плазме крови, определяемая через 10 мин, 2 ч и 6 ч после ингаляции, находилась в диапазоне 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно. После ингаляции препарата в дозе 12-96 мкг максимальная скорость экскреции достигается в пределах 1-2 ч. Результаты определения суммарной экскреции формотерола с мочой после его применения в виде порошка для ингаляций (12-24 мкг) и в виде аэрозоля (12-96 мкг) показали, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально величине дозы. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином - 34%). Основным путем метаболизма формотерола является прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма - о-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Время полувыведения (T1/2) составляет 2-3 ч. Конечное время полувыведения (T1/2) формотерола - около 5 ч. Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; около 2/3 дозы, принятой внутрь, выводится с мочой, а 1/3 - с калом. После ингаляции в среднем около 6-9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

Показания

профилактика и лечение бронхоспазма у больных с обратимой обструкцией дыхательных путей при БА; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ, в том числе хроническим бронхитом и эмфиземой.

Применение

у взрослых и детей в возрасте старше 5 лет. Для взрослых при ХОБЛ доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки. При БА с обратимой обструкцией дыхательных путей доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг 2 раза в сутки. При необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут. Если потребность в применении дополнительных доз препарата наступает чаще чем 2 дня в неделю, следует проконсультироваться с пульмонологом и пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания. С целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой или неотвратимым действием известного аллергена, за 15 мин до предполагаемого контакта с аллергеном или нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг). Пациентам с БА тяжелого течения может понадобиться разовая доза 24 мкг. Для детей 5 лет и старше при БА или другом заболевании с обратимой обструкцией дыхательных путей доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза в сутки. При необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг/сут. С целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой или неотвратимым действием известного аллергена, за 15 мин до предполагаемого контакта с аллергеном или нагрузки следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг).

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; возраст младше 5 лет.

Побочные эфекты

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - тремор; редко - судороги, миалгия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения; редко - тахикардия. Со стороны ЦНС: иногда - головная боль; редко - возбуждение, головокружение, ощущение тревоги, нервозность, бессонница. Со стороны дыхательной системы: редко - усиление бронхоспазма. Местные реакции: редко - раздражение глотки. Другие: в отдельных случаях - реакции гиперчувствительности (тяжелая артериальная гипотензия, крапивница, ангионевротический отек, зуд, экзантема); периферические отеки, изменение вкусовых ощущений, тошнота.

Особые указания

чтобы обеспечить правильное применение препарата, пациент должен быть проинструктирован врачом относительно правил проведения ингаляции. Во время разрушения желатиновой капсулы маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло, поэтому не следует прокалывать капсулу больше 1 раза. Вынимать капсулу из блистерной упаковки следует непосредственно перед применением. Безопасность применения Зафирона в период беременности и кормления грудью не установлена. Следует избегать применения препарата в период беременности. Формотерол, как и другие ?2-адреностимуляторы, может замедлять процесс родов в результате токолитического действия. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко. Женщины, которые получают Зафирон, не должны кормить грудью. Обычно больные с БА, которые нуждаются в регулярной терапии стимуляторами ?2-адренорецепторов, должны также регулярно получать адекватные дозы ингаляционных противовоспалительных средств (например глюкокортикоидов, дети - кромогликата натрия) или глюкокортикоиды для приема внутрь. Каждый раз при назначении Зафирона необходимо оценить состояние пациента относительно адекватности получаемой противовоспалительной терапии. После начала лечения Зафироном больным следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений даже тогда, когда будет отмечено улучшение состояния. Если же симптомы астмы остаются или если количество доз Зафирона, необходимое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра врачом базисной терапии. Соблюдение особой осторожности при применении Зафирона (особенно относительно снижения дозы) и тщательное наблюдение пациентов необходимо при наличии таких сопутствующих заболеваний: ИБС; нарушение сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала Q-T (Q-T >0,44 с). Из-за гипергликемического эффекта, свойственного стимуляторам ?2-адренорецепторов, больным сахарным диабетом рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови. Следствием терапии стимуляторами ?2-адренорецепторов может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особую осторожность следует соблюдать относительно пациентов с БА тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови. Как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. Если он возникает, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Зафирон влияет на скорость психомоторных реакций, поэтому его нельзя назначать пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания.

Взаимодействие

одновременное применение Зафирона и таких лекарственных средств, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, может сопровождаться увеличением интервала Q-T и повышением риска возникновения желудочковых аритмий. Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать косвенное действие Зафирона. Применение Зафирона для лечения пациентов, получающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, требует осторожности, поскольку в этих случаях действие стимуляторов ?2-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие стимуляторов ?2-адренорецепторов. Гипокалиемия может увеличивать предрасположенность к развитию сердечных аритмий у пациентов, которые получают препараты наперстянки. Блокаторы ?-адренорецепторов могут ослаблять или блокировать действие Зафирона. В связи с этим не следует применять Зафирон сочетанно с блокаторами ?-адренорецепторов (включая глазные капли), если только к применению такой комбинации препаратов не вынуждают какие-то чрезвычайные обстоятельства.

Передозировка

Симптомы: передозировка Зафирона может привести к явлениям, характерным для избыточного действия других стимуляторов ?2-адренорецепторов, таким как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия. Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рассматриваться применение блокаторов ?-адренорецепторов, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может обусловить бронхоспазм.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 ?С.