КСАЛАКОМ (латанопрост и тимолол) / XALACOM (latanoprost and timolol)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. В состав Ксалакома входят 2 действующие вещества: латанопрост и тимолола малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление путем разных механизмов действия, объединенные эффекты приводят к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности. Латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, который снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия состоит в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о несколько более усиленном оттоке (снижение сопротивления оттоку в трабекулах) у мужчин. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоводный барьер или на внутриглазную циркуляцию крови. Продолжительное применение латанопроста у обезьян, которым была проведена экстракапсулярная экстракция хрусталика, не влияло на сосуды сетчатки глаза, согласно данным флуоресцентной ангиографии. Латанопрост не индуцировал истечение флуоресцина в заднем сегменте глаза у пациентов с артифакией на протяжении короткого курса лечения. Тимолол является блокатором β1- и β2-адренергических рецепторов, не оказывающих значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизирующую активность. Тимолол снижает внутриглазное давление путем снижения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, но вероятной является ингибиция усиленного синтеза АМФ, вызванная эндогенной стимуляцией адренергических β-рецепторов. Тимолол не оказывает значительного влияния на проницаемость гематоводного барьера для белков плазмы крови. У кроликов тимолол не влиял на местный кровоток глаза после продолжительного применения. Клинически значимые фармакодинамические эффекты. В исследованиях по подбору дозы при приеме Ксалакома выявляли значительно большее снижение показателя среднего дневного внутриглазного давления по сравнению с монотерапией латанопростом или тимололом при назначении 1 раз в сутки. В двух хорошо контролируемых двойных слепых 6-месячных клинических исследованиях эффект снижения внутриглазного давления Ксалакома сравнивали с эффектом при монотерапии латанопростом и тимололом у пациентов с показателем внутриглазного давления как минимум 25 мм рт. ст. или выше. После 2–4-недельного периода выведение тимолола (среднее снижение внутриглазного давления составляло 5 мм рт. ст.), дополнительное снижение среднего показателя дневного внутриглазного давления на 3,1; 2,0 и 0, 6 мм рт. ст. отмечали через 6 мес лечения Ксалакомом, латанопростом и тимололом (2 раза в сутки) соответственно. Эффект снижения повышенного внутриглазного давления при применении Ксалакома поддерживался через 6 мес после опубликования данных открытых исследований. Существующие данные свидетельствуют, что применение препарата вечером может быть более эффективным относительно снижения внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует принимать во внимание образ жизни пациента и вероятное согласие. Необходимо помнить, что в случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки, которое отмечали в исследованиях. Начало действия Ксалакома наступает на протяжении одного часа и максимальный эффект длится 6–8 ч. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 ч в случае продолжительного лечения. Фармакокинетика. Латанопрост. Латанопрост — пропрепарат изопропилового эфира, который по сути является неактивным, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Неактивный латанопрост хорошо абсорбируется через роговицу, и как все препараты, поступающие в водянистую влагу, гидролизуется при прохождении через роговицу. Исследования у мужчин показали, что максимальная концентрация в водянистой влаге (около 15–30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 ч после местного применения латанопроста в качестве монотерапии. После местного применения у обезьян латанопрост распределяется в основном в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,40 л/ч/кг; объем распределения незначительный — 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 мин). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45%. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87%. Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствуюет. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3, 4-тетранор) не выявляют или выявляют лишь слабую биологическую активность (исследование у животных) и экскретируются преимущественно с мочой. Тимолол. Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается приблизительно через 1 ч после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10–20 мин после местного применения по одной капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 6 ч. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола. Ксалаком. Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не отмечено, несмотря на повышение концентрации кислоты латанопроста в водянистой влаге почти в 2 раза после применения препарата Ксалаком по сравнению с монотерапией. Доклинические данные по безопасности. Профиль офтальмологической и системной безопасности отдельных компонентов препарата хорошо изучен. Не выявлено побочных эффектов со стороны органа зрения при местном введении комбинированного препарата кроликам и при одновременном применении р-ров латанопроста и тимолола. В исследованиях безопасности относительно фармакологии, генотоксичности и канцерогенности каждого компонента не отмечено особых рисков для людей. Латанопрост не влиял на заживление ран роговицы у кроликов, в то время как тимолол ингибировал этот процесс у кроликов и обезьян при назначении чаще чем 2 раза в сутки. Латанопрост Системные/офтальмологические эффекты. Офтальмологическую и системную токсичность латанопроста изучали на нескольких видах животных. В целом латанопрост хорошо переносился, с границей безопасности между клинической офтальмологической дозой и системной токсичностью, как минимум, в 1000 раз. Высокие дозы латанопроста, приблизительно в 100 раз превышающие клиническую дозу/кг массы тела, вводили в/в обезьянам (без наркоза) и отмечали повышение частоты дыхательных движений, возможно в связи с кратковременной бронхоконстрикцией. У обезьян при в/в введении латанопроста в дозе до 500 мкг/кг не выявлено значительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях у животных латанопрост проявлял сенсибилизирующие свойства. При введении в дозе 100 мгк/глаз/сут кроликам или обезьянам не отмечено токсических эффектов (клиническая доза составляет около 1,5 мкг/глаз/сут). Латанопрост не влияет или влияет незначительно на внутриглазную циркуляцию крови при применении в клинических дозах у обезьян. В исследованиях продолжительной офтальмологической токсичности при применении латанопроста в дозе 6 мкг/глаз/сут отмечено индуцирование увеличения глазной щели. Этот эффект является обратимым и возникает при применении в дозах выше терапевтических. Этот эффект не отмечали у людей. Канцерогенность. Исследования канцерогенности на мышах и крысах были отрицательными. Мутагенность. Латанопрост был отрицательным в обратимом тесте мутаций на бактериях, тесте генной мутации и микронуклеарном тесте у мышей. Хромосомные аберрации отмечали в тесте in vitro с лимфоцитами человека. Подобные эффекты выявляли при применении простагландина F2a естественного простагландина, что указывает на характерный эффект этого класса. Дополнительные изучения мутагенности in vitro/in vivo непредвиденного синтеза ДНК у крыс были отрицательными и указывали на то, что латанопрост не оказывает мутагенного действия. Влияние на фертильность. В исследованиях на животных латанопрост не влиял на фертильность самок и самцов. В исследованиях эмбриотоксичности у крыс не выявлено эмбриотоксического влияния при в/в введении латанопроста (в дозах 5, 50 и 250 мкг/кг/сут). Однако латанопрост оказывал эмбриолетальное влияние у кроликов при применении в дозе 5 мкг/кг/сут и выше. Латанопрост выявлял эмбриофетальную токсичность у кроликов, которая характеризовалась повышением частоты позднего спонтанного аборта и преждевременного завершения беременности, а также уменьшением массы плода при в/в введении в дозах, которые в 100 раз превышают дозу для человека. Тератогенез. Тератогенного потенциала не выявлено. Тимолола малеат Канцерогенез. В 2-летнем исследовании тимолола малеата, который вводили перорально крысам, отмечали статистически значимый рост частоты развития феохромоцитомы надпочечников у самцов крыс при применении в дозе 300 мк/кг/сут (приблизительно в 42 000 раз превышает системное влияние, которое отмечают после применения в максимальной рекомендованной офтальмологической дозе у человека). Подобные отличия не выявляли у крыс при пероральном введении доз, которые в 14 000 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека. В исследовании при пероральном введении препарата на протяжении жизни у мышей выявляли статистически значимый рост частоты развития доброкачественных и злокачественных опухолей легкого, доброкачественных полипов матки и аденокарциномы молочной железы у самок мышей при введении в дозе 500 мг/кг/сут (приблизительно в 71 000 раз выше рекомендованной офтальмологической дозы для человека), но не выявлено при дозировании 5 или 50 мг/кг/сут (приблизительно в 700 или 7000 раз соответственно большее системное влияние, чем после применения в максимально рекомендованных офтальмологических дозах у человека). В последующих исследованиях на самках мышей, при аутопсии, которая ограничивалась исследованием матки и легких, выявляли статистически значимый рост частоты развития опухоли легкого после применения в дозе 500 мг/кг/сут. Повышение частоты аденокарциномы молочной железы было связано с повышением уровня пролактина в сыворотке крови, которое отмечали у самок мышей при введении тимолола малеата в дозе 500 мг/кг/сут и не выявляли при дозировании 5 или 50 мг/кг/сут. Рост частоты развития аденокарциномы молочной железы у грызунов связан с применением нескольких других лекарственных средств, которые повышают уровень пролактина в сыворотке крови, но не установлена связь между уровнями пролактина и развитием опухоли молочной железы у людей. Мутагенез. Тимолола малеат не выявлял мутагенного потенциала при тестировании in vivo (мыши) в микронуклеарном тесте и цитогенетическом анализе (дозы до 800 мг/кг) и in vitro в тесте непластической трансформации клеток (до 100 мкг/мл). В тесте Эймса максимально высокие примененные концентрации тимолола малеата (5000 или 10 000 мкг/планшет) были связаны с развитием статистически значимого роста мутаций в исследуемом штамме ТА100 (в анализе в 7 параллелях), что не отмечали в остальных трех штаммах. В анализе с исследуемым ТА100 штаммом не выявлено дозозависимой связи и соотношение теста к контролю не превышало 2. Коэффициент 2 всегда рассматривается как критерий положительного теста Эймса. Влияние на фертильность. Изучение репродукции и фертильности у крыс продемонстрировало отсутствие побочного влияния на фертильность самцов и самок при системном влиянии, которое в 21 000 раз превышает влияние при применении в максимальных рекомендованных офтальмологических дозах у человека. Тератогенез. Изучение тератогенности тимолола малеата у мышей, крыс и кроликов при введении в дозе 50 мг/кг/сут (системное влияние в 7000 раз превышает влияние при применении в максимальных рекомендованных офтальмологических дозах у человека) продемонстрировало отсутствие возникновения фетальной мальформации. Хотя отмечали позднее формирование костей у плода при применении таких доз у крыс, побочного влияния на постнатальное развитие потомства не выявлено. Дозы 1000 мг/кг/сут (системное влияние в 142 000 раз превышает влияние при применении максимальных рекомендованных офтальмологических доз у человека) были тератогенными у мышей и приводили к росту количества спонтанных абортов. Повышение частоты спонтанных абортов также отмечали у кроликов при дозах, которые в 14 000 раз превышают системное влияние, возникающее при применении в максимальных рекомендованных офтальмологических дозах у человека, и в этом случае не выявлено токсического влияния на организм матери.

Показания

снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, при недостаточном ответе на лечение блокаторами β-адренорецепторов или аналогами простагландина местного действия.

Применение

взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендованная доза — 1 капля в больной(ые) глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если доза пропущена, лечение необходимо продолжать следующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в больной(ые) глаз(глаза) 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении латанопроста отмечают уменьшение выраженности эффекта снижения внутриглазного давления. Если пациенту назначено больше одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным промежутком.

Противопоказания

•гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; •заболевание респираторного тракта, включая БА или БА в анамнезе, тяжелые ХОБЛ; •синусовая брадикардия, AV-блокада II–III степени, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; период беременности и кормления грудью; •детский возраст.

Побочные эфекты

при применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органа зрения. Данные расширенной фазы основного исследования применения Ксалакома свидетельствуют, что у 16–20% пациентов возникло усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть постоянным. В открытом 5-летнем исследовании безопасности применения латанопроста у 33% пациентов возникла пигментация радужной оболочки. Другие побочные эффекты, как правило, кратковременные и являются дозозависимыми. При применении тимолола наиболее серьезными побочными эффектами являются системные, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Побочные эффекты, связанные с применением Ксалакома, которые отмечают в клинических исследованиях, приведены ниже. Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10,000–<1/1000) и очень редко (<1/10,000). Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль. Со стороны органа зрения: очень часто — усиление пигментации радужной оболочки; часто — раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто — покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезоотделения, блефарит, нарушение состояния роговицы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь, зуд. В клинических исследованиях, спонтанных сообщениях и литературе сообщалось об отдельных побочных эффектах, специфических относительно отдельных компонентов Ксалакома. Для латанопроста это такие побочные эффекты. Со стороны нервной системы: головокружение. Со стороны органа зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации), пятнистая эпителиальная эрозия, периорбитальный отек, ирит/увеит, макулярный отек (у пациентов с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека), сухость слизистой оболочки глаз, кератит, отек роговицы и эрозии, неправильное направление роста ресниц, что иногда приводит к раздражению глаз. Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии, пальпитация. Со стороны дыхательной системы: БА, обострение БА, одышка. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: потемнение кожи в области век. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в мышцах/костях. Нарушение общего состояния: боль в грудной клетке. Для тимолола это следующие побочные эффекты. Со стороны иммунной системы: признаки и симптомы системной аллергической реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованую кожную сыпь. Нарушение психики: депрессия, ухудшение памяти, снижение либидо, бессонница, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы: сонливость, парестезия, ишемия головного мозга, инсульт, увеличение выраженности признаков и симптомов миастении gravis, обмороки. Со стороны органа зрения: признаки и симптомы раздражения глаз, включая кератит, ослабление чувствительности роговицы и ощущение сухости в глазах, нарушения зрения, включающие изменения рефракции (в некоторых случаях в связи с прекращеним применения миотических препаратов), диплопия, птоз, отслоение сосудистой оболочки (после фильтрационной хирургии). Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, аритмия, брадикардия, остановка сердца, блокада сердца, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующими ХОБЛ), одышка, кашель. Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориатическая сыпь или обострение псориаза. Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: астения/утомляемость, боль в грудной клетке, звон в ушах.

Особые указания

системные эффекты. Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Ксалаком может абсорбироваться системно. Поскольку в состав препарата входит β-адренергическое средство тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны легочной и сердечно-сосудистой систем, как и при применении блокаторов β-адренорецепторов системного действия. Сердечная недостаточность должна быть адекватно контролируемой до начала применения тимолола. Пациентов с тяжелым заболеванием сердца в анамнезе необходимо наблюдать относительно признаков сердечной недостаточности и контролировать ЧСС. При применении тимолола малеата сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы и сердца, включая смерть из-за бронхоспазма у пациентов с БА, и редко о смерти вследствие сердечной недостаточности. Блокаторы β-адренорецепторов следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию спонтанной гипогликемии или с нестабильным инсулинзависимым сахарным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать признаки острой гипогликемии и вызывать ухудшение состояния при стенокардии Принцметала, тяжелых нарушениях кровообращения (центральных и периферических), артериальной гипотензии, могут также маскировать симптомы гипертиреоза. Анафилактические реакции. На протяжении приема блокаторов β-адренорецепторов у пациентов с тяжелой анафилактической реакцией на многочисленные аллергены в анамнезе или со склонностью к такой реакции в анамнезе могут отмечать отсутствие ответа при введении эпинефрина в обычных дозах, который применяется для лечения аллергических реакций. Сопутствующая терапия. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном назначении Ксалакома пациентам, применяющим перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применение двух блокаторов β-адренорецепторов местного действия или двух простагландинов местного действия не рекомендовано. Влияние на орган зрения Латанопрост. Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Подобно лантопросту в форме глазных капель усиление пигментации отмечали у 16–20% всех пациентов, которые принимали Ксалоком на протяжении одного года (на основе фотоснимков). Этот эффект преимущественно выявляли у пациентов со смешанным цветом радужки, например, зелено-коричневой, желто-коричневой или сине-зелено-коричневой окраски. Он возникает в связи с повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Типично пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрически по направлению к периферии, но неповрежденная радужка или ее часть может быть окрашена более интенсивно в коричневый цвет. У пациентов с синими, серыми или коричневыми глазами такие изменения отмечали редко на протяжении 2 лет лечения латанопростом в клинических исследованиях. Изменение окраски радужной оболочки глаза меняется медленно и может не проявляться на протяжении нескольких месяцев или лет; это изменение не вызывает развития симптомов или патологических изменений. Дальнейшего усиления окраски радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не выявлено, но возникшие изменения окраски могут иметь перманентный характер. Лечение не оказывает влияния на неусы или пятна радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не отмечено, но осмотр пациентов необходимо проводить регулярно и, в зависимости от клинической картины, прекращать лечение в случае усиления пигментации радужки. Перед назначением лечения пациента следует проинформировать о возможности развития изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия. Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, хронической закрытоугольной или врожденной глаукоме, при открытоугольной глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме. Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок глаза, но нет подтвержденного опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому в связи с недостаточностью опыта применения рекомендовано назначать латанопрост с осторожностью при таких состояниях. Сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста. Чаще сообщалось о таких случаях у пациентов с афакией, с артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека. Ксалаком необходимо назначать с осторожностью таким пациентам. Об отслоении сосудистой оболочки глаза сообщалось при назначении водных супрессантов (например тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации. Использование контактных линз: Ксалаком содержит бензалкония хлорид, который часто применяют как консервант в препаратах для применения в офтальмологии. Сообщалось, что бензалкония хлорид является причиной точечного кератита и/или токсической язвенной кератопатии, может вызвать раздражение глаз, а также обладает обесцвечивающими свойствами и может абсорбироваться на контактных линзах. Это может стать причиной изменения цвета мягких контактных линз. Бензалкония хлорид может также вызвать раздражение глаз. Постоянный мониторинг необходим при частом и продолжительном применении Ксалакома у пациентов с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, которые сопровождаются поражением роговицы. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому линзы должны быть сняты перед закапыванием Ксалакома и могут быть одеты снова через 15 мин. Применение в период беременности и кормления грудью. Латанопрост. Нет адекватных данных относительно применения латанопроста в период беременности. Исследования у животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Тимолол. В хорошо контролируемых эпидемиологических исследованиях применения блокаторов β-адренорецепторов системного действия мальформаций не выявлено, но развитие некоторых фармакологических эффектов, таких как брадикардия, отмечали у плода и новорожденных. Соответственно, Ксалаком не следует применять на протяжении периода беременности. Тимолол проникает в грудное молоко. Латанопрост и его метаболиты могут выделяться с грудным молоком. Поэтому Ксалаком не следует применять в период кормления грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлены. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Закапывание глазных капель может быть причиной кратковременного нарушения зрения. Пока зрение не нормализуется, не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие

специальные исследования взаимодействия Ксалакома с другими препаратами не проводили. Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов — аналогов простагландина. Поэтому применение двух или больше простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной блокады β-адренорецепторов могут усиливаться при одновременном назначении Ксалакома пациентам, которые уже применяют перорально блокаторы β-адренорецепторов. Применять два блокатора β-адренорецепторов местного действия или два простагландина местного действия не рекомендовано. Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с эпинефрином. Существует возможность дополнительных эффектов, которые приводят к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда тимолол в виде глазных капель назначают одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, гуанетидином, блокаторами β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами, гликозидами дигиталиса или парасимпатомиметиками. Реакция, которая сопровождается артериальной гипертензией при внезапной отмене клонидина, может усиливаться при приеме блокаторов β-адренорецепторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут усиливать гипогликемизирующий эффект противодиабетических препаратов. Прием блокаторов β-адренорецепторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Передозировка

нет данных относительно передозировки Ксалакома у людей. Симптомы при передозировке тимолола при системном применении: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. лечение — симптоматическая и поддерживающая терапия. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе. Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов при передозировке латанопроста не выявлено. Следующая информация будет полезной, если латанопрост случайно принят внутрь. Лечение. При необходимости проводят промывание желудка. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной мере метаболизируется при первом прохождении через печень. При в/в инфузии в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не возникало никаких симптомов, но применение в дозе 5,5–10 мкг/кг сопровождалось тошнотой, абдоминальной болью, головокружением, утомляемостью, приливами крови и потливостью. Эти проявления были от легких до умеренных по тяжести и исчезали без проведения лечения на протяжении 4 ч после прекращения инфузии.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Открытый флакон хранят при температуре 15–25 °С, его необходимо использовать в течение 4 нед.