ВИНОРЕЛЬБИН ЭБЕВЕ (Винорелбин) / VINORELBIN EBEWE

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Винорелбин относится к антинеопластическим средствам группы винкаалкалоидов. Он влияет на молекулярном уровне на динамический баланс тубулина/микротрубочек и предотвращает полимеризацию тубулина. Винорелбин действует преимущественно на митотические микротрубочки. Влияние на аксональные микротрубочки наблюдается при высоких концентрациях препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорелбина менее выражен, чем при действии винкристина. Винорелбин ингибирует митоз в G2/M-фазах клеточного цикла и служит причиной гибели клеток в период интерфазы и во время митоза.Фармакокинетика. После в/в введения наблюдается трехфазное снижение концентрации винорелбина в плазме крови. Продолжительность терминального периода полувыведения из плазмы крови >40 ч. Общий клиренс винорелбина высокий (1,3 л/ч· кг). Экскретируется винорелбин преимущественно с желчью, почечная экскреция незначительна (18,5%). Объем распределения винорелбина превышает 40 л/кг.Винорелбин умеренно связывается с белками плазмы крови (13,5%) и в значительной мере связывается с тромбоцитами (78%). Винорелбин очень хорошо проникает в легочную ткань (соотношение концентраций винорелбина в легочной ткани и плазме крови превышает 300). В моче человека определяется преимущественно винорелбин в неизмененном виде, а также его метаболит деацетилвинорелбин в незначительной концентрации.

Показания

немелкоклеточный рак легкого; распространенный рак молочной железы.

Применение

предназначен только для в/в введения. Категорически запрещается вводить препарат интратекально!Перед введением р-ра для инфузий необходимо убедиться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающие сосуд ткани возможно их значительное раздражение. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение препарата и продолжить его в другую вену.Применение у взрослых При монотерапии винорелбин обычно вводят в дозах 25–30 мг/м2 поверхности тела еженедельно.В случае комбинированной терапии препарат можно вводить в тех же дозах, но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й день или 1-й и 8-й день курса продолжительностью 3 нед.Винорелбин можно вводить путем медленных в/в инъекций (продолжительность 5–10 мин) после разведения 20–50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или путем коротких в/в инфузий (продолжительность 20–30 мин) после разведения 125 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% р-р натрия хлорида для промывания вены.Корригирование дозы В случае тяжелых нарушений функции печени дозу винорелбина следует снизить (обычно дозу снижают на треть и более).В случае тяжелых нарушений функции почек в снижении дозы нет необходимости, поскольку винорелбин экскретируется преимущественно с желчью.Во время лечения винорелбином следует постоянно контролировать картину периферической крови.Максимальная разовая доза препарата — 35 мг/м2 поверхности тела.Максимальная курсовая доза — 60 мг.Инструкции для персонала Концентрат для приготовления р-ра для инфузий можно разводить 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы. Количество необходимого р-ра определяется способом введения (медленная в/в инъекция или быстрая в/в инфузия).С микробиологической точки зрения разбавленный р-р следует использовать немедленно. Если р-р для инфузий не используется сразу же после приготовления, срок и условия его хранения контролируются ответственным лицом. С микробиологической точки зрения период хранения р-ра обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2–8 °C, если только он не разводился в контролируемых асептических условиях.Инфузионные р-ры, приготовленные путем разведения Винорельбина «Эбеве» 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы, физически и химически стабильны на протяжении 28 дней в случае хранения в холодильнике или при комнатной температуре в защищенном от света месте. В случае хранения при комнатной температуре в незащищенном от света месте инфузионные р-ры сохраняют стабильность на протяжении 4 сут. Можно использовать лишь прозрачные, бесцветные или светло-желтые р-ры.При работе с Винорельбином «Эбеве», как и с другими цитотоксическими препаратами, следует соблюдать осторожность и обязательно пользоваться перчатками, масками и защитной одеждой. Приготовлением р-ров для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенной зоне. Рабочее место должно быть закрыто одноразовыми листами абсорбирующей бумаги с пленочным покрытием с обратной стороны. Беременные к работе с препаратом не допускаются.Следует предотвращать попадание винорелбина в глаза, поскольку это может вызывать их тяжелое раздражение, вплоть до образования язв роговицы. Если это все же произошло, следует немедленно промыть глаза большим количеством 0,9% р-ра натрия хлорида (промывать на протяжении 15 мин).Неиспользованные р-ры, инструменты и материалы, которые контактировали с р-рами винорелбина, следует уничтожать согласно процедуре, определенной местными органами здравоохранения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к винорелбину, тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

Со стороны системы крови Дозолимитирующим фактором при терапии винорелбином является нейтропения. Она является обратимой (показатели быстро (через 5–7 дней) нормализуются) и некумулятивной. Следующие курсы лечения можно назначать лишь после нормализации количества гранулоцитов. Также отмечаются анемия и тромбоцитопения, однако они редко бывают тяжелыми.Со стороны иммунной системы Как и другие винкаалкалоиды, винорелбин в единичных случаях может вызывать развитие одышки и бронхоспазма, а также чрезвычайно редко — локальных и генерализованных кожных реакций.Со стороны нервной системы Периферическая нейропатия. Поражение обычно ограничиваются снижением или утратой глубоких сухожильных рефлексов. Возможна парестезия. Эти эффекты являются дозозависимыми и проходят после прекращения лечения.Автономная нейропатия. Главным ее симптомом является парез кишечника, который служит причиной запора. В отдельных случаях может развиться паралитическая непроходимость кишечника. Лечение винорелбином можно продолжить после восстановления нормальной перистальтики.Со стороны сосудов При многократном введении винорелбина возможна жгучая боль в месте инъекции и локальный флебит. При введении винорелбина путем болюсных инъекций с дальнейшим промыванием вены большим количеством 0,9% р-ра натрия хлорида этот эффект менее выражен. В некоторых случаях винорелбин приходится вводить через центральный венозный катетер.Со стороны ЖКТ Запор (см. побочные эффекты со стороны нервной системы), диарея, тошнота/рвота; для ослабления выраженности этих эффектов применяются антиэметические средства.Со стороны кожи и подкожной клетчатки Алопеция (ее тяжесть может прогрессивно возрастать при повторении курсов лечения).Побочные эффекты общего характера и местные реакции Иногда отмечается боль в челюстях.Паравенозное введение может служить причиной местных реакций (в единичных случаях — некроз тканей).По-видимому, винорелбин обладает мутагенными свойствами, учитывая его действие на митотический аппарат клетки.При продолжительном введении винорелбина лабораторным животным каждые 2 нед канцерогенные эффекты не отмечали. Эксперименты на животных проявили эмбрио- и фетолетальное и тератогенное действие винорелбина.

Особые указания

во время лечения винорелбином следует постоянно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов). Если количество нейтрофильных гранулоцитов уменьшается до уровня <2000/мм3, введение винорелбина необходимо отложить до восстановления функции костного мозга, а пациент должен находиться под медицинским наблюдением.В случае появления симптомов инфекционных процессов пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.В случае значительного нарушения функции печени дозу винорелбина необходимо снизить.В случае нарушения функции почек в снижении дозы препарата нет необходимости, поскольку почечная экскреция винорелбина незначительна.Винорелбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.Дети. Данных об эффективности и безопасности лечения винорелбином детей до настоящего времени отсутствуют.Период беременности и кормления грудью. Винорелбин на следует назначать в период беременности. Пациентки должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом. Если беременность наступает во время терапии винорелбином, относительно дальнейших действий следует проконсультироваться со специалистом-генетиком.Не известно, выводится ли винорелбин с грудным молоком, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала лечения препаратом.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.Не известно, влияет ли винорелбин на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействие

при применении в комбинации с цисплатином фармакокинетика винорелбина не изменяется.Несовместимость Концентрат для приготовления р-ра для инфузий Винорельбина «Эбеве» нельзя разводить щелочными р-рами из-за риска выпадения осадка. В случае проведения комбинированной химиотерапии Винорельбин «Эбеве» нельзя смешивать с другими препаратами.Концентрат для приготовления р-ра для инфузий Винорельбин «Эбеве» можно разводить лишь р-рами, указанными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.Винорелбин не абсорбируется и не взаимодействует с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиэтилена или нейтрального бесцветного стекла.

Передозировка

при передозировке винорелбина могут отмечаться такие симптомы, как лихорадка, аплазия костного мозга, инфекции и паралитическая непроходимость кишечника. Для лечения инфекционных осложнений могут применяться антибиотики широкого спектра действия. При лечении паралитической непроходимости кишечника применяется назогастральная аспирация.

Условия хранения

в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Не замораживать!