ВЕРОШПИРОН / VEROSPIRON

Фармакологические свойства

спиронолактон (?-лактон-3-(3-оксо-7?-тиоацетил-17?-окси-4-андростен-17-?-ил) пропионовой кислоты) - калийсберегающий диуретик, конкурентный антагонист альдостерона. Влияет на дистальные извитые почечные канальцы. В связи с блокадой рецепторов альдостерона усиливается экскреция с мочой ионов натрия, хлора и воды, уменьшается выделение ионов калия и водорода. Являясь антагонистом альдостерона, спиронолактон предупреждает замещение натрия калием в дистальных почечных канальцах и уменьшает выделение калия. Препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими диуретиками, действующими на проксимальные почечные канальцы. Гипотензивное действие Верошпирона обусловлено его мочегонным эффектом. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте, характеризуется высокой биодоступностью, около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. В процессе биотрансформации спиронолактона образуются активные метаболиты (7-?-тиометилспиронолактон и капренон), которые выводятся преимущественно с мочой, в небольшом количестве - с калом. Период полувыведения в среднем составляет 12,5 ч. Проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком.

Показания

первичный гиперальдостеронизм - для уточнения диагноза и кратковременного предоперационного лечения, а при необходимости (в случае невозможности хирургического лечения или отказа от оперативного вмешательства) - для длительной терапии; идиопатический гиперальдостеронизм (для длительного лечения); отеки при хронической сердечной недостаточности; цирроз печени с отечно-асцитическим синдромом; нефротический синдром (при неэффективности лечения основного заболевания); эссенциальная АГ (обычно в сочетании с другими лекарственными препаратами при наличии гипокалиемии); гипокалиемия при невозможности использования других методов коррекции уровня калия, в том числе для предупреждения гипокалиемии при лечении препаратами наперстянки.

Применение

при первичном гиперальдостеронизме для краткосрочного лечения, в период подготовки к операции Верошпирон назначают в суточной дозе 100-400 мг. У неоперабельных больных препарат можно применять для длительного поддерживающего лечения в минимальной эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально (путем снижения начальной дозы препарата каждые 14 дней до минимальной эффективной). Продолжительность курса лечения у взрослых и детей индивидуальна, в некоторых случаях может составлять несколько лет, но при этом всегда требуется применение в минимальной эффективной суточной дозе при условии регулярного контроля электролитного состава сыворотки крови и показателей функции почек. При длительном применении для снижения риска возникновения побочных эффектов Верошпирон целесообразно назначать в комбинации с другими диуретиками. Взрослым при отеках различного генеза (сердечная недостаточность, цирроз печени или нефротический синдром) препарат назначают в начальной суточной дозе 100 мг, разделенной на 2 приема; в дальнейшем в зависимости от клинического эффекта суточную дозу Верошпирона можно снизить до 25 мг или повысить до 200 мг. Если диуретический эффект не развивается, можно дополнительно назначить другое мочегонное средство, действующее на уровне проксимальных почечных канальцев; дозу Верошпирона при этом рекомендуется не изменять. Детям при отеках различного генеза Верошпирон назначают в суточной дозе 3 мг/кг массы тела в 1-2 приема. Взрослым при эссенциальной АГ Верошпирон назначают в начальной суточной дозе 50-100 мг, разделенной на 2 приема. Верошпирон можно применять в комбинации с другими диуретическими или антигипертензивными средствами. Максимальный антигипертензивный эффект Верошпирона развивается не ранее чем через 2 нед лечения. После этого подбирают поддерживающую дозу препарата. При гипокалиемии у взрослых, вызванной применением диуретических средств (в тех случаях, когда применение препаратов калия или другие методы неэффективны), Верошпирон назначают в суточной дозе 25-100 мг.

Противопоказания

анурия, ОПН, выраженное нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации - менее 10 мл/ч), гиперкалиемия, гипонатриемия, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эфекты

гиперкалиемия и гипонатриемия; при длительном применении Верошпирона возможны гинекомастия и нарушение эрекции у мужчин, нарушения менструального цикла и увеличение молочных желез у женщин; возможно изменение тембра голоса как у мужчин, так и у женщин. Также могут возникать нарушения функции органов пищеварения (рвота, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит); расстройства деятельности ЦНС (заторможенность, атаксия, головная боль), кожные реакции (макулопапулезная или эритематозная кожная сыпь), агранулоцитоз. Побочные эффекты, как правило, обратимы и исчезают после отмены Верошпирона.

Особые указания

во время лечения Верошпироном возможно преходящее повышение содержания азота мочевины в крови, особенно в случаях применения препарата при сниженной функции почек и гиперкалиемии, а также развитие умеренного обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. В связи с этим у пациентов с заболеваними почек и печени и у лиц пожилого возраста необходимо систематически контролировать электролиты сыворотки крови и показатели функции почек. Применение Верошпирона затрудняет определение содержания дигоксина в сыворотке крови, кортизола и адреналина в плазме крови. Хотя препарат не оказывает прямого влияния на углеводный обмен, при его применении у пациентов с сахарным диабетом, особенно при диабетической нефропатии, необходимо соблюдать особую осторожность в связи с опасностью возникновения гиперкалиемии. Больным, получающим Верошпирон, не следует дополнительно назначать препараты калия или диету с повышенным содержанием калия, так как это может вызвать гиперкалиемию. Также не следует назначать Верошпирон сочетанно с другими препаратами, вызывающими задержку калия. Риск развития гиперкалиемии повышен у больных с недостаточностью функции почек. В начальный период применения препарата, продолжительность которого определяется индивидуально, запрещено управлять автотранспортом и выполнять другие работы, требующие быстроты физических и психических реакций. В дальнейшем возможность их осуществления определяется индивидуально. Во время приема Верошпирона запрещено употреблять спиртные напитки. Целесообразно применять Верошпирон в сочетании с другими диуретиками, ограничивая употребление поваренной соли и жидкости; при необходимости - соблюдать постельный режим. Детям в возрасте до 6 лет препарат назначается в форме таблеток.

Взаимодействие

при одновременном применении Верошпирона: - с салицилатами - отмечается снижение диуретического эффекта; - с другими диуретиками - увеличение диуреза; - с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками - повышение риска развития гиперкалиемии; - с антигипертензивными средствами - усиление гипотензивного эффекта; - с НПВП - повышается риск возникновения ацидоза; - с ингибиторами АПФ - повышается риск развития гиперкалиемии; - с аммония хлоридом - повышается риск развития ацидоза; - с флудрокортизоном - отмечается парадоксальное увеличение канальцевой секреции калия; - с дигоксином - увеличивается период полувыведения дигоксина, возрастает риск развития гликозидной интоксикации; - с митотаном - снижается эффективность последнего; - с антикоагулянтами непрямого действия (производными кумарина) - снижается их эффективность; - с трипторелином, бузерелином, гонадорелином - эффект последних усиливается.

Передозировка

проявляется нарушением сердечного ритма, сухостью во рту, жаждой, сонливостью. Специфического антидота нет. Необходимо обеспечить нормализацию водно-электролитного баланса путем назначения диуретиков, которые способствуют выведению калия, парентерального введения р-ра глюкозы с инсулином. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Условия хранения

при температуре 15-30 °С