ВАНКОМИЦИН-Тева / VANCOMYCIN-Teva

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ванкомицин — это трициклический гликопептидный антибиотик, который получают из Amycolatopsis orientalis, эффективен в отношении многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина состоит в угнетении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.Ванкомицин эффективен в отношении стафилококка, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококк, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis (в основном Streptococcus faecalis), S. bovis, группу гемолитического стрептококка, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile (в том числе токсикогенные штаммы — возбудители псевдомембранозного энтероколита); а также дифтероиды.К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Препарат неактивен in vitro относительно грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.Фармакокинетика. После в/в введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 мг/л и 8 мг/л — через 11 ч после введения. Почти 55% дозы ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После в/в введения ингибирующую для микроорганизмов концентрацию препарата выявляют в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях ушка предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку в норме, при ее воспалении ванкомицин хорошо проникает в СМЖ. Метаболизм препарата незначительный. T1/2 составляет в среднем 4–6 ч. В первые 24 ч около 75% дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. Так, у пациентов с единственной почкой T1/2 ванкомицина составляет 7,5 дня.

Показания

— эндокардит; Ванкомицин эффективен как при монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами для лечения эндокардита, вызываемого Streptococcus viridaus или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в сочетании с аминогликозидами. Имеются сведения о том, что ванкомицин эффективен при лечении дифтероидного эндокардита. Ванкомицин успешно применяется в сочетании с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками при раннем эндокардите, обусловленном S. epidermidis или diphtheroids, после протезирования клапана. В отдельных случаях ванкомицин показан для профилактики эндокардита. — сепсис; — инфекции костей и суставов; — инфекции нижних отделов дыхательного тракта; — инфекции кожи и мягких тканей; Ванкомицин может также применяться при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами в случаях: аллергии к пенициллину; непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; инфекциях, вызыванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим антимикробным препаратам. — псевдомембранозный колит (как раствор для приема внутрь).

Применение

При введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин. У больных, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако, в случае таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией. Взрослые: Доза для больных с нормальной функцией почек составляет 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст и наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке. Дети: Обычная доза составляет 10 мг/кг и вводится в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Дети раннего возраста и новорожденные: Для новорожденных начальная доза должна составлять 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели их жизни. Начиная со второй недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Больные с нарушенной функцией почек и пожилые больные: Больным с нарушенной функцией почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Для подбора дозы ванкомицина для этой группы больных можно использовать уровень креатинина сыворотки. У пожилых больных ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пожилых больных в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке. В приведенной ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от клиренса креатинина. Таблица доз ванкомицина для больных с нарушенной функцией почек Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким больным следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1.9 мг/кг/24 ч. Больным с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг 1 раз в несколько дней (при КК 10-50 мл/мин - 1 г каждые 3-7 дней, менее10 мл/мин - 1 г каждые 7-14 дней). При анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7-10 дней. Инструкции по приготовлению раствора для внутривенного введения Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций чтобы получить раствор с концентрацией 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора. Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу, разведенного вышеуказанным образом ванкомицина, следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы для инъекций или 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально, если это возможно, на наличие механических примесей и изменение цвета.

Противопоказания

— беременность ( I триместр); — период лактации; — неврит слухового нерва; — почечная недостаточность; — гиперчувствительность к ванкомицину. С осторожностью применять при нарушении слуха (в том числе в анамнезе), при беременности (II и III триместр).

Побочные эфекты

Организм в целом: анафнлактоидные реакции. Сердечно-сосудистая система: остановка сердца; приливы; снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата). Желудочно-кишечный тракт: тошнота; псевдомембранозный колит. Система крови: агранулоцитоз; эозинофилия; нейтропения; тромбоцитопения. Влияние на почки: интерстициальный нефрит; изменение функциональных почечных тестов; нарушение функции почек. Кожные покровы: эксфолиативный дерматит; реакции гиперчувствительности; доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз; зудящий дерматоз; сыпь; синдром "красного человека"; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; крапивница; васкулит. Органы чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты. У ряда больных, получавших ванкомицин, наблюдалось ототоксическое действие. Оно может быть преходящим или носить постоянный характер. Сообщается, что большинство таких случаев наблюдалось среди больных, которые получали избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у больных, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами. Другие: озноб; лекарственная лихорадка; некроз тканей в местах инъекций; боль в местах инъекций; тромбофлебиты. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у больных могут развиться анафилактоидные реакции. Быстрое введение препарата также может вызвать синдром "красного человека", покраснения верхней части тела или боль и спазм мышц груди и спины. После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

Особые указания

во избежание развития побочных эффектов при быстром введении препарата, р-р ванкомицина необходимо вводить медленно на протяжении 60 мин. Побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения препарата и купируются после окончания введения препарата.При применении ванкомицина может возникать обратимое и необратимое нарушение слуха. В большинстве случаев нарушение слуха отмечают при применении препарата в повышенных дозах, при имевшихся нарушениях слуха или при одновременном применении других ототоксических препаратов (например аминогликозидов).Ванкомицин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, учитывая риск возникновения ототоксичности, возникающей при высокой концентрации препарата в плазме крови и продолжительном применении.Ввиду риска развития некроза ванкомицин вводят только в/в. Для снижения риска развития некроза препарат вводят в форме разведенного р-ра (как минимум в 100 мл) и меняют место введения препарата.Рекомендуют контролировать уровень концентрации ванкомицина в плазме крови у недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.Продолжительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов.Есть сообщения о возникновении псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при в/в применении ванкомицина.Дети. Препарат можно применять у детей с первых дней жизни.Период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно безопасности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицина во ІІ, ІІІ триместр беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при применении ванкомицина кормление грудью необходимо прекратить.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. В период лечения препаратом может снижаться способность к концентрации внимания, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенного внимания.

Взаимодействие

необходимо наблюдение за состоянием пациента при применении ванкомицина одновременно и/или вскоре после ванкомицина системно или местно с нейро- и/или нефротоксическими препаратами (например амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин при наличии показаний).При одновременном применении ванкомицина и анестетиков могут возникать эритема, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергическое действие in vitro в отношении Staphylococcus aureus, стрептококков неэнтерококковой группы D, энтерококков и Streptococcus species (различные виды).Несовместимость Р-р ванкомицина, приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и дальнейшего разведения 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы, имеет низкое значение pH, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Р-р ванкомицина не следует смешивать с другими р-рами, за исключением тех, совместимость с которыми доказана.Не рекомендуют одновременное применение и смешивание р-ров ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Передозировка

при передозировке увеличивается выраженность побочных эффектов.При передозировке рекомендуют лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится при диализе. Ванкомицин удаляют путем гемофильтрации и гемодиализа с ионообменной полисульфоновой смолой.

Условия хранения

в защищенном от света месте при температуре 15°-25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.