ВАЛЬСАКОР Н / VALSAKOR N

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Действующими веществами препаратов Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160 и Вальсакор НD 160 являются валсартан и гидрохлоротиазид. Валсартан — пероральный активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Он избирательно действует на подтип рецепторов AT1, отвечающих за действие ангиотензина II. Применение валсартана у пациентов с АГ приводило к снижению АД без влияния на ЧСС. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых канальцев почек. Механизм действия тиазидов связан с угнетением натриево-хлоридного насоса, вероятно, путем конкуренции за места транспорта хлорид-иона, изменяя таким образом механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно увеличивая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковой степени, и посредством своего диуретического действия уменьшая ОЦК, с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона, потерей с мочой калия и снижением уровня калия в сыворотке крови. На протяжении сопутствующего лечения валсартаном, вероятно, в связи с блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы снижается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия. У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется >24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в течение всего периода терапии. На сегодня неизвестно влияние валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на показатели заболеваемости и смертности при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Эпидемиологические исследования показали, что продолжительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск заболеваемости и смертности при патологии со стороны сердечно-сосудистой системы. Фармакокинетика Валсартан После приема внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако количество абсорбированного вещества значительно варьирует. Среднее значение абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Для валcартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика выведения (T1/2 α<1 ч и T1/2 β≈9 ч.). В диапазоне изученных доз фармакокинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не наблюдалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в равновесном состоянии низкий (≈17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком (≈30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (≈2 л/ч). Валсартан в основном выводится в неизменном виде с желчью и мочой. Определен гидроксиметаболит в плазме крови при низких концентрациях (<10% AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным. После перорального приема 83% валсартана выводится с калом и 13% — с мочой, в основном в неизменном виде. При условии приема валсартана с пищей AUC снижается на 48%, тем не менее через 8 ч концентрация валсартана в плазме крови как при его приеме натощак, так и при приеме с пищей, одинакова. Это свидетельствует о возможности применения валсартана независимо от приема пищи. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид После перорального приема дозы абсорбция гидрохлоротиазида происходит быстро (Тmax≈2 ч) с одинаковыми характеристиками абсорбции как суспензии, так и таблетки. Кинетика распределения и выведения обычно имеет нисходящий би-экспоненциальный характер с конечным T1/2 6–15 ч. В диапазоне терапевтических доз повышение средней AUC является линейным и дозозависимым. При приеме 1 раз в сутки кумуляция минимальна, при повторном применении изменений в кинетике гидрохлоротиазида нет. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального приема с выведением >95% абсорбированной дозы в неизменном состоянии с мочой. Гидрохлоротиазид, циркулирующий в крови, связывается с белками плазмы крови (≈40–70%), главным образом с альбумином. Кумуляция гидрохлоротиазида в эритроцитах в 1,8 раза выше, чем его уровень в плазме крови. Сообщалось, что сочетанный прием с пищей приводит как к повышению, так и к снижению системной биодоступности гидрохлоротиазида, по сравнению с состоянием натощак. Частота колебаний этих эффектов мала и не имеет клинического значения. Валсартан и гидрохлоротиазид Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается на ≈30% при сочетанном приеме с валсартаном. Кинетика валсартана не подвергается существенным изменениям при параллельном приеме с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не имеет никакого влияния на комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида. Контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект комбинации препаратов, больше выраженный, чем эффект, полученный от приема каждого из этих препаратов отдельно, или эффект плацебо.

Показания

АГ у пациентов, АД которых не регулируется в результате применения монотерапии.

Применение

рекомендованная доза препарата составляет 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект препарата достигается на протяжении 2–4 нед применения. Нарушение функции почек. Для пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы (клиренс креатинина ≥30 мл/мин). Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции печени небилиарного происхождения доза валсартана не должна превышать 80 мг. Пациенты пожилого возраста. В коррекции дозы нет необходимости.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к любому из сульфонамидных препаратов; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; анурия, нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), гемодиализ; рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия или симптоматическая гиперурикемия, период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

побочные реакции классифицированные в следующие группы по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). По данным исследований Нечасто: повышение в сыворотке крови уровня мочевой кислоты, креатинина и билирубина, снижение в сыворотке крови уровня калия и натрия. Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: загрудинная боль. Редко: артериальная гипотензия. Очень редко: аритмия. Со стороны кроветворной и лимфатической систем Очень редко: тромбоцитопения, анемия. Со стороны ЦНС Нечасто: головокружение. Со стороны органа зрения Нечасто: нарушение зрения. Со стороны органа слуха Редко: вертиго, звон в ушах. Со стороны дыхательной системы Нечасто: кашель. Со стороны ЖКТ Часто: диарея. Нечасто: тошнота, диспепсия, абдоминальная боль. Со стороны мочевыводящих путей Нечасто: учащение мочеиспускания. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, васкулит, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: боль в конечностях, разрыв связок и мышц или сухожилий, артрит. Редко: миалгия, слабость мышц. Инфекции и инвазии Часто: назофарингит. Нечасто: инфекции верхнего отдела дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, вирусные инфекции, ринит. Общие нарушения. Часто: утомляемость. Редко: повышенное потовыделение. Очень редко: кровотечение, отеки. Со стороны иммунной системы Очень редко: гиперчувствительность и аллергические реакции, анафилактические реакции. При появлении тяжелых побочных эффектов лечение препаратом необходимо прекратить. Дополнительная информация об отдельных компонентах Побочные эффекты, о которых ранее сообщали относительно одного из отдельных компонентов, могут также возникать на протяжении лечения Вальсакором Н 80, Вальсакором Н 160, Вальсакором НD 160, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях этого препарата. Валсартан Нечасто: артралгия, боль в спине, синусит, повышение уровня ферментов печени. Редко: гастроэнтерит, невралгия, астения, конъюнктивит, носовые кровотечения, депрессия, судороги мышц, бессонница, вертиго. Согласно постмаркетинговым данным отмечались очень редкие случаи ангионевротического отека, кожной сыпи, зуда и другие реакции повышенной чувствительности и аллергические реакции, например сывороточная реакция и васкулит. Также сообщали об очень редких случаях нарушения функции почек. Гидрохлоротиазид Сообщалось о следующих побочных эффектах у пациентов, которым проводилась терапия только тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препарате Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160. Часто: крапивница и другие формы кожной сыпи, потеря аппетита, легкая тошнота и рвота, постуральная гипотензия, импотенция. Редко: фоточувствительность, запор, диарея и желудочно-кишечные расстройства, внутрипеченочный холестаз или желтуха, сердечная аритмия, головная боль, вертиго или головокружение, нарушение сна, депрессия, парестезии, расстройства зрения, тромбоцитопения, иногда также пурпура. Очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные кожные реакции, рецидив красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, дыхательная недостаточность с пневмонией и отеком легких, гипергликемия, гиперурикемия. Нарушение электролитного баланса и метаболизма. Возможность разрыва сухожилий, тендинитов, тендовагинитов. Препараты Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы/галактозы или дефицитом лактазы Лаппа не следует назначать этот лекарственный препарат.

Особые указания

Нарушение функции почек и трансплантация почки Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат. Для лиц с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы, если клиренс креатинина ≥30 мл/мин. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Стеноз почечной артерии Поскольку есть вероятность повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат. Первичный альдостеронизм Препарат не рекомендуется применять пациентами с первичным альдостеронизмом, поскольку основное заболевание влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или другими состояниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы У пациентов, у которых функция почек зависит, в основном, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), применение средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в редких случаях с развитием ОПН. Не установлена безопасность применения препарата у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому не исключается, что в связи с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160 может развиться почечная недостаточность. Таким пациентам не следует принимать препарат. Изменения баланса электролитов в сыворотке крови Следует соблюдать осторожность при сочетанном приеме пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, в состав которых входит калий, или других препаратов, которые могут повысить концентрацию калия в крови (гепарин и т.п.). Сообщалось о развитии гипокалиемии в период лечения тиазидными диуретиками. Необходимо регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. При лечении тиазидными диуретиками может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды повышают выведение с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазиды могут снизить выведение с мочой кальция, что может привести к гиперкальциемии. Прием тиазидов необходимо прекратить перед проведением исследования функции щитовидной железы. Следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке крови. Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, необходимо наблюдать относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Опасными признаками водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, астения (истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение (дисфория), судороги или боль в мышцах, усталость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства (тошнота и рвота). У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме (например при применении диуретиков в высоких дозах) в отдельных случаях после начала терапии препаратом возможна симптоматическая гипотензия. До начала терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. При артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и проводить парентеральное введение солевых р-ров. Лечение можно продолжать после стабилизации АД. Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Необходимо соблюдать особую осторожность пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Нарушение функции печени Пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, не больше чем 80 мг валсартана в сутки. Системная красная волчанка В период приема тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровень ХС, ТГ и мочевой кислоты в сыворотке крови. Общее Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенной чувствительностью к другим препаратам, блокирующим рецепторы ангиотензина II. У лиц с аллергией или БА появляется большая вероятность развития аллергических реакций. Применение в период беременности и кормления грудью. Вальсакор Н 80, Вальсакор Н 160, Вальсакор НD 160 не применяют в период беременности и кормления грудью. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена, поэтому его не используют в педиатрической практике. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механическими средствами. Однако требуется учитывать, что на протяжении лечения гипертензии могут появляться случаи головокружения, утомленности, нарушения зрения.

Взаимодействие

Другие антигипертензивные препараты. Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Литий. Сообщалось о временном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности в период сочетанного применения лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидов. Отсутствует опыт одновременного приема валсартана и лития; поэтому рекомендуется регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. Добавки калия и калийсберегающие диуретики. Следует соблюдать осторожность при параллельном приеме добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повысить концентрацию калия (например ингибиторы АПФ, гепарин, циклоспорин), также необходимо регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом Лекарственные препараты, повышающие выведение калия и вызывающие гипокалиемию. В течение всего периода параллельного приема других препаратов, связанных с повышением выведения калия и гипокалиемией (например прием других калийуретических диуретиков, ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и салицилатов), рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке. Лекарственные препараты, на которые влияет уровень калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и ЭКГ при сочетанном лечении Вальсакором Н 80, Вальсакором Н 160, Вальсакором НD 160 и препаратами, на которые влияет уровень калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки, противоаритмические препараты), и следующих препаратов, которые вызывают желудочковую тахикардию по типу «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска для желудочковой тахикардии по типу «пируэт»): •противоаритмические препараты класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); •противоаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); •некоторые антипсихотические препараты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); •другие препараты (например бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в). Сердечные гликозиды. При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом при приеме тиазидов, может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия. Соли кальция и витамин D. Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция может вызвать повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Антидиабетические лекарственные препараты (пероральные препараты и инсулин). Может быть необходима коррекция дозы противодиабетического препарата. Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Тиазидные диуретики могут повысить гипергликемический эффект блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида. Лекарственные препараты, применяющиеся при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости требуется повысить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические препараты (например атропин, бепериден). Эти препараты могут повысить биодоступность диуретиков тиазидного типа, возможно, в связи со снижением перистальтики желудка и кишечника и скорости опорожнения желудка. Прессорные амины (например норэпинефрин, эпинефрин). Может уменьшиться выраженность эффекта прессорных аминов. Амантадин. Тиазидные диуретики повышают риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Колестирамин и колестипол. Эти препараты замедляют всасывание тиазидных диуретиков. Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снизить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивные эффекты. НПВП (например производные салициловой кислоты или индометацин). Параллельный прием НПВП может ослабить диуретический и антигипертонический эффекты тиазидных диуретиков. Гиповолемия, возникающая параллельно, может вызвать ОПН. Недеполяризирующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Тиазиды потенцируют действие производных кураре. Циклоспорин. Параллельный прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры. Тетрациклины. Сочетанный прием тетрациклинов и тиазидных диуретиков увеличивает риск повышения их содержания в моче. Это взаимодействие едва ли касается доксициклина. Алкоголь, анестетики и седативные препараты. Могут усилить ортостатическую гипотензию. Метилдопа. Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, которая возникала при сочетанном приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Передозировка

на сегодня нет сообщений относительно передозировки препарата. Основным симптомом передозировки валсартана может быть артериальная гипотензия с нарушением сознания, коллапсом и/или шоком. Признаки и симптомы передозировки гидрохлоротиазида следующие: тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушение электролитного баланса, связанные с сердечной аритмией и судорогами мышц. Терапевтические меры зависят от времени введения препарата и тяжести симптомов. Наиболее важным является стабилизация состояния кровообращения. Пациенту необходимо принять достаточное количество активированного угля. При артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, проводить парентеральное введение р-ра электролитов. Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа из-за его значительного связывания с белками плазмы крови.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.