ЦЕФОБИД (Цефоперазон) / CEFOBID

Фармакологические свойства

полусинтетический цефалоспориновый антибиотик с широким спектром действия, предназначенный для парентерального применения. Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено ингибированием синтеза компонентов бактериальной мембраны. Препарат устойчив к действию ?-лактамаз и активен в отношении большого количества клинически значимых микроорганизмов, включая грамположительные - Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (?-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (?-гемолитические стрептококки группы B) и другие штаммы ?-гемолитических стрептококков, большинство штаммов Streptococcus faecalis; грамотрицательные - Escherichia coli, Klebsiella spp., род Enterobacter, род Citrobacter, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие ?-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, род Providencia, род Serratia (включая S. marcescens), род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие штаммы Pseudomonas, некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие ?-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные микроорганизмы - грамположительные и грамотрицательные кокки, Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp., грамотрицательные палочки, Fusobacterium spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides. Высокие уровни в крови, желчи и моче достигаются после однократного введения препарата. В таблице приведены концентрации препарата в сыворотке крови у взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного равномерного в/в или однократного в/м введения. Доза, способ введения Средние концентрации в сыворотке крови в зависимости от времени после введения препарата, мкг/мл В момент введения 30 мин 1 ч 2 ч 4 ч 8 ч 12 ч 1 г в/в 153 114 73 38 16 4 0,5 2 г в/в 252 153 114 70 32 8 2 3 г в/в 340 210 142 89 41 9 2 4 г в/в 506 325 251 161 71 19 6 1 г в/м 32* 52 65 57 33 7 1 2 г в/м 40* 69 93 97 58 14 4 *Результаты получены через 15 мин после введения препарата. Период полувыведения Цефобида составляет приблизительно 2 ч независимо от способа его введения. Цефобид достигает терапевтического уровня в биологических жидкостях и тканях организма, в частности в перитонеальной, асцитической жидкости и СМЖ (при наличии менингита), моче, желчи, стенке желчного пузыря, слизистой оболочке синусов, мокроте, ткани легких, небных миндалин, предсердий, почек, мочеточников, предстательной железы, семенников, матки и маточных труб, костной ткани, крови пуповины и амниотической жидкости. Цефобид экскретируется с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высокого уровня и через 1-3 ч после введения, как правило, превышает концентрацию в сыворотке крови в 100 раз. После в/в введения препарата в дозе 2 г пациентам без обструкции желчного протока концентрация в желчи через 30 мин составляла 66 мкг/мл, через 3 ч - 6000 мкг/мл. Через 12 ч после введения концентрация Цефобида в моче у лиц с нормальной функцией почек достигает 20-30%. Через 15 мин после в/в введения Цефобида в дозе 2 г концентрация препарата в моче составляла свыше 2200 мкг/мл. После в/м ведения препарата в дозе 2 г максимальная концентрация в моче составляла приблизительно 1000 мкг/мл. Повторное введение Цефобида не приводит к кумуляции в организме у здоровых лиц. Максимальная концентрация в сыворотке крови, AUC и период полувыведения одинаковы как у здоровых, так и у больных с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения препарата увеличивается, но повышается также его экскреция с мочой. В случае почечно-печеночной недостаточности Цефобид может накапливаться в сыворотке крови.

Показания

инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями, - инфекции верхних и нижних дыхательных путей, мочевых путей; перитонит, холецистит, холангит и прочие интраабдоминальные инфекции; эндометрит, гонорея и прочие инфекции мочевых путей и органов малого таза; менингит, септицемия; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей; профилактика послеоперационных инфекционных осложнений во время выполнения абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических оперативных вмешательств.

Применение

обычная суточная доза для взрослых составляет 2-4 г, препарат вводят равными частями каждые 12 ч; в случае тяжелых инфекций суточную дозу повышают до 8 г; осложнений при условии применения в суточной дозе 12-16 г, разделенной на 3 введения, не выявлено. Лечение препаратом можно начинать до получения результатов исследования чувствительности выделенной микрофлоры. В случае неосложненного гонококкового уретрита вводят однократно в дозе 0,5 г. Для профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1-2 г в/в за 30-90 мин до начала операции; введения повторяют каждые 12 ч, в большинстве случаев не более 24 ч; в случае оперативных вмешательств с высоким риском инфицирования (например вмешательство в колоректальном отделе кишечника) и если инфицирование особенно опасно (например при операциях на открытом сердце или при протезировании суставов) профилактическое применение препарата продолжают в течение 72 ч после операции. Комбинированная терапия Широкий спектр действия Цефобида дает возможность проводить монотерапию большинства инфекций. Однако Цефобид можно применять при наличии показаний для комбинированного лечения в сочетании с другими антибиотиками. При лечении аминогликозидами рекомендуется проводить мониторинг функции почек. Внутривенное вливание Стерильный порошок Цефобида растворяют с помощью любого совместимого растворителя (из расчета 2,8 мл на 1 г цефоперазона). Чтобы облегчить растворение, рекомендуется использовать 5 мл растворителя на 1 г Цефобида. Для растворения можно применять 5% или 10% р-р глюкозы для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций, р-р глюкозы 5% и 0,9% (или 0,2%) натрия хлорида для инъекций, стерильную воду для инъекций. Полученный р-р затем разводят в необходимом объеме одного из р-ров для в/в инфузии: 5% или 10% глюкозы, составного р-ра молочнокислого натрия (лактатный р-р Ригнера), 5% глюкозы и составного р-ра молочнокислого натрия, 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида, 0,9% натрия хлорида. Для прерывистого в/в вливания 1 или 2 г Цефобида растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного р-ра для в/в инъекций и вводят на протяжении 15 мин - 1 ч. Если для растворения используется стерильная вода, во флакон с препаратом добавляют не более 20 мл. Для непрерывной в/в инфузии 1 г Цефобида растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот р-р добавляют к соответствующему инфузионному р-ру. Для в/в струйного введения максимальная разовая доза Цефобида для взрослых составляет 2 г, для детей - 50 мг/кг. Препарат разводят в соответствующем растворителе до получения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят в течение 3-5 мин. В/м введение Для приготовления р-ра обычно используют стерильную воду для инъекций. В случаях если предполагается введение р-ра в концентрации, которая превышает 250 мг/мл, для приготовления р-ра рекомендуется воспользоваться р-ром лидокаина. Такой р-р можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% р-р лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. Рекомендуется двухэтапный способ растворения: сначала добавляют нужное количество стерильной воды для инъекций, взбалтывают до полного растворения порошка, после чего добавляют необходимое количество 2% р-ра лидокаина и смешивают (см. таблицу). Конечная концентрация р-ра цефоперазона во флаконе, мг/мл Объем стерильной воды, мл Объем 2% р-ра лидокаина, мл Объем конечного р-ра, отбираемого для введения, мл* 250 2,6 0,9 4,0 333 1,8 0,6 3,0 250 5,2 1,8 8,0 333 3,7 1,2 6,0 * Избыточный объем р-ра во флаконе позволяет полностью наполнить шприц указанного объема. В/м введение выполняют глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра. Приведенные ниже растворители и приблизительные концентрации Цефобида обеспечивают устойчивость р-ра в случае соблюдения указанных ниже условий на протяжении определенного времени. По окончании указанного срока неиспользованный р-р подлежит уничтожению. Р-ры Цефобида сохраняют в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых флаконах, предназначенных для парентеральных растворов. Условия и срок хранения Растворитель Приблизительные концентрации цефоперазона в р-ре, мг/мл Стабильная комнатная температура (15-25 °С), 24 ч Стерильная вода для инъекций 300 5% р-р глюкозы для инъекций 2-50 5% р-р глюкозы для инъекций и р-р Рингера лактатный для инъекций 2-50 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 2-50 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций 2-50 10% р-р глюкозы для инъекций 2-50 Р-р Рингера лактатный для инъекций 2 0,5% р-р лидокаина для инъекций 300 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 2-300 Стерильная вода для инъекций 300 Холодильник (температура 2-8 °С), 5 дней Стерильная вода для инъекций 300 5% р-р глюкозы для инъекций 2-50 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 2-50 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций 2-50 Р-р Рингера лактатный для инъекций 2 0,5% р-р лидокаина для инъекций 300 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 2-300 Стерильная вода для инъекций 300 Морозильная камера (температура от -20°С до -10 °С) 3 нед 5% р-р глюкозы для инъекций 50 5% р-р глюкозы и 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 2 5% р-р глюкозы и 0,2% р-р натрия хлорида для инъекций 2 5 нед 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций 300 Стерильная вода для инъекций 300 Замороженный препарат следует размораживать при комнатной температуре. Раствор нельзя замораживать повторно, неиспользованный после размораживания раствор подлежит уничтожению.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Побочные эфекты

аллергические реакции - макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия, медикаментозная лихорадка (наиболее часто наблюдаются у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом, в частности с повышенной чувствительностью к пенициллинам); умеренная преходящая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита, гипопротромбинемия, эозинофилия, положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса, транзиторное умеренное повышение уровня сывороточных АлАТ, АсАТ и ЩФ; жидкие испражнения; болезненность в месте инъекции, флебит при в/в введении.

Особые указания

следует с осторожностью назначать препарат больным с отягощенным аллергологическим анамнезом, в первую очередь пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллинам. В случае возникновения аллергической реакции цефоперазон отменяют и назначают соответствующее лечение (немедленное введение эпинефрина, в/в введение ГКС, оксигенотерапия, интубация трахеи и ИВЛ). При тяжелых поражениях печени или обструкции желчных путей период полувыведения препарата удлиняется не более чем в 2-4 раза, а экскреция его с мочой повышается; терапевтическая концентрация препарата в желчи при этом сохраняется. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования. Если мониторирование концентрации препарата в плазме крови невозможно, его суточная доза не должна превышать 2 г. Поскольку экскреция с мочой не является основным путем выведения препарата, пациентам с поражением почек назначают в обычной суточной дозе (2-4 г). Доза для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 18 мл/мин или уровнем креатинина в сыворотке крови более 3,5 мг%, суточная доза не должна превышать 4 г. Цефоперазон частично выводится при гемодиализе, поэтому препарат следует вводить после окончания процедуры. В некоторых случаях лечение препаратом, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту витамина К, что обусловлено, вероятно, угнетением кишечной флоры, которая синтезирует этот витамин. Наиболее часто это наблюдается у истощенных больных или у пациентов, которые длительное время находятся на парентеральном питании, у больных с муковисцидозом. В подобных случаях проводят контроль уровня протромбина в сыворотке крови; при необходимости назначают препараты витамина К. Как и при лечении другими антибиотиками, продолжительное применение цефоперазона может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов. Не доказана безопасность применения препарата в период беременности, поэтому препарат назначают беременным лишь в случае крайней необходимости. Хотя цефоперазон проникает в грудное молоко лишь в незначительном количестве, в период кормления грудью его следует применять с осторожностью. Цефобид можно использовать для лечения детей грудного возраста, однако нет достаточных клинических данных о безопасности применения препарата у детей этой возрастной группы, в том числе у недоношенных, поэтому в случае назначения им препарата следует учитывать потенциальный риск. В период лечения препаратом может отмечаться псевдоположительная реакция на глюкозу в моче при ее определении с использованием реактивов Бенедикта или Феллинга.

Взаимодействие

р-ры Цефобида и аминогликозидов не следует смешивать в одном объеме, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предполагается проведение комбинированного лечения Цефобидом и аминогликозидом, его следует проводить чередованием в/в вливаний. Рекомендуется вводить Цефобид перед аминогликозидами. Перед введением аминогликозида следует промыть всю инфузионную систему соответствующим р-ром. Во время лечения цефоперазоном необходимо воздержаться от употребления алкоголя (при употреблении алкоголя иногда наблюдали развитие вазомоторных реакций, головной боли, тахикардии, гипергидроза). Пациентам, которые находятся на искусственном питании и получают Цефобид, противопоказано назначение р-ров для парентерального или перорального применения, которые содержат этанол.

Передозировка

значительная передозировка цефалоспоринов может обусловить эпилептические припадки. В случае возникновения судорог назначают диазепам.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.