ТРОПИСЕТРОН / TROPISETRON

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Трописетрон — высокоактивный селективный конкурентный антагонист периферических и центральных серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Блокируя эти рецепторы, трописетрона гидрохлорид предупреждает возникновение рвотного рефлекса, вызываемого приемом химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, которые стимулируют выделение серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки пищеварительного тракта. Кроме того, трописетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-НТ3-рецепторы в ЦНС, в частности в area postrema (дно IV желудочка головного мозга).Фармакокинетика. После приема внутрь >95% препарата всасывается в пищеварительном тракте (период полуабсорбции в среднем составляет около 20 мин). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 3 ч. Биодоступность зависит от дозы и достигает около 60% после приема 5 мг, повышаясь до 100% после приема 45 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет 71%, объем распределения — 7,9 л/кг.Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой или серной кислотой и выводится с мочой или желчью.У лиц с ненарушенным метаболизмом период его полувыведения составляет 8 ч, у лиц с низкой скоростью метаболизма период полувыведения может увеличиваться до 43 ч. Общий клиренс трописетрона гидрохлорида составляет около 1 л/мин, около 10% приходится на почечный клиренс. Выводится из организма медленно.У больных с нарушенным метаболизмом общий клиренс снижен до 0,1–0,2 л/мин при неизмененном почечном клиренсе.

Показания

профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии и в послеоперационный период (профилактика и лечение).

Применение

внутрь, назначают курсами по 5 дней.Детям в возрасте старше 2 лет рекомендуемая доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, максимальная доза — до 5 мг/сут; схема лечения: после предварительного в/в капельного или струйного введения 5 мл инъекционного р-ра трописетрона в 1-й день лечения (используется р-р для инъекций с концентрацией 1 мг/мл, ампулы по 5 мл) в последующие дни (2–6-й) препарат назначают внутрь (содержимое капсулы смешивают с апельсиновым соком или с напитком типа колы).Суточная доза для взрослых составляет 5 мг. Капсулы назначают внутрь со 2-го по 6-й день после предварительного в/в капельного или струйного введения инъекционного р-ра препарата в 1-й день лечения (1 мг/мл, ампулы по 5 мл). Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения, или за 1 ч до завтрака, запивая водой.У лиц со сниженной способностью к метаболизму снижения обычной суточной дозы не требуется.Продолжительность действия Трописетрона составляет 24 ч, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Назначение препарата на протяжении множественных циклов химиотерапии не влияет на его эффективность. Широкий терапевтический индекс Трописетрона обусловливает отсутствие необходимости изменения дозы у больных пожилого возраста, у лиц с нарушением функций печени или почек.

Противопоказания

повышенная чувствительность к трописетрону, период беременности и кормления грудью (на время приема следует прервать грудное вскармливание), возраст до 2 лет.

Побочные эфекты

переносится хорошо. Возможны нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость; со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея,Редко отмечают реакции гиперчувствительности немедленного типа (гиперемия кожи лица, распространенная крапивница, ощущение нехватки воздуха, одышка, бронхоспазм), в единичных случаях — коллапс, остановка сердечной деятельности, однако точной причинно-следственной связи их с приемом препарата не установлено. Некоторые побочные эффекты могут быть обусловлены одновременно проводимой химиотерапией или основным заболеванием.

Особые указания

больным с неконтролируемой АГ не следует превышать суточную дозу 10 мг.

Взаимодействие

рифампицин, фенобарбитал и другие препараты, индуцирующие активность микросомальных ферментов печени, снижают концентрацию Трописетрона в плазме крови, что может привести к необходимости повышения дозы у лиц с активным метаболизмом, тогда как при сниженной скорости метаболизма препарата этого не требуется.Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, не оказывают существенного влияния на концентрацию Трописетрона в плазме крови. Терапевтическая эффективность препарата усиливается при одновременном применении дексаметазона. Прием с пищей может несколько повысить биодоступность Трописетрона, что не имеет клинического значения.

Передозировка

при повторном приеме в очень высоких дозах возможны зрительные галлюцинации, повышение АД (у больных с АГ). Лечение симптоматическое (в условиях мониторинга жизненно важных функций и наблюдения за состоянием больного).

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.