ТРИАМПУР КОМПОЗИТУМ (Гидрохлоротиазид) / TRIAMPUR COMPOSITUM (Hydrochlorothiazide)

Фармакологические свойства

гидрохлоротиазид снижает реабсорбцию ионов натрия в начальной части дистальных канальцев почек. Первичный эффект связан с усиленным выведением электролитов, а вторичный - с повышенным мочевыведением, вызванным осмотически связанной водой. Основное действие обусловлено усиленным выведением Na+, Сl- и воды, кроме того, повышается выведение К+, а при длительном применении - задерживается выведение Ca2+ из организма. В связи с угнетением карбоангидразы при применении гидрохлоротиазида в высоких дозах может усиливаться выведение бикарбонатов из организма. Триамтерен относится к группе калийсберегающих салуретиков, действующих в конечной части дистальных канальцев. Независимо от альдостерона ингибирует в этом участке обмен ионов Na+ на ионы К+ и H+, вследствие чего происходит задержка ионов калия в организме. Отмечается только незначительное выведение Na+ из организма. Комбинация гидрохлоротиазида и триамтерена в соотношении 1:2 четко усиливает их натрийуретический и диуретический эффекты. Противоположное действие обоих лекарственных средств на калийурез приводит к желательной компенсации и нейтрализации калиевого дисбаланса. После приема внутрь приблизительно 80% быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биологическая доступность составляет приблизительно 70%. Две трети гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Его действие зависит от дозы в терапевтических пределах, за этими пределами кривая "доза - действие" быстро уплощается, поэтому дальнейшим повышением дозы невозможно достичь четкого усиления действия. Диуретический эффект проявляется через 1-2 ч после приема гидрохлоротиазида, спустя 4 ч достигает максимума (в связи с реабсорбцией в почечных канальцах) и в зависимости от дозы продолжается 10-12 ч. Гипотензивный эффект длится дольше, приблизительно до 24 ч. Период полувыведения составляет 6-8 ч. Тиазиды в печени не метаболизируются. В количественном отношении гидрохлоротиазид в неизмененном виде полностью выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с почечной недостаточностью клиренс гидрохлоротиазида снижается. Триамтерен быстро всасывается в пищеварительном тракте приблизительно на 80%. Биодоступность снижается на 50% в связи с эффектом первичного прохождения через печень. Около 60% триамтерена связывается с белками плазмы крови. Диуретическое действие проявляется через 1-2 ч после введения, максимальное действие отмечают через 4 ч. Действие триамтерена, задерживающего ионы калия в организме, может продолжаться до 24 ч. Период полувыведения составляет 4-7 ч. При циррозе печени период полувыведения может удлиняться в 4 раза. Триамтерен быстро метаболизируется в печени. Небольшая часть триамтерена в неизмененном виде выводится из организма вместе с мочой и желчью, большая часть основного метаболита элиминируется почками, а незначительная его часть выводится вместе с желчью.

Показания

АГ, отечный синдром различного генеза (при заболеваниях сердца, почек или печени, в основном в тех случаях, когда надо избежать потери калия организмом), непродолжительное лечение отеков при венозной недостаточности (в комплексной терапии).

Применение

взрослым и подросткам старше 14 лет с массой тела более 50 кг рекомендуют такие схемы дозирования препарата. Отечный синдром В начале лечения утром и в полдень принимают по 2-4 таблетки препарата. Поддерживающая доза - 1 таблетка в сутки, которую принимают ежедневно утром, или по 2 таблетки через день (по 1 таблетке утром и в полдень). При необходимости поддерживающую дозу можно повысить до 4 таблеток в сутки. Артериальная гипертензия Начальная доза препарата - по 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и в полдень). Потом дозу снижают до 2 таблеток в сутки (2 таблетки утром или по 1 таблетке утром и в полдень). При дополнительном приеме других гипотензивных препаратов суточная доза также составляет 2 таблетки. Лечение сердечной недостаточности сочетанно с гликозидами Обычно больным назначают по 2 таблетки в сутки, при необходимости - максимально 4 таблетки в сутки. В случае сниженной функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови 1,5-1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина - 50-30 мл/мин) суточная доза не должна быть больше 1 таблетки. Таблетки принимают после еды не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Во время приема Триампур композитум необходимо употреблять достаточное количество жидкости. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально в зависимости от состояния пациента и течения заболевания.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата или к сульфаниламидам; тяжелые нарушения функции почек; анурия, острый гломерулонефрит, тяжелые нарушения функции печени (печеночная кома и прекома), нарушения электролитного баланса, гиповолемия. Триампур композитум противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Побочные эфекты

Со стороны ЦНС: атаксия, повышенная утомляемость, сонливость, сухость во рту, жажда, головная боль, нервозность, напряжение; редко - слабовыраженные расстройства зрения, усиление уже имеющейся близорукости или снижение секреции слeзной жидкости (на что надо обратить внимание носителям контактных линз). Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: сердцебиение, нарушения сердечного ритма и регуляции кровообращения с головокружением, заторможенностью или склонностью к потере сознания. В основном в начале лечения может временно повышаться концентрация азота, мочевины и креатинина в сыворотке крови. При длительном непрерывном применении препарата могут отмечать нарушения электролитного баланса (в основном уменьшение содержания Na+, Mg2+ и Сl- в крови, снижение или повышение содержания К+ ), а также водного обмена. В связи с большой потерей жидкости и уменьшением ОЦК при применении препарата в высоких дозах и/или массивном выделении мочи может повышаться риск возникновения тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в единичных случаях развиваются судороги, оглушенность сознания, сосудистый коллапс и ОПН. Со стороны пищеварительного тракта: при приеме препарата перед едой возможны тошнота, рвота, диарея, иногда - коликообразная боль в животе, запор, частичная непроходимость кишечника; в некоторых случаях - желтуха, геморрагический панкреатит, холецистит (при наличии желчнокаменной болезни). Со стороны обмена веществ: нарушения электролитного баланса, водного обмена, метаболический ацидоз, повышение уровня ХС, ТГ, глюкозы, дегидратация, гиповолемия. Возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови с риском возникновения приступа подагры, особенно у предрасположенных больных. Со стороны опорно-двигательного аппарата: вялость мышц, судороги икроножных мышц. Аллергические реакции: изредка возникают гиперемия кожи, зуд, реакции фотосенсибилизации, крапивница, системная красная волчанка. В единичных случаях: отмечали изменения картины крови, например уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов (апластическая анемия, лейкопения, тромбопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия при предыдущем дефиците фолиевой кислоты в организме); гемолиз вследствие появления в крови антител к гидрохлоротиазиду при одновременном применении метилдопы; реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции), асептический интерстициальный нефрит; возникающий внезапно отек легких с симптомами шока, возможно вследствие аллергической реакции на гидрохлоротиазид.

Особые указания

при длительном лечении препаратом Триампур композитум необходимо периодически контролировать отдельные лабораторные параметры (остаточный азот, концентрацию электролитов в сыворотке крови, особенно содержание калия, креатинина, показатели липидов, сахара и мочевой кислоты в крови). У людей пожилого возраста или при одновременном лечении сердечными гликозидами, ГКС (например бетаметазоном, преднизоном, триамцинолоном) или слабительными средствами - концентрацию калия, креатинина и глюкозы в крови необходимо определять чаще. При подозрении на дефицит фолиевой кислоты в организме (например при алкогольном циррозе печени) необходимо проводить регулярные анализы показателей крови. Перед исследованием функции паращитовидных желез и не менее чем за 3 дня до проведения проб с сахарной нагрузкой лечение препаратом прерывают, иначе можно получить ошибочные показатели. В связи с индивидуальной реакцией больных на препарат способность к быстрой реакции в определенных ситуациях может настолько изменяться, что они не могут одни находиться на улице, управлять автотранспортными средствами, обслуживать потенциально опасные механизмы или выполнять работу, требующую соблюдения правил техники безопасности. Это явление особенно сильно выражено в начале лечения, при повышении дозы или замене одного препарата другим, а также при одновременном употреблении алкоголя. Необходимо тщательно сопоставить пользу лечения с риском, а также установить строгое врачебное наблюдение за больными со сниженной функцией почек, нефролитиазом, нарушением функции печени, подагрой, сахарным диабетом и при подозрении на дефицит фолиевой кислоты в организме (например при циррозе печени, обусловленном хроническим злоупотреблением алкоголя). Триампур композитум противопоказан в период беременности и кормления грудью. Если лечение необходимо по жизненным показаниям, грудное вскармливание прекращают.

Взаимодействие

при одновременном применении Триампур композитум с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, снотворными (например с барбитуратами) средствами, а также средствами, угнетающими функцию ЦНС (фенотиазины), антидепрессантами (трициклические антидепрессанты) или алкоголем усиливается гипотензивное действие препарата. При дополнительном назначении ингибиторов АПФ в начале лечения могут отмечать довольно резкое снижение АД. Мочегонное и гипотензивное действие гидрохлоротиазида может ослабляться под влиянием обезболивающих средств и НПВП (например салицилатов, индометацина). В случае одновременного применения с индометацином возможно снижение скорости клубочковой фильтрации. Колестирамин и колестипол снижают всасывание гидрохлоротиазида в пищеварительном тракте, что приводит к ослаблению его действия и к повышению концентрации калия в крови. Редко при одновременном применении препарата Триампур композитум с метилдопой отмечали поражения крови (гемолиз вследствие появления в крови аутоантител к гидрохлоротиазиду). Очень высокое содержание калия в крови могут выявлять при приеме солей калия, при приеме калийсберегающих лекарственных средств или определенных гипотензивных препаратов. Очень низкое содержание калия в крови могут отмечать при одновременном лечении гормонами коры надпочечников - ГКС или слабительными средствами (при злоупотреблении последними). Триамтерен может снижать почечный клиренс амантадина, что приводит к повышению концентрации амантадина в плазме крови и его возможному токсическому действию. В связи со снижением почечного клиренса возможно повышение токсичности препаратов лития. Антикоагулянтный эффект гепарина может снижаться в результате уменьшения объема плазмы крови. Кроме того, при взаимодействии Триампура композитум с другими лекарственными средствами могут проявляться такие эффекты: - ослабление воздействия лекарственных средств, применяемых в лечении сахарного диaбeтa и подагры; препаратов, содержащих норадреналин и адреналин; - увеличение выраженности нежелательных побочных эффектов лития при одновременном применении препаратов лития в высоких дозах; - увеличение выраженности побочных действий салицилатов на ЦНС при одновременном применении их в высоких дозах; - усиление действия мышечных релаксантов (курареподобных); - усиление действия и увеличение выраженности побочных эффектов сердечных гликозидов при наличии дефицита калия и/или магния в организме; - уменьшение выведения хинидина из организма при одновременном лечении препаратами хинидина; - усиление действия миелотоксичных цитостатиков при одновременном их применении; - нарушение потенции при одновременном приеме блокаторов ?-адренорецепторов.

Передозировка

возможны частые позывы к мочеиспусканию, слабость, утомляемость, головокружение, ощущение "ползания мурашек" по рукам и ногам, значительное снижение АД, нарушение ритма сердца и иногда - судороги. В единичных случаях могут возникать адинамия, возбуждение, алкалоз или ацидоз. У пациентов с сахарным диабетом после перенесенных заболеваний почек и печени, а также при одновременном насыщении сердечными гликозидами возможно развитие коматозного состояния. Лечение: вызывают рвоту или промывают желудок, для прекращения всасывания препарата назначают активированный уголь. Контролируют и при необходимости корригируют электролитный баланс, КОР, ОЦК, содержание сахара в крови и функцию сердечно-сосудистой системы. Ацидоз можно быстро компенсировать в/в инфузией изотонического р-ра гидрокарбоната натрия.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °С.