РОЛИТЕН (толтеродин) / ROLITEN (tolterodine)

Фармакологические свойства

конкурентный блокатор М-холинергических рецепторов мочевого пузыря и слюнных желез. Связываясь с этими рецепторами, препарат способствует снижению сократительной функции мочевого пузыря и слюноотделения. Выраженное влияние тольтеродина на функцию мочевого пузыря отмечено также у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг препарата не полностью опорожнялся мочевой пузырь, увеличивалось количество остаточной мочи и снижалось напряжение детрузора, что доказывало спазмолитическое действие препарата на мочевыводящие пути. После приема внутрь тольтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильное производное, которое является основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит оказывает близкие к тольтеродину фармакологические свойства и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата. Как тольтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное, высокоспецифичен в отношении мускариновых рецепторов и не влияет существенно на другие рецепторы. Максимальный эффект следует ожидать после 4 нед приема Ролитена. После приема препарата внутрь тольтеродин быстро абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и повышается пропорционально дозе тольтеродина в интервале 1-4 мг. Тольтеродин экстенсивно метаболизируется в печени после перорального введения. Значительная часть метаболизма осуществляется с помощью полиморфного фермента CYP 2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного производного. Дальнейший метаболизм приводит к образованию метаболитов: 5-карбоновая кислота и N-деалкилированная 5-карбоновая кислота, доля которых составляет 51 и 29% соответственно. Системный клиренс тольтеродина у лиц с повышенным метаболизмом - 30 л/ч, а период полувыведения - 2-3 ч. Для лиц, у которых отсутствует фермент CYP 2D6, путем метаболизма является деалкилирование через СYР 3А4 до N-деалкилированного тольтеродина, который не активен. У этих пациентов увеличен период полувыведения и снижен клиренс, что приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови. Таким образом, безопасность, переносимость и клиническая эффективность в обеих группах пациентов сравнима независимо от фенотипа. Абсолютная биодоступность тольтеродина - 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP 2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного тольтеродина и активного 5-гидроксиметильного производного у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень тольтеродина в крови повышается. После введения 14С-тольтеродина почти 77% радиоактивно меченного препарата выводится с мочой, 17% - c калом.

Показания

гиперактивность (нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Применение

внутрь по 2 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. При развитии выраженных побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Через каждые 2-3 мес следует оценивать клинический эффект лечения. Рекомендованная доза для пациентов с нарушениями функции печени и/или почек - 1 мг 2 раза в сутки.

Противопоказания

задержка мочеиспускания, закрытоугловая глаукома, miastenia gravis, язвенный колит с тяжелым течением, мегаколон, повышенная чувствительность к препарату, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.

Побочные эфекты

тольтеродин может вызвать М-холинолитические эффекты легкой и средней степени тяжести, такие как сухость кожи и слизистой оболочки, уменьшение слезоотделения, диспепсия. Со стороны иммунной системы - аллергические реакции. со стороны нервной системы - повышенная эмоциональная лабильность, нарушение сознания, галлюцинации, парестезия, головная боль, головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения - ксерофтальмия, нарушение зрения, в том числе нарушения аккомодации. Со стороны сердечно-сосудистой системы - тахикардия, увеличение интервала Q-T. Со стороны ЖКТ - диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота. Со стороны мочевыделительной системы - задержка мочи, дизурия. Метаболические изменения - увеличение массы тела. Общие проявления - повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки. Среди других побочных эффектов редко отмечали анафилактические реакции с ангионевротическим отеком и сердечной недостаточностью. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитацией и аритмией.

Особые указания

с осторожностью применяют Ролитен у пациентов со значительной обструкцией мочевых путей с риском задержки мочеиспускания, заболеваниями почек, патологией печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки), с обструктивным поражением ЖКТ, нейропатией, невправимой грыжей, риском нарушения моторики ЖКТ. С осторожностью назначают препарат больным с факторами риска увеличения интервала Q-T (гипокалиемия, брадикардия, одновременный прием препаратов, способных обусловливать увеличение интервала Q-T) и такими заболеваниями сердца, как ИБС, аритмия, хроническая сердечная недостаточность. Поскольку Ролитен может вызывать нарушение аккомодации и замедлять скорость реакции, он может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие

следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP 3А4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазных средств, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию тольтеродина в плазме крови и тем самым повышать риск передозировки. Одновременное применение других препаратов с антихолинергическими свойствами может приводить к усилению терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном применении агонистов М-холинорецепторов терапевтическое действие тольтеродина может ослабляться. Тольтеродин может ослабить действие таких прокинетиков, как метоклопрамид и цизаприд. Не выявлено взаимодействий с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Одновременное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6) не приводит к клинически значимому взаимодействию. Одновременное применение с диуретиками (индапамид, гидрохлоротиазид, триамтерен, бендрофлуметиазид, хлоротиазид, фуросемид) не обусловливает неблагоприятные ЭКГ-эффекты.

Передозировка

Симптомы: нарушение аккомодации, болезненные позывы к мочеиспусканию. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при выраженных центральных антихолинергических эффектах (галлюцинациях, сильном возбуждении) назначают физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - блокаторы в-адренорецепторов; при нарушении дыхания - ИВЛ; при задержке мочеиспускания - катетеризация мочевого пузыря; при выраженном мидриазе - глазные капли с пилокарпином и переведение пациента в затемненное помещение.

Условия хранения

в сухом месте при температуре до 25 ?С.