РИССЕТ (рисперидон) / RISSET (risperidone)

Фармакологические свойства

Рисперидон - антипсихотическое средство, обладающее также седативным, противорвотным и гипотермическим эффектом. Это селективный моноаминергический антагонист, проявляющий высокую афинность к серотонинергическим 5-НТ2- и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с ?1-адренергическими рецепторами и, с меньшей афинностью, с Н1-гистаминовыми и ?2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не выявляет афинности к холинергическим рецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминергических D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминергических D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминергических рецепторов гипоталамуса. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что обусловливает его эффективность относительно продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое действие препарата, охватывая негативную и продуктивную симптоматику шизофрении. После перорального применения рисперидон полностью абсорбируется (независимо от приема пищи) и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 ч. Рисперидон метаболизируется посредством цитохрома Р450 IID6 в 9-гидроксирисперидон, имеющий аналогичное с рисперидоном фармакологическое действие (рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию препарата). Другой путь метаболизма рисперидона - N-дезалкирование. После перорального приема у больных с психозами период полувыведения рисперидона - около 3 ч. Период полувыведения рисперидона и 9-гидроксирисперидона достигает 24 ч. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, а 9-гидроксирисперидона - на протяжении 4-5 дней. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Риссет быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови Риссет связывается с альбумином и кислым альфа-гликопротеином. Рисперидон на 88% связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон - на 77%. Выводится почками 70% (из них 35-45% в виде фармакологически активной фракции) и 14% - с желчью. В исследовании однократного приема препарата Риссет установлены высокий уровень активных концентраций в плазме крови и постепенное выведение у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью отмечали нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме крови.

Показания

- шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с выраженными продуктивными (галлюцинации, бред, нарушения мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативными (эмоциональная и социальная отчужденность, притупленный аффект, убогость языка) симптомами; - для уменьшения аффективной симптоматики (депрессии, тревоги, страха) у пациентов с шизофренией; - как дополнительная терапия маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах; - как дополнительная терапия нарушений поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в случаях если деструктивное поведение (импульсивность, аутоагрессия) является основным в клинической картине заболевания.

Применение

Шизофрения Взрослые и дети от 15 лет. Препарат Риссет назначают 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг/сут. На 2-й день доза может быть повышена до 4 мг/сут. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать ее. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 4-6 мг/сут. В некоторых случаях может быть необходима низшая начальная доза и постепенное ее повышение. Дозы, превышающие 10 мг/сут, не проявили большей эффективности по сравнению с низшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Дозы, превышающие 10 мг/сут, назначают в исключительных случаях, если польза от применения таких доз превышает риск возникновения экстрапирамидных нарушений. Безопасность применения доз свыше 16 мг /сут не изучалась, поэтому дозы выше этого уровня применять нельзя. Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза 0,5 мг на прием 2 раза в сутки. Возможно индивидуальное повышение дозы с 0,5 мг 2 раза в сутки до 1-2 мг 2 раза в сутки. Пациенты с заболеваниями печени и почек Рекомендованная начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением до 1-2 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата - 2-4 мг. Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах. Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг/сут однократно. При необходимости дозу можно повышать на 1 мг/сут не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза - 2-6 мг/сут. Пациентам пожилого возраста рекомендована начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки, которую можно при необходимости индивидуально повышать до 1-2 мг 2 раза в сутки. Пациенты с заболеваниями печени и почек Рекомендованная начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением до 1-2 мг 2 раза в сутки. Лечение нарушений поведения у пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития. Пациенты с массой тела 50 кг и больше: рекомендованная начальная доза препарата 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг/сут с интервалом через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг/сут. Однако для некоторых рекомендован прием по 0,25 мг/сут, в то время как другим требуется повышение дозы до 1,5 мг/сут. Длительный прием препарата Риссет у подростков необходимо проводить под постоянным контролем врача.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рисперидону или другим компонентам препарата; эклампсия, эпилепсия; острые экссудативные и везикулярные дерматозы; почечная недостаточность; І триместр беременности; возраст до 15 лет.

Побочные эфекты

Со стороны нервной системы: бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, в единичных случаях - сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нечеткость зрения; изредка - экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у больных пожилого возраста с наличием факторов риска), а также гиперволемия (обусловленная полидипсией или синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона); поздняя дискинезия (непроизвольные ритмичные движения преимущественно языка и/или лица); нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы); нарушение терморегуляции и эпилептические припадки. Со стороны ЖКТ: запор, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, изменение показателей функциональной активности печени, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия и/или усиление аппетита, увеличение или уменьшение массы тела. Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия и обострение сахарного диабета, если таковой был раньше. Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушение эрекции, нарушение эякуляции, аноргазмия, недержание мочи. Аллергические реакции: ринит, кожные высыпания, ангионевротический отек, фотосенсибилизация. Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея. Другие: артралгия.

Особые указания

в начале лечения препапатом Риссет при шизофрении рекомендуется постепенно отменять предыдущую терапию, в случае если это клинически оправданно. Риск развития мании или гипомании может существенно снизиться при применении препарата в низких дозах или их постепенного повышения. При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальной стадии подбора дозы, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу препарата необходимо повышать постепенно. При возникновении признаков и симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических лекарственных средств; нейролептического злокачественного синдрома - необходимо отменить все антипсихотические лечебные средства, включая Риссет. При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза препарата Риссет должна быть снижена. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела. С осторожностью назначают людям пожилого возраста. При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. Рекомендуется вдвое снизить как начальную дозу, так и дальнейшее ее повышение у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью. Нужно также быть осторожными при назначении рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку теоретически это может вызвать ухудшение течения заболевания. Относительно классических нейролептиков известно, что они снижают порог развития эпилептического припадка. Рекомендуется с осторожностью применять препарат у больных эпилепсией. Период беременности и кормления грудью Применение препарата возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время лечения препаратом Риссет необходимо прекратить кормление грудью. Влияние на управление автотранспортными средствами или другими механизмами Нельзя применять во время работы водителям автотранспортных средств и другим лицам, профессия которых требует быстрой психомоторной реакции.

Взаимодействие

Риссет снижает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. Фенотиазины, трициклические антридепрессанты и блокаторы в-адренорецепторов повышают концентрацию рисперидона в плазме крови (не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции). Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции. При одновременном применении карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов отмечается снижение концентрации рисперидона в плазме крови. Клозапин снижает клиренс рисперидона. Этанол, лекарственные средства, угнетающие деятельность ЦНС при сочетанном применении с препаратом Риссет - аддитивное угнетение функции ЦНС. На фоне применения рисперидона усиливается действие гипотензивных препаратов.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания, судороги, психоз с галлюцинациями, делирий, сонливость, головокружение, кома. Лечение: специфического антидота нет. Симптоматическая терапия направлена на ликвидацию клинических проявлений передозировки: промывание желудка, назначение энтеросорбентов, солевых слабительных средств.

Условия хранения

хранить при температуре 15-25 °С.